Cemiplimabi sekundaarisiin angiosarkoomiin
Cemiplimabihoito potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja metastaattinen sekundaarinen angiosarkooma
Toissijaiset angiosarkoomat ovat aggressiivisia mesenkymaalisia kasvaimia, joilla on huono ennuste ja rajalliset hoitomahdollisuudet. Viimeaikaiset tutkimukset potilailla, joilla on ihon okasolusyöpä, osoittavat, että kemiplimabilla on potentiaalia olla tehokas hoito myös potilaille, joilla on sekundaarinen angiosarkooma.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kokonaisvasteprosenttia 24 viikon kemiplimabihoidon jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sekundaarinen angiosarkooma.
Tutkijoiden hypoteesi on, että kemiplimabi voisi olla tehokas hoitomuoto potilaille, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt ja metastaattinen sekundaarinen angiosarkooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen, interventio, ei-satunnaistettu, monikeskus, vaiheen II kliininen tutkimus.
Hypoteesi:
Semiplimabi on rekisteröity käytettäväksi potilailla, joilla on ihon okasolusyöpä. Näissä potilasryhmissä cemiplimabi osoitti vaikuttavia tuloksia. Ihon okasolusyövän ja sekundaaristen angiosarkoomien välillä on lukuisia yhtäläisyyksiä. Näiden samankaltaisuuksien perusteella, mukaan lukien monimutkainen geneettinen tausta, PD-L1:n ilmentyminen ja MYC-ilmentyminen, tutkijat olettavat, että kemiplimabi saattaa olla tehokas hoito paikallisesti edenneille ja metastaattisille sekundaarisille angiosarkoomille.
Ensisijainen tavoite:
Arvioimaan kokonaisvasteprosentti (ORR) 24 viikon kemiplimabihoidon jälkeen sekundaarisissa angiosarkoomissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 tai päivävalokuvauksen mukaisesti WHO:n offset-julkaisun nro 48 mukaisesti.
Toissijaiset tavoitteet:
Toissijaisia tavoitteita ovat parhaan ORR:n määrittäminen, mediaaniaika vasteeseen, vasteen kesto ja etenemisvapaa eloonjääminen. Toissijaisia tavoitteita ovat myös turvallisuuden ja toksisuuden kvantifiointi sekä kemiplimabivasteen ja erilaisten kasvaimen ominaisuuksien välisen yhteyden tutkiminen.
Tutkimusväestö:
Potilaat, jotka voidaan ottaa mukaan, ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on riittävä elintoiminto ja joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi etenevästä ei-leikkauskelvottomasta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta sekundaarisesta angiosarkoomasta. Sopivia potilaita ovat potilaat, jotka saavat ensimmäisen linjan hoitoa, jos he eivät sovellu kemoterapiaan, ja potilaat, joilla on pitkälle edennyt systeeminen hoito. Tärkeitä poissulkemiskriteereitä ovat merkittävä meneillään oleva autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai äskettäinen keuhkotulehdus. Kaikki potilaat antavat tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen aikana kaikki asiaankuuluvat tiedot tallennetaan sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (eCRF).
Hoitoaikataulu:
Tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen potilaita hoidetaan 350 mg:n cemiplimabilla laskimoon kolmen viikon välein. Potilaat saavat hoitoa taudin etenemiseen saakka tai hoidon keskeyttämiseen ei-hyväksyttävien toksisten vaikutusten, suostumuksen peruuttamisen tai muiden syiden vuoksi. Hoidon enimmäiskesto on kaksi vuotta, kuten immunoterapiaa saavien potilaiden normaalihoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525AG
- Radboudumc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias aikuinen potilas.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi etenevästä ei-leikkauskelvottomasta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta sekundaarisesta angiosarkoomasta.
- Ensimmäisen systeemisen hoidon linjan potilaat, jotka eivät sovellu kemoterapiaan, ja potilaat pitkälle edenneessä systeemisessä hoidossa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n tai fyysisen tarkastuksen / päivänvalokuvauksen (WHO Offset Publication No. 48) mukaan tutkijan määrittämänä.
- Kasvainkudosmateriaali saatavilla (arkisto tai äskettäinen kasvainbiopsia).
- WHO ECOG 0-2.
Maksan toiminta:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (jos maksametastaaseja: ≤ 3 x ULN).
- Transaminaasit ≤ 3 x ULN (jos maksametastaasit: ≤ 5 x ULN).
- Potilaat, joilla on Gilbertin tauti ja joiden kokonaisbilirubiini on korkeintaan 3x ULN, voivat olla kelvollisia, kun he ovat olleet yhteydessä lääkäriin ja saatuaan hyväksynnän lääkäriltä.
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (jos maksa- TAI luumetastaasit ≤ 5 x ULN).
- Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai arvioitu CrCl > 30 ml/min.
- Kreatiinifosfokinaasi (CPK) (tunnetaan myös nimellä CK [kreatiinikinaasi]) nousu ≤ asteen 2
Luuytimen toiminta:
- Hemoglobuliini ≥ 9,0 g/dl.
- ANC ≥ 1,5 x 109/l.
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l.
- Odotettu elinajanodote on tutkijan arvioima vähintään 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Meneillään tai äskettäin (5 vuoden sisällä) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä saattaa viitata irAE-riskiin. Seuraavat eivät ole poissulkevia: vitiligo, parantunut lapsuuden astma, tyypin 1 diabetes mellitus, pelkkä hormonihoitoa vaatinut kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa.
- Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
- Jatkuva immunosuppressiivinen kortikosteroidihoito (annokset > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä kemiplimabiannosta. Huomautus: Potilaita, jotka tarvitsevat lyhyen steroidikuurin (esim. kuvantamistutkimusten ennaltaehkäisyyn), ei suljeta pois.
- Aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien HIV-infektio, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
- Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana.
Hoitamattomat aivometastaasit, joita voidaan pitää aktiivisina.
a. Selvennyshuomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos leesio(t) on (ovat) vakaat (ilman näyttöä etenemisestä vähintään 6 viikon ajan seulontajaksolla saadun kuvantamisen perusteella) eikä uusista ole näyttöä. tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä potilaat tarvitse immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja aivometastaasien hallintaan 28 päivän sisällä ensimmäisestä kemiplimabiannoksesta.
- Potilaat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä kemiplimabille tai jollekin apuaineista, on suljettava pois. Erityisesti, koska kemiplimabissa on hivenaineosia, potilaat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä doksisykliinille tai tetrasykliinille, suljetaan pois.
- Aiemmat dokumentoidut allergiset reaktiot tai akuutit yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat vasta-ainehoidosta
- Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto (potilaat, joille on aiemmin tehty sarveiskalvonsiirto, voidaan sallia ilmoittautumisen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu lääkärin kanssa ja saatuaan tämän hyväksynnän).
- Mikä tahansa muu syöpähoito kuin sädehoito (kemoterapia, kohdennettu systeeminen hoito, imikimodi, fotodynaaminen hoito), tutkimus- tai standardihoito 30 päivän sisällä kemiplimabin ensimmäisestä annosta tai sen on tarkoitus tapahtua tutkimusjakson aikana
- Elävien rokotteiden (mukaan lukien heikennettyjen) vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Aiempi PI3K-D-estäjien käyttö
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)* tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen aloitusannosta/ensimmäisen hoidon aloittamista ennen ensimmäisen hoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
- Imetys
- Positiivinen seerumin raskaustesti (väärä positiivinen raskaustesti, jos se osoitetaan sarjamittauksilla ja negatiivisella ultraäänellä, ei ole poissulkeva, jos kommunikoidaan lääkärin kanssa ja se on hyväksytty)
- Kaikki muut olosuhteet, jotka voivat häiritä kokeellista hoitoa ja tutkijan arvioimia tutkimusmenetelmiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cemiplimab
Sisällytyksen jälkeen kaikkia potilaita hoidetaan Cemiplimab 350 mg:lla suonensisäisesti kolmen viikon välein
|
Inkluusion jälkeen potilaita hoidetaan cemiplimabilla 350 mg laskimoon kolmen viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) 24 viikon kemiplimabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumispäivästä 24 viikkoon sisällyttämisen jälkeen. Välianalyysi 13 potilaan jälkeen
|
Arvioimaan kokonaisvasteprosentti (ORR) 24 viikon kemiplimabihoidon jälkeen sekundaarisissa angiosarkoomissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 tai päivävalokuvauksen mukaisesti WHO:n offset-julkaisun nro 48 mukaisesti.
|
Tutkimukseen osallistumispäivästä 24 viikkoon sisällyttämisen jälkeen. Välianalyysi 13 potilaan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumispäivästä hoitojakson loppuun. Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
Selvitetään paras ORR potilaille, joilla on sekundaarinen angiosarkooma ja jotka saavat kemiplimabia
|
Tutkimukseen osallistumispäivästä hoitojakson loppuun. Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
Vastausaika ja vastauksen kesto
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumispäivästä vastaus- tai etenemispäivään. Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
Keskimääräisen vasteajan (TTR) ja vasteen keston (DOR) määrittäminen potilailla, joilla on sekundaarinen angiosarkooma ja jotka saavat kemiplimabia.
|
Tutkimukseen osallistumispäivästä vastaus- tai etenemispäivään. Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Lasketaan tutkimukseen osallistumispäivästä progressiivisen sairauden tai kuoleman päivämäärään. Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua sisällyttämisestä.
|
Arvioida kemiplimabia saavien potilaiden, joilla on sekundaarista angiosarkoomaa sairastavien potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) mediaani
|
Lasketaan tutkimukseen osallistumispäivästä progressiivisen sairauden tai kuoleman päivämäärään. Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua sisällyttämisestä.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumispäivästä kuolinpäivään. Jos tutkimuslääkitys lopetetaan jostain syystä, eloonjäämisseuranta tapahtuu 12 viikon välein, myös 2 vuoteen asti.
|
Selvitetään kemiplimabia saavien potilaiden kokonaiseloonjääminen (OS), joilla on sekundaarinen angiosarkooma
|
Tutkimukseen osallistumispäivästä kuolinpäivään. Jos tutkimuslääkitys lopetetaan jostain syystä, eloonjäämisseuranta tapahtuu 12 viikon välein, myös 2 vuoteen asti.
|
|
Kasvaimen ominaisuuksien ja hoitovasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
Tutkia mahdollisia yhteyksiä kemiplimabivasteen ja kasvaimen ominaisuuksien välillä (esim.
PD-L1:n ilmentyminen, kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit, MYC-tila ja kasvaimen mutaatiotaakka)
|
2-3 vuotta
|
|
Erot UV-säteilyyn liittyvien ja säteilyn aiheuttamien sekundaaristen angiosarkoomien välillä
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
Arvioida eroja vasteessa kemiplimabille UV-säteilyyn liittyvien ja säteilyn aiheuttamien sekundaaristen angiosarkoomien välillä
|
2-3 vuotta
|
|
Vaikutus kasvainkudokseen
Aikaikkuna: Tiettyinä ajankohtina otetaan kasvainbiopsiat ja nestebiopsiat. Kasvainbiopsiat otetaan lähtötilanteessa, 12 viikon kuluttua ja (vapaaehtoisesti) hoidon lopussa
|
Arvioida kemiplimabin vaikutuksia kasvainkudokseen vertaamalla ennen hoitoa ja sen jälkeen otettuja biopsioita
|
Tiettyinä ajankohtina otetaan kasvainbiopsiat ja nestebiopsiat. Kasvainbiopsiat otetaan lähtötilanteessa, 12 viikon kuluttua ja (vapaaehtoisesti) hoidon lopussa
|
|
Haittatapahtumat ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: Osallistumispäivästä tutkimuksen loppuun asti (etenemisen mukaan tai hoitojakson lopussa, enintään 2 vuotta
|
Toksisuuden kvantifiointi kemiplimabihoidon aikana
|
Osallistumispäivästä tutkimuksen loppuun asti (etenemisen mukaan tai hoitojakson lopussa, enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-005465-13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .