Cemiplimab para angiosarcomas secundarios
Tratamiento con cemiplimab en pacientes con angiosarcomas secundarios metastásicos y localmente avanzados
Los angiosarcomas secundarios son tumores mesenquimales agresivos con mal pronóstico y opciones terapéuticas limitadas. Estudios recientes realizados en pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas proporcionan evidencia de que cemiplimab tiene el potencial de ser un tratamiento eficaz también para pacientes con angiosarcomas secundarios.
El propósito de este estudio es evaluar la tasa de respuesta general después de 24 semanas de tratamiento con cemiplimab en pacientes con angiosarcomas secundarios localmente avanzados o metastásicos.
La hipótesis de los investigadores es que cemiplimab podría ser un tratamiento eficaz para los pacientes diagnosticados de angiosarcomas secundarios localmente avanzados y metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: ensayo clínico de fase II prospectivo, intervencionista, no aleatorizado, multicéntrico.
Hipótesis:
Cemiplimab está registrado para su uso en pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas. En estos grupos de pacientes, cemiplimab mostró resultados impresionantes. Existen numerosas similitudes entre el carcinoma cutáneo de células escamosas y los angiosarcomas secundarios. En base a estas similitudes, que incluyen antecedentes genéticos complejos, expresión de PD-L1 y expresión de MYC, los investigadores plantean la hipótesis de que cemiplimab podría ser un tratamiento eficaz para los angiosarcomas secundarios localmente avanzados y metastásicos.
Objetivo primario:
Evaluar la tasa de respuesta general (ORR) después de 24 semanas de cemiplimab en angiosarcomas secundarios, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 o fotografía a la luz del día según la Publicación Offset No. 48 de la OMS.
Objetivos secundarios:
Los objetivos secundarios incluyen el establecimiento de la mejor ORR, el tiempo medio de respuesta, la duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión. Los objetivos secundarios también comprenden la cuantificación de la seguridad y la toxicidad e investigar la relación entre la respuesta a cemiplimab y diversas características tumorales.
Población de estudio:
Los pacientes elegibles para la inclusión tienen al menos 18 años de edad, con función orgánica adecuada, que tienen un diagnóstico histológicamente confirmado de angiosarcoma secundario metastásico o localmente avanzado no resecable progresivo. Los pacientes elegibles son pacientes en la primera línea de tratamiento si no son aptos para la quimioterapia y pacientes en líneas avanzadas de tratamiento sistémico. Los principales criterios de exclusión incluyen enfermedad autoinmune significativa en curso que requiere tratamiento inmunosupresor, tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios, infecciones activas no controladas o neumonitis reciente. Todos los pacientes darán su consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio y, durante el transcurso del ensayo, todos los datos relevantes se almacenarán en formularios electrónicos de informes de casos (eCRF).
Programa de tratamiento:
Después de la inclusión en el estudio, los pacientes serán tratados con Cemiplimab 350 mg por vía intravenosa cada tres semanas. Los pacientes recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión debido a efectos tóxicos inaceptables, retirada del consentimiento u otros motivos. El período máximo de tratamiento será de dos años, como es el estándar de atención para los pacientes tratados con inmunoterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6525AG
- Radboudumc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto de ≥ 18 años.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de angiosarcoma secundario progresivo no resecable localmente avanzado o metastásico.
- Pacientes en primera línea de tratamiento sistémico no aptos para quimioterapia y pacientes en líneas avanzadas de tratamiento sistémico.
- Enfermedad medible según RECIST 1.1 o mediante examen físico/fotografía a la luz del día (WHO Offset Publication No. 48) según lo determine el investigador.
- Material de tejido tumoral disponible (biopsia tumoral reciente o de archivo).
- ECOG 0-2 de la OMS.
Función hepática:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (si metástasis hepáticas: ≤ 3 x ULN).
- Transaminasas ≤ 3 x ULN (si metástasis hepáticas: ≤ 5 x ULN).
- Los pacientes con enfermedad de Gilbert y bilirrubina total de hasta 3x ULN pueden ser elegibles después de la comunicación y aprobación del monitor médico.
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (si hay metástasis en el hígado o en los huesos ≤ 5 x ULN).
- Función renal: creatinina sérica ≤ 2 x LSN o CrCl estimado > 30 ml/min.
- Elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) (también conocida como CK [creatina quinasa]) ≤ grado 2
Función de la médula ósea:
- Hemoglobulina ≥ 9,0 g/dL.
- RAN ≥ 1,5 x 109/L.
- Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L.
- Esperanza de vida esperada de al menos 3 meses a juicio del investigador.
Criterio de exclusión:
- Evidencia en curso o reciente (dentro de los 5 años) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos, lo que puede sugerir riesgo de irAE. No son excluyentes: vitíligo, asma infantil que se haya resuelto, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual que requirió únicamente terapia hormonal o psoriasis que no requiera tratamiento sistemático.
- Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
- Tratamiento continuo con corticosteroides inmunosupresores (dosis > 10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de cemiplimab. Nota: no se excluyen los pacientes que requieren un curso breve de esteroides (p. ej., como profilaxis para estudios de imagen).
- Infección activa no controlada que requiere tratamiento, incluida la infección por VIH, infección activa por VHB o VHC.
- Antecedentes de neumonitis en los últimos 5 años.
Metástasis cerebrales no tratadas que pueden considerarse activas.
a. Nota aclaratoria: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que la(s) lesión(es) sea(n) estable(s) (sin evidencia de progresión durante al menos 6 semanas en las imágenes obtenidas en el período de selección) y no haya evidencia de nuevas lesiones. o aumento de metástasis cerebrales, y los pacientes no requieren ninguna dosis inmunosupresora de corticosteroides sistémicos para el tratamiento de metástasis cerebrales dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de cemiplimab.
- Se deben excluir los pacientes con alergia o hipersensibilidad a cemiplimab o a alguno de los excipientes. Específicamente, debido a la presencia de oligoelementos en cemiplimab, se excluyen los pacientes con alergia o hipersensibilidad a la doxiciclina o tetraciclina.
- Antecedentes de reacciones alérgicas documentadas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas a tratamientos con anticuerpos
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos (los pacientes con trasplantes de córnea previos pueden inscribirse después de discutirlo con el monitor médico y aprobarlo).
- Cualquier tratamiento contra el cáncer que no sea radioterapia (quimioterapia, terapia sistémica dirigida, imiquimod, terapia fotodinámica), de investigación o de atención estándar, dentro de los 30 días posteriores a la administración inicial de cemiplimab o planificado durante el período de estudio
- Recepción de vacunas vivas (incluidas las atenuadas) dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento del estudio
- Uso previo de inhibidores de PI3K-D
- Mujeres en edad fértil (WOCBP)*, u hombres sexualmente activos, que no están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de la dosis inicial/inicio del primer tratamiento antes del inicio del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
- Amamantamiento
- Prueba de embarazo en suero positiva (una prueba de embarazo positiva falsa, si se demuestra mediante mediciones en serie y ultrasonido negativo, no será excluyente, previa comunicación y aprobación del monitor médico)
- Cualquier otra condición que pueda interferir con el tratamiento experimental y los procedimientos del estudio a juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cemiplimab
Después de la inclusión, todos los pacientes serán tratados con cemiplimab 350 mg por vía intravenosa cada tres semanas.
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Después de la inclusión, los pacientes serán tratados con Cemiplimab 350 mg por vía intravenosa cada tres semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) después de 24 semanas de cemiplimab
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta 24 semanas después de la inclusión. Análisis intermedio después de 13 pacientes
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Evaluar la tasa de respuesta general (ORR) después de 24 semanas de cemiplimab en angiosarcomas secundarios, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 o fotografía a la luz del día según la Publicación Offset No. 48 de la OMS.
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Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta 24 semanas después de la inclusión. Análisis intermedio después de 13 pacientes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta el final del período de tratamiento. Evaluado hasta 2 años después de la inclusión
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Establecer la mejor ORR de pacientes con angiosarcomas secundarios que reciben cemiplimab
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Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta el final del período de tratamiento. Evaluado hasta 2 años después de la inclusión
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Tiempo de respuesta y duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de respuesta o progresión. Evaluado hasta 2 años después de la inclusión
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Establecer la mediana del tiempo de respuesta (TTR) y la duración de la respuesta (DOR) en pacientes con angiosarcomas secundarios que reciben cemiplimab.
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Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de respuesta o progresión. Evaluado hasta 2 años después de la inclusión
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Contando desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte. Evaluado hasta 2 años después de la inclusión.
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Evaluar la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con angiosarcomas secundarios que reciben cemiplimab
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Contando desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte. Evaluado hasta 2 años después de la inclusión.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha del fallecimiento. Si la medicación del estudio se interrumpe por cualquier motivo, el seguimiento de la supervivencia se realiza cada 12 semanas, y también se evalúa hasta los 2 años.
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Establecer la supervivencia global (SG) de los pacientes con angiosarcomas secundarios que reciben cemiplimab
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Desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha del fallecimiento. Si la medicación del estudio se interrumpe por cualquier motivo, el seguimiento de la supervivencia se realiza cada 12 semanas, y también se evalúa hasta los 2 años.
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Relación entre las características del tumor y la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 2-3 años
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Investigar las posibles relaciones entre la respuesta a cemiplimab y las características del tumor (es decir,
expresión de PD-L1, linfocitos que se infiltran en el tumor, estado de MYC y carga mutacional del tumor)
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2-3 años
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Diferencias entre los angiosarcomas secundarios asociados a UV y los inducidos por radiación
Periodo de tiempo: 2-3 años
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Evaluar las diferencias en la respuesta a cemiplimab entre angiosarcomas secundarios asociados a UV e inducidos por radiación
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2-3 años
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Efecto sobre el tejido tumoral
Periodo de tiempo: En momentos específicos, se obtendrán biopsias tumorales y biopsias líquidas. Se obtendrán biopsias del tumor al inicio, después de 12 semanas y (voluntaria) al final del tratamiento
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Evaluar los efectos de cemiplimab en el tejido tumoral mediante la comparación de biopsias previas y posteriores al tratamiento
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En momentos específicos, se obtendrán biopsias tumorales y biopsias líquidas. Se obtendrán biopsias del tumor al inicio, después de 12 semanas y (voluntaria) al final del tratamiento
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Eventos adversos y toxicidad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta el final del estudio (por progresión o al final del período de tratamiento, hasta 2 años
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Para cuantificar la toxicidad durante el tratamiento con cemiplimab
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Desde la fecha de inclusión hasta el final del estudio (por progresión o al final del período de tratamiento, hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-005465-13
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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