Cemiplimab pro sekundární angiosarkomy

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý pacient ve věku ≥ 18 let.
2. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
3. Histologicky potvrzená diagnóza progresivního neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického sekundárního angiosarkomu.
4. Pacienti v první linii systémové léčby nezpůsobilí k chemoterapii a pacienti v pokročilých liniích systémové léčby.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo podle fyzikálního vyšetření / fotografování za denního světla (Offsetová publikace WHO č. 48), jak určil zkoušející.
6. K dispozici materiál nádorové tkáně (archivní nebo nedávná biopsie nádoru).
7. WHO ECOG 0-2.

8. Funkce jater:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud jaterní metastázy: ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminázy ≤ 3 x ULN (pokud jaterní metastázy: ≤ 5 x ULN).
   3. Pacienti s Gilbertovou chorobou a celkovým bilirubinem až 3x ULN mohou být způsobilí po komunikaci a schválení od lékaře.
   4. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (jestliže jaterní NEBO kostní metastázy ≤ 5 x ULN).
9. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaný CrCl > 30 ml/min.
10. Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) (také známé jako CK [kreatinkináza]) ≤ stupeň 2

11. Funkce kostní dřeně:

    1. Hemoglobulin ≥ 9,0 g/dl.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/L.
    3. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l.
12. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle posouzení vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

1. Probíhající nebo nedávné (do 5 let) důkazy významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko irAE. Následující nejsou vylučující: vitiligo, dětské astma, které ustoupilo, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreóza, která vyžadovala pouze hormonální léčbu, nebo psoriáza, která nevyžaduje systematickou léčbu.
2. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu.
3. Kontinuální imunosupresivní léčba kortikosteroidy (dávky > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou cemiplimabu. Poznámka: Pacienti, kteří vyžadují krátkou léčbu steroidy (např. jako profylaxe pro zobrazovací studie), nejsou vyloučeni.
4. Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující léčbu, včetně infekce HIV, aktivní infekce HBV nebo HCV.
5. Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let.

6. Neléčené mozkové metastázy, které lze považovat za aktivní.

   A. Poznámka pro upřesnění: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že léze (léze) je (jsou) stabilní (bez důkazu progrese po dobu alespoň 6 týdnů na zobrazování získaném během screeningového období) a neexistují žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy a pacienti nepotřebují žádné imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů k ​​léčbě mozkových metastáz do 28 dnů od první dávky cemiplimabu.

7. Pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na cemiplimab nebo na kteroukoli pomocnou látku musí být vyloučeni. Konkrétně z důvodu přítomnosti stopových složek v cemiplimabu jsou vyloučeni pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na doxycyklin nebo tetracyklin.
8. Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce připisované léčbě protilátkami
9. Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů (pacientům s předchozí transplantací rohovky může být umožněno zapsat se po projednání a schválení od lékařského monitoru).
10. Jakákoli protinádorová léčba jiná než radiační terapie (chemoterapie, cílená systémová terapie, imichimod, fotodynamická terapie), výzkumná nebo standardní péče, do 30 dnů od počátečního podání cemiplimabu nebo plánovaná během období studie
11. Příjem živých vakcín (včetně atenuovaných) do 30 dnů od první studijní léčby
12. Předchozí použití inhibitorů PI3K-D
13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP)* nebo sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci před počáteční dávkou/zahájením první léčby před zahájením první léčby, během studie a minimálně 6 měsíců po poslední dávce.
14. Kojení
15. Pozitivní těhotenský test v séru (falešně pozitivní těhotenský test, pokud se prokáže sériovým měřením a negativním ultrazvukem, nebude po komunikaci a schválení od lékařského monitoru vyloučen)
16. Jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s experimentální léčbou a postupy studie podle posouzení zkoušejícího.