Cemiplimab per gli angiosarcomi secondari

Criterio di inclusione:

1. Paziente adulto di età ≥ 18 anni.
2. Consenso informato scritto firmato.
3. Diagnosi istologicamente confermata di angiosarcoma secondario localmente avanzato o metastatico progressivo non resecabile.
4. Pazienti in prima linea di trattamento sistemico non idonei alla chemioterapia e pazienti in linee avanzate di trattamento sistemico.
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 o per esame fisico/fotografia diurna (pubblicazione offset n. 48 dell'OMS) come determinato dallo sperimentatore.
6. Materiale di tessuto tumorale disponibile (biopsia tumorale d'archivio o recente).
7. OMS ECOG 0-2.

8. Funzione epatica:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (se metastasi epatiche: ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminasi ≤ 3 x ULN (se metastasi epatiche: ≤ 5 x ULN).
   3. I pazienti con malattia di Gilbert e bilirubina totale fino a 3 volte l'ULN possono essere idonei previa comunicazione e approvazione da parte del monitor medico
   4. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (se metastasi epatiche O ossee ≤5 x ULN).
9. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 2 x ULN o CrCl stimata > 30 mL/min.
10. Aumento della creatina fosfochinasi (CPK) (noto anche come CK [creatina chinasi]) ≤ grado 2

11. Funzione del midollo osseo:

    1. Emoglobulina ≥ 9,0 g/dL.
    2. CAN ≥ 1,5 x 109/l.
    3. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L.
12. Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Evidenze in corso o recenti (entro 5 anni) di una malattia autoimmune significativa che ha richiesto un trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici, che possono suggerire il rischio di irAE. Non sono esclusi: vitiligine, asma infantile che si è risolto, diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo residuo che ha richiesto solo terapia ormonale o psoriasi che non richiede un trattamento sistematico.
2. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
3. Trattamento continuo con corticosteroidi immunosoppressivi (dosi > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) nelle 4 settimane precedenti la prima dose di cemiplimab. Nota: i pazienti che richiedono un breve ciclo di steroidi (ad es. come profilassi per studi di imaging) non sono esclusi.
4. Infezione attiva incontrollata che richiede terapia, inclusa infezione da HIV, infezione attiva da HBV o HCV.
5. Storia di polmonite negli ultimi 5 anni.

6. Metastasi cerebrali non trattate che possono essere considerate attive.

   UN. Nota di chiarimento: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che la(e) lesione(i) sia(i) stabile(i) (senza evidenza di progressione per almeno 6 settimane all'imaging ottenuto nel periodo di screening), e non ci sia evidenza di nuova o allargamento delle metastasi cerebrali, e i pazienti non richiedono alcuna dose immunosoppressiva di corticosteroidi sistemici per la gestione delle metastasi cerebrali entro 28 giorni dalla prima dose di cemiplimab.

7. Devono essere esclusi i pazienti con allergia o ipersensibilità al cemiplimab o ad uno qualsiasi degli eccipienti. In particolare, a causa della presenza di componenti in traccia nel cemiplimab, sono esclusi i pazienti con allergia o ipersensibilità alla doxiciclina o alla tetraciclina.
8. Anamnesi di reazioni allergiche documentate o reazioni di ipersensibilità acuta attribuite a trattamenti anticorpali
9. Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi (i pazienti con precedenti trapianti di cornea possono essere autorizzati a iscriversi dopo discussione e approvazione da parte del monitor medico).
10. Qualsiasi trattamento antitumorale diverso dalla radioterapia (chemioterapia, terapia sistemica mirata, imiquimod, terapia fotodinamica), sperimentale o standard di cura, entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale di cemiplimab o previsto durante il periodo di studio
11. Ricezione di vaccini vivi (compresi quelli attenuati) entro 30 giorni dal primo trattamento in studio
12. Uso precedente di inibitori PI3K-D
13. Donne in età fertile (WOCBP)*, o uomini sessualmente attivi, che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento prima dell'inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
14. Allattamento al seno
15. Test di gravidanza su siero positivo (un test di gravidanza falso positivo, se dimostrato da misurazioni seriali ed ecografia negativa, non sarà escludente, previa comunicazione e approvazione del monitor medico)
16. Qualsiasi altra condizione che possa interferire con il trattamento sperimentale e le procedure dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.