Cemiplimab til sekundære angiosarkomer

Inklusionskriterier:

1. Voksen patient i alderen ≥ 18 år.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
3. Histologisk bekræftet diagnose af progressivt ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk sekundært angiosarkom.
4. Patienter i første linje af systemisk behandling uegnede til kemoterapi og patienter i avanceret systemisk behandling.
5. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 eller pr. fysisk undersøgelse/dagslysfotografering (WHO Offset Publication No. 48) som bestemt af investigator.
6. Tumorvævsmateriale tilgængeligt (arkiv eller nylig tumorbiopsi).
7. WHO ECOG 0-2.

8. Leverfunktion:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (hvis levermetastaser: ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminaser ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser: ≤ 5 x ULN).
   3. Patienter med Gilberts sygdom og total bilirubin op til 3x ULN kan være berettigede efter kommunikation med og godkendelse fra den medicinske monitor
   4. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (hvis lever-ELLER knoglemetastaser ≤5 x ULN).
9. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimeret CrCl > 30 ml/min.
10. Kreatinfosfokinase (CPK) (også kendt som CK [kreatinkinase]) forhøjelse ≤ grad 2

11. Knoglemarvsfunktion:

    1. Hæmoglobulin ≥ 9,0 g/dL.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/L.
    3. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L.
12. Forventet levetid på mindst 3 måneder som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Igangværende eller nylige (inden for 5 år) tegn på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, hvilket kan tyde på risiko for irAE'er. Følgende er ikke udelukkende: vitiligo, astma hos børn, der er forsvundet, type 1-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme, der kun krævede hormonbehandling, eller psoriasis, der ikke kræver systematisk behandling.
2. Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere.
3. Kontinuerlig immunsuppressiv kortikosteroidbehandling (doser > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis cemiplimab. Bemærk: Patienter, der har behov for en kort steroidbehandling (f.eks. som profylakse til billeddiagnostiske undersøgelser), er ikke udelukket.
4. Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver behandling, herunder infektion med HIV, aktiv infektion med HBV eller HCV.
5. Anamnese med pneumonitis inden for de sidste 5 år.

6. Ubehandlede hjernemetastaser, der kan anses for aktive.

   en. Bemærk til præcisering: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at læsion(erne) er stabile (uden tegn på progression i mindst 6 uger på billeddiagnostik opnået i screeningsperioden), og der ikke er tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og patienterne behøver ikke nogen immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser inden for 28 dage efter den første dosis cemiplimab.

7. Patienter med allergi eller overfølsomhed over for cemiplimab eller over for et eller flere af hjælpestofferne skal udelukkes. Specifikt på grund af tilstedeværelsen af ​​sporkomponenter i cemiplimab er patienter med allergi eller overfølsomhed over for doxycyclin eller tetracyclin udelukket.
8. Anamnese med dokumenterede allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet antistofbehandlinger
9. Patienter med solid organtransplantation i anamnesen (patienter med tidligere hornhindetransplantationer kan få lov til at tilmelde sig efter drøftelse med og godkendelse fra den medicinske monitor).
10. Enhver anden kræftbehandling end strålebehandling (kemoterapi, målrettet systemisk terapi, imiquimod, fotodynamisk terapi), undersøgelses- eller standardbehandling, inden for 30 dage efter den indledende administration af cemiplimab eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden
11. Modtagelse af levende vacciner (inklusive svækkede) inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling
12. Tidligere brug af PI3K-D-hæmmere
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)* eller seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling før starten af ​​den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.
14. Amning
15. Positiv serumgraviditetstest (en falsk positiv graviditetstest, hvis påvist ved serielle målinger og negativ ultralyd, vil ikke være udelukkende, efter kommunikation med og godkendelse fra lægemonitoren)
16. Enhver anden tilstand, der kan interferere med eksperimentel behandling og undersøgelsesprocedurerne som vurderet af investigator.