Cemiplimab för sekundära angiosarkom

Inklusionskriterier:

1. Vuxen patient ≥ 18 år.
2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av progressivt inoperabelt lokalt framskridet eller metastaserande sekundärt angiosarkom.
4. Patienter i första linjen av systemisk behandling olämpliga för kemoterapi och patienter i avancerad systemisk behandling.
5. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 eller per fysisk undersökning / dagsljusfotografering (WHO Offset Publication No. 48) enligt bestämt av utredaren.
6. Tumörvävnadsmaterial tillgängligt (arkiv eller nyligen tumörbiopsi).
7. WHO ECOG 0-2.

8. Leverfunktion:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (om levermetastaser: ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminaser ≤ 3 x ULN (om levermetastaser: ≤ 5 x ULN).
   3. Patienter med Gilberts sjukdom och totalt bilirubin upp till 3x ULN kan vara berättigade efter kommunikation med och godkännande från medicinsk monitor
   4. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (om lever- ELLER benmetastaser ≤5 x ULN).
9. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller uppskattad CrCl > 30 ml/min.
10. Kreatinfosfokinas (CPK) (även känd som CK [kreatinkinas]) förhöjning ≤ grad 2

11. Benmärgsfunktion:

    1. Hemoglobulin ≥ 9,0 g/dL.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/L.
    3. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L.
12. Förväntad förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Pågående eller nyligen (inom 5 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, vilket kan tyda på risk för irAE. Följande är inte uteslutande: vitiligo, astma hos barn som har försvunnit, typ 1-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos som endast krävde hormonbehandling eller psoriasis som inte kräver systematisk behandling.
2. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare.
3. Kontinuerlig immunsuppressiv kortikosteroidbehandling (doser > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) inom 4 veckor före den första dosen av cemiplimab. Obs: patienter som behöver en kort kur med steroider (t.ex. som profylax för bildbehandlingsstudier) är inte uteslutna.
4. Aktiv okontrollerad infektion som kräver terapi, inklusive infektion med HIV, aktiv infektion med HBV eller HCV.
5. Historik av pneumonit under de senaste 5 åren.

6. Obehandlad(a) hjärnmetastas(er) som kan anses vara aktiva.

   a. Notera i förtydligande: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att lesion(erna) är stabila (utan tecken på progression i minst 6 veckor på avbildning erhållen under screeningsperioden), och det finns inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och patienterna behöver inte några immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider för hantering av hjärnmetastaser inom 28 dagar efter den första dosen av cemiplimab.

7. Patienter med allergi eller överkänslighet mot cemiplimab eller mot något av hjälpämnena måste uteslutas. Specifikt, på grund av närvaron av spårkomponenter i cemiplimab, utesluts patienter med allergi eller överkänslighet mot doxycyklin eller tetracyklin.
8. Historik med dokumenterade allergiska reaktioner eller akut överkänslighetsreaktion hänförlig till antikroppsbehandlingar
9. Patienter med en anamnes på solida organtransplantationer (patienter med tidigare hornhinnetransplantationer kan tillåtas att anmäla sig efter diskussion med och godkännande från medicinsk monitor).
10. All annan cancerbehandling än strålbehandling (kemoterapi, riktad systemisk terapi, imiquimod, fotodynamisk terapi), undersöknings- eller standardvård, inom 30 dagar efter den första administreringen av cemiplimab eller planerad att inträffa under studieperioden
11. Mottagande av levande vacciner (inklusive försvagade) inom 30 dagar efter första studiebehandlingen
12. Tidigare användning av PI3K-D-hämmare
13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)*, eller sexuellt aktiva män, som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel före den initiala dosen/starten av den första behandlingen före starten av den första behandlingen, under studien och under minst 6 månader efter sista dosen.
14. Amning
15. Positivt serumgraviditetstest (ett falskt positivt graviditetstest, om det påvisas genom seriemätningar och negativt ultraljud, är inte uteslutande, efter kommunikation med och godkännande från medicinsk monitor)
16. Alla andra tillstånd som kan störa experimentell behandling och studieprocedurerna enligt bedömningen av utredaren.