Cemiplimab másodlagos angiosarcomák esetén
Cemiplimab kezelés lokálisan előrehaladott és áttétes másodlagos angiosarcomában szenvedő betegeknél
A másodlagos angiosarcomák agresszív mezenchimális daganatok, rossz prognózissal és korlátozott terápiás lehetőségekkel. A bőr laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegeken végzett közelmúltbeli vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a cemiplimab a másodlagos angiosarcomában szenvedő betegeknél is hatékony kezelést jelenthet.
Ennek a vizsgálatnak a célja az általános válaszarány értékelése 24 hetes cemiplimab-kezelés után lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus másodlagos angiosarcomában szenvedő betegeknél.
A kutatók hipotézise szerint a cemiplimab hatékony kezelést jelenthet a lokálisan előrehaladott és metasztatikus másodlagos angiosarcomákkal diagnosztizált betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Vizsgálati terv: Prospektív, intervenciós, nem randomizált, többközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálat.
Hipotézis:
A cemiplimab bőrlaphámrákos betegeknél történő alkalmazásra van bejegyezve. Ezekben a betegcsoportokban a cemiplimab lenyűgöző eredményeket mutatott. Számos hasonlóság van a bőr laphámsejtes karcinóma és a másodlagos angiosarcoma között. Ezen hasonlóságok alapján, beleértve a komplex genetikai hátteret, a PD-L1 expressziót és a MYC expressziót, a kutatók azt feltételezik, hogy a cemiplimab hatékony kezelést jelenthet a lokálisan előrehaladott és metasztatikus másodlagos angiosarcomák esetében.
Az elsődleges célkítűzés:
Az általános válaszarány (ORR) értékelése 24 hetes cemiplimab kezelés után másodlagos angiosarcomákban, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 vagy a WHO Offset No. 48. kiadványa szerinti nappali fényképezés szerint.
Másodlagos célok:
A másodlagos célok közé tartozik a legjobb ORR, a válaszadásig eltelt medián idő, a válasz időtartama és a progressziómentes túlélés meghatározása. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a biztonság és a toxicitás számszerűsítése, valamint a cemiplimabra adott válasz és a különböző tumorjellemzők közötti kapcsolat vizsgálata.
Tanulmányi népesség:
A felvételre jogosult legalább 18 éves, megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek, akiknél progresszív, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus másodlagos angiosarcoma szövettanilag igazolt diagnózisa van. A jogosultak az első vonalbeli kezelésben részesülő betegek, ha alkalmatlanok a kemoterápiára, valamint a fejlett szisztémás kezelésben részesülő betegek. A fő kizárási kritériumok közé tartozik a jelentős, folyamatban lévő autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel, az immunkontrollpont-gátlókkal való előzetes kezelés, az aktív, nem kontrollált fertőzések vagy a közelmúltban kialakult tüdőgyulladás. Minden beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja a vizsgálatba való bevonása előtt és a vizsgálat során, minden releváns adatot elektronikus esetjelentési űrlapokon (eCRF) tárolnak.
Kezelési ütemterv:
A vizsgálatba bevonást követően a betegeket háromhetente intravénásan 350 mg Cemiplimabbal kezelik. A betegek a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxikus hatások, a beleegyezés visszavonása vagy egyéb okok miatti abbahagyásig kapnak kezelést. A maximális kezelési időszak két év lesz, ahogy az immunterápiával kezelt betegek szokásos ellátása is.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6525AG
- Radboudumc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves felnőtt beteg.
- Aláírt írásos beleegyezés.
- Progresszív, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus másodlagos angiosarcoma szövettanilag igazolt diagnózisa.
- A kemoterápiára alkalmatlan szisztémás kezelés első vonalában részesülő betegek és a szisztémás kezelés előrehaladott vonalaiban részesülő betegek.
- Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint vagy fizikális vizsgálaton/nappali fényképezésen (WHO Offset Publication No. 48) a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- A daganatszövet anyaga rendelkezésre áll (archív vagy friss tumorbiopszia).
- WHO ECOG 0-2.
Májfunkció:
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (ha májmetasztázisok: ≤ 3 x ULN).
- Transzaminázok ≤ 3 x ULN (ha májmetasztázisok: ≤ 5 x ULN).
- A Gilbert-kórban szenvedő és a normálérték felső határának háromszorosát meghaladó összbilirubinnal rendelkező betegek jogosultak lehetnek az orvosi monitorral folytatott kommunikáció és jóváhagyás után.
- Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (ha a máj- VAGY csontmetasztázisok ≤ 5 x ULN).
- Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy becsült CrCl > 30 ml/perc.
- Kreatin-foszfokináz (CPK) (más néven CK [kreatin-kináz]) emelkedése ≤ 2. fokozat
A csontvelő funkciója:
- Hemoglobulin ≥ 9,0 g/dl.
- ANC ≥ 1,5 x 109/L.
- Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L.
- A vizsgáló megítélése szerint legalább 3 hónap várható élettartam.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős autoimmun betegség folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (5 éven belüli) bizonyítéka, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelt, ami az irAE kockázatára utalhat. Nem kizáró okok: vitiligo, gyermekkori asztma, amely megoldódott, 1-es típusú diabetes mellitus, residuális hypothyreosis, amely csak hormonterápiát igényelt, vagy pikkelysömör, amely nem igényel szisztematikus kezelést.
- Előzetes immunkontroll-gátlókkal végzett kezelés.
- Folyamatos immunszuppresszív kortikoszteroid kezelés (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok) a cemiplimab első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek rövid szteroid kúrára van szükségük (például profilaxisként képalkotó vizsgálatokhoz).
- Aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely kezelést igényel, beleértve a HIV-fertőzést, az aktív HBV- vagy HCV-fertőzést.
- Tüdőgyulladás az elmúlt 5 évben.
Kezeletlen agyi metasztázis(ok), amelyek aktívnak tekinthetők.
a. Megjegyzés a pontosításhoz: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy a lézió(k) stabil(ok) (a szűrési periódusban kapott képalkotáson legalább 6 hétig nem mutatott progressziót), és nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és a betegeknek nincs szükségük immunszuppresszív dózisú szisztémás kortikoszteroidokra az agyi metasztázis(ok) kezelésére a cemiplimab első adagját követő 28 napon belül.
- A cemiplimabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben allergiás vagy túlérzékeny betegeket ki kell zárni. Pontosabban, a cemiplimab nyomelemeinek jelenléte miatt a doxiciklinre vagy tetraciklinre allergiás vagy túlérzékeny betegek kizártak.
- Dokumentált allergiás reakciók vagy akut túlérzékenységi reakciók, amelyek az antitestkezelésnek tulajdoníthatók
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szilárd szervátültetésen esett át (korábban szaruhártya-transzplantáción átesett betegek felvételét engedélyezhetik az orvosi monitorral folytatott megbeszélés és jóváhagyás után).
- Bármilyen rákellenes kezelés, kivéve a sugárterápiát (kemoterápia, célzott szisztémás terápia, imikimod, fotodinamikus terápia), vizsgálati vagy standard ellátást, a cemiplimab kezdeti beadását követő 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett
- Élő vakcinák (beleértve az attenuált) átvétele az első vizsgálati kezelést követő 30 napon belül
- PI3K-D gátlók korábbi használata
- Fogamzóképes nők (WOCBP)* vagy szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezdő adag/az első kezelés megkezdése előtti első kezelés megkezdése előtt, a vizsgálat alatt és legalább 6 hónappal az utolsó adag után.
- Szoptatás
- Pozitív szérum terhességi teszt (ha sorozatmérésekkel és negatív ultrahanggal kimutatott álpozitív terhességi teszt nem kizárt, az orvosi monitorral folytatott kommunikáció és az orvos jóváhagyása esetén)
- Bármilyen egyéb körülmény, amely zavarhatja a kísérleti kezelést és a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló megítélése szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cemiplimab
A felvételt követően minden beteget háromhetente intravénásan 350 mg Cemiplimab-bal kezelnek
|
Az inklúzió után a betegeket háromhetente intravénásan 350 mg Cemiplimab-bal kezelik
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR) 24 hetes cemiplimab kezelés után
Időkeret: A vizsgálatba való felvétel napjától a felvételt követő 24 hétig. Időközi elemzés 13 beteg után
|
Az általános válaszarány (ORR) értékelése 24 hetes cemiplimab kezelés után másodlagos angiosarcomákban, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 vagy a WHO Offset No. 48. kiadványa szerinti nappali fényképezés szerint.
|
A vizsgálatba való felvétel napjától a felvételt követő 24 hétig. Időközi elemzés 13 beteg után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legjobb általános válaszarány
Időkeret: A vizsgálatba való felvétel időpontjától a kezelési időszak végéig. A felvételt követő 2 éven belül értékelik
|
A cemiplimabot kapó másodlagos angiosarcomás betegek legjobb ORR-jének megállapítása
|
A vizsgálatba való felvétel időpontjától a kezelési időszak végéig. A felvételt követő 2 éven belül értékelik
|
|
A válaszadás ideje és a válasz időtartama
Időkeret: A vizsgálatba való felvétel időpontjától a válaszadás vagy a továbblépés időpontjáig. A felvételt követő 2 éven belül értékelik
|
A válaszadásig eltelt medián idő (TTR) és a válasz időtartama (DOR) meghatározása cemiplimabot kapó, másodlagos angiosarcomában szenvedő betegeknél.
|
A vizsgálatba való felvétel időpontjától a válaszadás vagy a továbblépés időpontjáig. A felvételt követő 2 éven belül értékelik
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálatba való felvétel dátumától a progresszív betegség vagy halálozás időpontjáig számítva. A felvételt követő 2 évig értékelték.
|
A cemiplimabot kapó másodlagos angiosarcomában szenvedő betegek medián progressziómentes túlélésének (PFS) felmérése
|
A vizsgálatba való felvétel dátumától a progresszív betegség vagy halálozás időpontjáig számítva. A felvételt követő 2 évig értékelték.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A tanulmányba való felvétel időpontjától a halál időpontjáig. Ha a vizsgálati gyógyszeres kezelést bármilyen okból abbahagyják, 12 hetente kerül sor a túlélési nyomon követésre, amelyet 2 évig is értékelnek.
|
A cemiplimabot kapó, másodlagos angiosarcomában szenvedő betegek teljes túlélésének (OS) meghatározása
|
A tanulmányba való felvétel időpontjától a halál időpontjáig. Ha a vizsgálati gyógyszeres kezelést bármilyen okból abbahagyják, 12 hetente kerül sor a túlélési nyomon követésre, amelyet 2 évig is értékelnek.
|
|
A daganat jellemzői és a kezelésre adott válasz közötti kapcsolat
Időkeret: 2-3 év
|
A cemiplimabra adott válasz és a tumor jellemzői közötti lehetséges összefüggések vizsgálata (pl.
PD-L1 expresszió, tumor infiltráló limfociták, MYC állapot és tumor mutációs terhelés)
|
2-3 év
|
|
Különbségek az UV-asszociált és a sugárzás által kiváltott másodlagos angiosarcomák között
Időkeret: 2-3 év
|
A cemiplimab hatására kialakuló különbségek felmérése az UV-val társult és a sugárzás által kiváltott másodlagos angiosarcomák között
|
2-3 év
|
|
Hatás a tumorszövetre
Időkeret: Meghatározott időpontokban tumorbiopsziát és folyékony biopsziát vesznek. Tumorbiopsziát vesznek a kiinduláskor, 12 hét után és (önkéntes) a kezelés végén
|
A cemiplimab daganatszövetre gyakorolt hatásának felmérése a kezelés előtti és utáni biopsziák összehasonlításával
|
Meghatározott időpontokban tumorbiopsziát és folyékony biopsziát vesznek. Tumorbiopsziát vesznek a kiinduláskor, 12 hét után és (önkéntes) a kezelés végén
|
|
Nemkívánatos események és toxicitás
Időkeret: A felvétel időpontjától a vizsgálat végéig (progresszió szerint vagy a kezelési időszak végén, legfeljebb 2 évig
|
A cemiplimab-kezelés alatti toxicitás számszerűsítésére
|
A felvétel időpontjától a vizsgálat végéig (progresszió szerint vagy a kezelési időszak végén, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-005465-13
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .