Cemiplimab voor secundaire angiosarcomen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënt van ≥ 18 jaar.
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigde diagnose van progressief inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd secundair angiosarcoom.
4. Patiënten in de eerste lijn van systemische behandeling ongeschikt voor chemotherapie en patiënten in geavanceerde lijnen van systemische behandeling.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 of per lichamelijk onderzoek / fotografie bij daglicht (WHO Offset Publicatie nr. 48) zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Tumorweefselmateriaal beschikbaar (archief of recente tumorbiopsie).
7. WIE ECOG 0-2.

8. Leverfunctie:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bij levermetastasen: ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminasen ≤ 3 x ULN (indien levermetastasen: ≤ 5 x ULN).
   3. Patiënten met de ziekte van Gilbert en totaal bilirubine tot 3x ULN kunnen in aanmerking komen na communicatie met en goedkeuring van de medische monitor
   4. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (indien lever- OF botmetastasen ≤5 x ULN).
9. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2 x ULN of geschatte CrCl > 30 ml/min.
10. Creatinefosfokinase (CPK) (ook bekend als CK [creatinekinase]) verhoging ≤ graad 2

11. Beenmergfunctie:

    1. Hemoglobulin ≥ 9,0 g/dl.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/L.
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L.
12. Verwachte levensverwachting van ten minste 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van een significante auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was, wat kan wijzen op een risico voor irAE's. Het volgende is niet exclusief: vitiligo, astma bij kinderen dat is verdwenen, diabetes mellitus type 1, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoontherapie nodig was, of psoriasis waarvoor geen systematische behandeling nodig is.
2. Voorafgaande behandeling met immuuncontrolepuntremmers.
3. Continue behandeling met immunosuppressieve corticosteroïden (doses > 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab. Let op: patiënten die een korte kuur met steroïden nodig hebben (bijv. als profylaxe voor beeldvormingsonderzoeken) worden niet uitgesloten.
4. Actieve ongecontroleerde infectie die therapie vereist, inclusief infectie met HIV, actieve infectie met HBV of HCV.
5. Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.

6. Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd.

   A. Toelichting ter verduidelijking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat de laesie(s) stabiel is (zijn) (zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 6 weken op beeldvorming verkregen in de screeningperiode), en er geen bewijs is van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en de patiënten hebben binnen 28 dagen na de eerste dosis cemiplimab geen immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden nodig voor de behandeling van hersenmetastasen.

7. Patiënten met een allergie of overgevoeligheid voor cemiplimab of voor één van de hulpstoffen moeten worden uitgesloten. Met name vanwege de aanwezigheid van sporencomponenten in cemiplimab worden patiënten met een allergie of overgevoeligheid voor doxycycline of tetracycline uitgesloten.
8. Geschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan antilichaambehandelingen
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide-orgaantransplantatie (patiënten met eerdere hoornvliestransplantaties kunnen worden toegelaten na overleg met en goedkeuring van de medische monitor).
10. Elke antikankerbehandeling anders dan bestralingstherapie (chemotherapie, gerichte systemische therapie, imiquimod, fotodynamische therapie), onderzoek of standaardzorg, binnen 30 dagen na de eerste toediening van cemiplimab of gepland tijdens de onderzoeksperiode
11. Ontvangst van levende vaccins (inclusief verzwakte) binnen 30 dagen na de eerste studiebehandeling
12. Voorafgaand gebruik van PI3K-D-remmers
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)*, of seksueel actieve mannen, die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen voorafgaand aan de aanvangsdosis/start van de eerste behandeling voorafgaand aan de start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
14. Borstvoeding
15. Positieve serumzwangerschapstest (een vals-positieve zwangerschapstest, indien aangetoond door seriële metingen en negatieve echografie, wordt niet uitgesloten, na communicatie met en goedkeuring van de medische monitor)
16. Elke andere aandoening die de experimentele behandeling en de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.