Cemiplimab for sekundære angiosarkomer

Inklusjonskriterier:

1. Voksen pasient i alderen ≥ 18 år.
2. Signert skriftlig informert samtykke.
3. Histologisk bekreftet diagnose av progressivt ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk sekundært angiosarkom.
4. Pasienter i første linje av systemisk behandling uegnet for kjemoterapi og pasienter i avanserte linjer med systemisk behandling.
5. Målbar sykdom per RECIST 1.1 eller per fysisk undersøkelse / dagslysfotografering (WHO Offset Publikasjon nr. 48) som bestemt av etterforskeren.
6. Tumorvevsmateriale tilgjengelig (arkiv eller nylig tumorbiopsi).
7. WHO ECOG 0-2.

8. Leverfunksjon:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (hvis levermetastaser: ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminaser ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser: ≤ 5 x ULN).
   3. Pasienter med Gilberts sykdom og total bilirubin opp til 3x ULN kan være kvalifisert etter kommunikasjon med og godkjenning fra medisinsk monitor
   4. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (hvis lever-ELLER benmetastaser ≤5 x ULN).
9. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimert CrCl > 30 ml/min.
10. Kreatinfosfokinase (CPK) (også kjent som CK [kreatinkinase]) økning ≤ grad 2

11. Benmargsfunksjon:

    1. Hemoglobulin ≥ 9,0 g/dL.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/L.
    3. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L.
12. Forventet levealder på minst 3 måneder som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Pågående eller nylig (innen 5 år) bevis på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, noe som kan tyde på risiko for irAE. Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, astma hos barn som har forsvunnet, type 1 diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose som kun krevde hormonbehandling, eller psoriasis som ikke krever systematisk behandling.
2. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere.
3. Kontinuerlig immunsuppressiv kortikosteroidbehandling (doser > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose cemiplimab. Merk: Pasienter som trenger en kort kur med steroider (f.eks. som profylakse for bildestudier) er ikke ekskludert.
4. Aktiv ukontrollert infeksjon som krever behandling, inkludert infeksjon med HIV, aktiv infeksjon med HBV eller HCV.
5. Anamnese med lungebetennelse de siste 5 årene.

6. Ubehandlet(e) hjernemetastaser som kan anses som aktive.

   en. Merk i klargjøring: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at lesjonen(e) er stabile (uten tegn på progresjon i minst 6 uker på bildediagnostikk oppnådd i screeningsperioden), og det er ingen bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser, og pasientene trenger ingen immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser innen 28 dager etter den første dosen av cemiplimab.

7. Pasienter med allergi eller overfølsomhet overfor cemiplimab eller noen av hjelpestoffene må ekskluderes. Spesielt, på grunn av tilstedeværelsen av sporkomponenter i cemiplimab, er pasienter med allergi eller overfølsomhet overfor doksycyklin eller tetracyklin ekskludert.
8. Anamnese med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet antistoffbehandlinger
9. Pasienter med solid organtransplantasjon i anamnesen (pasienter med tidligere hornhinnetransplantasjoner kan få lov til å registrere seg etter diskusjon med og godkjenning fra medisinsk monitor).
10. Enhver annen kreftbehandling enn strålebehandling (kjemoterapi, målrettet systemisk terapi, imiquimod, fotodynamisk terapi), undersøkelser eller standardbehandling, innen 30 dager etter den første administrasjonen av cemiplimab eller planlagt å skje i løpet av studieperioden
11. Mottak av levende vaksiner (inkludert svekkede) innen 30 dager etter første studiebehandling
12. Tidligere bruk av PI3K-D-hemmere
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP)*, eller seksuelt aktive menn, som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon før startdosen/start av første behandling før oppstart av første behandling, under studien, og i minst 6 måneder etter siste dose.
14. Amming
15. Positiv serumgraviditetstest (en falsk positiv graviditetstest, hvis påvist ved seriemålinger og negativ ultralyd, vil ikke være utelukkende, etter kommunikasjon med og godkjenning fra medisinsk monitor)
16. Enhver annen tilstand som kan forstyrre eksperimentell behandling og studieprosedyrene som vurderes av etterforskeren.