Cemiplimab pour les angiosarcomes secondaires
Traitement par le cémiplimab chez les patients atteints d'angiosarcomes secondaires localement avancés et métastatiques
Les angiosarcomes secondaires sont des tumeurs mésenchymateuses agressives de mauvais pronostic et aux options thérapeutiques limitées. Des études récentes menées chez des patients atteints de carcinome épidermoïde cutané fournissent des preuves que le cémiplimab a le potentiel d'être un traitement efficace également pour les patients atteints d'angiosarcomes secondaires.
Le but de cette étude est d'évaluer le taux de réponse global après 24 semaines de traitement par cémiplimab chez des patients atteints d'angiosarcomes secondaires localement avancés ou métastatiques.
L'hypothèse des investigateurs est que le cémiplimab pourrait être un traitement efficace pour les patients diagnostiqués avec des angiosarcomes secondaires localement avancés et métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude : Un essai clinique prospectif, interventionnel, non randomisé, multicentrique, de phase II.
Hypothèse:
Le cémiplimab est enregistré pour une utilisation chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané. Dans ces groupes de patients, le cémiplimab a montré des résultats impressionnants. Il existe de nombreuses similitudes entre le carcinome épidermoïde cutané et les angiosarcomes secondaires. Sur la base de ces similitudes, notamment un arrière-plan génétique complexe, l'expression de PD-L1 et l'expression de MYC, les chercheurs émettent l'hypothèse que le cémiplimab pourrait être un traitement efficace pour les angiosarcomes secondaires localement avancés et métastatiques.
Objectif principal:
Pour évaluer le taux de réponse global (ORR) après 24 semaines de cémiplimab dans les angiosarcomes secondaires, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou la photographie à la lumière du jour selon la publication offset n° 48 de l'OMS.
Objectifs secondaires :
Les objectifs secondaires incluent l'établissement du meilleur ORR, le délai médian de réponse, la durée de la réponse et la survie sans progression. Les objectifs secondaires comprennent également la quantification de la sécurité et de la toxicité et l'étude de la relation entre la réponse au cémiplimab et diverses caractéristiques tumorales.
Population étudiée :
Les patients éligibles à l'inclusion sont âgés d'au moins 18 ans, avec une fonction organique adéquate, qui ont un diagnostic confirmé histologiquement d'angiosarcome secondaire localement avancé ou métastatique non résécable. Les patients éligibles sont les patients en première ligne de traitement s'ils sont inaptes à la chimiothérapie et les patients en lignes avancées de traitement systémique. Les principaux critères d'exclusion comprennent une maladie auto-immune importante en cours qui nécessite un traitement immunosuppresseur, un traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, des infections actives non contrôlées ou une pneumonite récente. Tous les patients fourniront un consentement éclairé avant l'inclusion dans l'étude et au cours de l'essai, toutes les données pertinentes seront stockées dans des formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF).
Calendrier de traitement :
Après l'inclusion dans l'étude, les patients seront traités par Cemiplimab 350 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines. Les patients recevront un traitement jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt en raison d'effets toxiques inacceptables, du retrait du consentement ou d'autres raisons. La période de traitement maximale sera de deux ans, tout comme la norme de soins pour les patients traités par immunothérapie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525AG
- Radboudumc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient adulte âgé de ≥ 18 ans.
- Consentement éclairé écrit signé.
- Diagnostic histologiquement confirmé d'angiosarcome secondaire progressif non résécable localement avancé ou métastatique.
- Patients en première ligne de traitement systémique inaptes à la chimiothérapie et patients en lignes avancées de traitement systémique.
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1 ou par examen physique / photographie à la lumière du jour (WHO Offset Publication No. 48) tel que déterminé par l'investigateur.
- Matériel de tissu tumoral disponible (archive ou biopsie tumorale récente).
- OMS ECOG 0-2.
Fonction hépatique :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (si métastases hépatiques : ≤ 3 x LSN).
- Transaminases ≤ 3 x LSN (si métastases hépatiques : ≤ 5 x LSN).
- Les patients atteints de la maladie de Gilbert et d'une bilirubine totale jusqu'à 3x LSN peuvent être éligibles après communication et approbation du moniteur médical
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (si métastases hépatiques OU osseuses ≤ 5 x LSN).
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou ClCr estimée > 30 mL/min.
- Élévation de la créatine phosphokinase (CPK) (également connue sous le nom de CK [créatine kinase]) ≤ grade 2
Fonction de la moelle osseuse :
- Hémoglobuline ≥ 9,0 g/dL.
- NAN ≥ 1,5 x 109/L.
- Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L.
- Espérance de vie prévue d'au moins 3 mois, selon l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, ce qui peut suggérer un risque d'EIir. Ne sont pas exclus : le vitiligo, l'asthme de l'enfant résolu, le diabète sucré de type 1, l'hypothyroïdie résiduelle n'ayant nécessité qu'une hormonothérapie ou le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systématique.
- Traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
- Traitement corticoïde immunosuppresseur continu (doses > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose de cémiplimab. Remarque : les patients nécessitant une brève cure de stéroïdes (par exemple, en prophylaxie pour les études d'imagerie) ne sont pas exclus.
- Infection active non contrôlée nécessitant un traitement, y compris une infection par le VIH, une infection active par le VHB ou le VHC.
- Antécédents de pneumonite au cours des 5 dernières années.
Métastases cérébrales non traitées pouvant être considérées comme actives.
un. Note de clarification : les patients ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition que la ou les lésions soient stables (sans preuve de progression pendant au moins 6 semaines sur l'imagerie obtenue au cours de la période de dépistage), et qu'il n'y ait aucune preuve de nouvelle ou l'élargissement des métastases cérébrales, et les patients n'ont pas besoin de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques pour la prise en charge des métastases cérébrales dans les 28 jours suivant la première dose de cémiplimab.
- Les patients allergiques ou hypersensibles au cémiplimab ou à l'un des excipients doivent être exclus. Plus précisément, en raison de la présence de composants traces dans le cémiplimab, les patients allergiques ou hypersensibles à la doxycycline ou à la tétracycline sont exclus.
- Antécédents de réactions allergiques documentées ou de réaction d'hypersensibilité aiguë attribuées aux traitements par anticorps
- Patients ayant des antécédents de greffe d'organe solide (les patients ayant déjà subi une greffe de cornée peuvent être autorisés à s'inscrire après discussion et approbation du moniteur médical).
- Tout traitement anticancéreux autre que la radiothérapie (chimiothérapie, thérapie systémique ciblée, imiquimod, thérapie photodynamique), expérimental ou standard de soins, dans les 30 jours suivant l'administration initiale du cémiplimab ou prévu pendant la période d'étude
- Réception de vaccins vivants (y compris atténués) dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude
- Utilisation antérieure d'inhibiteurs de PI3K-D
- Femmes en âge de procréer (WOCBP)*, ou hommes sexuellement actifs, qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant la dose initiale/le début du premier traitement avant le début du premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
- Allaitement maternel
- Test de grossesse sérique positif (un test de grossesse faussement positif, s'il est démontré par des mesures en série et une échographie négative, ne sera pas excluant, après communication et approbation du moniteur médical)
- Toute autre condition qui pourrait interférer avec le traitement expérimental et les procédures d'étude à en juger par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cémiplimab
Après inclusion, tous les patients seront traités par Cemiplimab 350 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines
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Après l'inclusion, les patients seront traités par Cemiplimab 350 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse globale (ORR) après 24 semaines de cémiplimab
Délai: De la date d'inclusion à l'étude jusqu'à 24 semaines après l'inclusion. Analyse intermédiaire après 13 patients
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Pour évaluer le taux de réponse global (ORR) après 24 semaines de cémiplimab dans les angiosarcomes secondaires, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou la photographie à la lumière du jour selon la publication offset n° 48 de l'OMS.
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De la date d'inclusion à l'étude jusqu'à 24 semaines après l'inclusion. Analyse intermédiaire après 13 patients
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleur taux de réponse global
Délai: De la date d'inclusion à l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement. Evalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion
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Établir le meilleur TRG des patients atteints d'angiosarcomes secondaires recevant du cémiplimab
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De la date d'inclusion à l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement. Evalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion
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Délai de réponse et durée de la réponse
Délai: De la date d'inclusion à l'étude à la date de réponse ou de progression. Evalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion
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Établir le temps médian de réponse (TTR) et la durée de réponse (DOR) chez les patients atteints d'angiosarcomes secondaires recevant du cémiplimab.
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De la date d'inclusion à l'étude à la date de réponse ou de progression. Evalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion
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Survie sans progression (PFS)
Délai: À compter de la date d'inclusion dans l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès. Evalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion.
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Évaluer la survie médiane sans progression (SSP) des patients atteints d'angiosarcomes secondaires recevant du cémiplimab
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À compter de la date d'inclusion dans l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès. Evalué jusqu'à 2 ans après l'inclusion.
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Survie globale (SG)
Délai: De la date d'inclusion à l'étude à la date du décès. Si le médicament à l'étude est interrompu pour une raison quelconque, le suivi de la survie a lieu toutes les 12 semaines, également évalué jusqu'à 2 ans
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Établir la survie globale (SG) des patients atteints d'angiosarcomes secondaires recevant du cémiplimab
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De la date d'inclusion à l'étude à la date du décès. Si le médicament à l'étude est interrompu pour une raison quelconque, le suivi de la survie a lieu toutes les 12 semaines, également évalué jusqu'à 2 ans
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Relation entre les caractéristiques de la tumeur et la réponse au traitement
Délai: 2-3 ans
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Étudier les relations possibles entre la réponse au cémiplimab et les caractéristiques de la tumeur (c.
expression de PD-L1, lymphocytes infiltrant la tumeur, statut MYC et charge mutationnelle tumorale)
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2-3 ans
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Différences entre les angiosarcomes secondaires associés aux UV et radio-induits
Délai: 2-3 ans
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Évaluer les différences de réponse au cémiplimab entre les angiosarcomes secondaires associés aux UV et radio-induits
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2-3 ans
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Effet sur le tissu tumoral
Délai: À des moments précis, des biopsies tumorales et des biopsies liquides seront obtenues. Des biopsies tumorales seront obtenues au départ, après 12 semaines et (volontaires) à la fin du traitement
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Évaluer les effets du cémiplimab sur le tissu tumoral en comparant les biopsies avant et après le traitement
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À des moments précis, des biopsies tumorales et des biopsies liquides seront obtenues. Des biopsies tumorales seront obtenues au départ, après 12 semaines et (volontaires) à la fin du traitement
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Événements indésirables et toxicité
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la fin de l'étude (par progression ou à la fin de la période de traitement, jusqu'à 2 ans
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Pour quantifier la toxicité pendant le traitement par le cémiplimab
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De la date d'inclusion jusqu'à la fin de l'étude (par progression ou à la fin de la période de traitement, jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-005465-13
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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