Cemiplimab w leczeniu wtórnych naczyniakomięsaków

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosły pacjent w wieku ≥ 18 lat.
2. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie postępującego, nieresekcyjnego, miejscowo zaawansowanego lub wtórnego naczyniakomięsaka z przerzutami.
4. Pacjenci w pierwszej linii leczenia systemowego niekwalifikujący się do chemioterapii oraz pacjenci w zaawansowanych liniach leczenia systemowego.
5. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 lub badaniem fizykalnym / fotografią w świetle dziennym (publikacja offsetowa WHO nr 48), zgodnie z ustaleniami badacza.
6. Dostępny materiał tkanki nowotworowej (archiwum lub niedawna biopsja guza).
7. WHO ECOG 0-2.

8. Czynność wątroby:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby: ≤ 3 x GGN).
   2. Transaminazy ≤ 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby: ≤ 5 x GGN).
   3. Pacjenci z chorobą Gilberta i bilirubiną całkowitą do 3x ULN mogą kwalifikować się po komunikacji i zatwierdzeniu przez monitora medycznego
   4. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (jeśli przerzuty do wątroby LUB kości ≤5 x GGN).
9. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny > 30 ml/min.
10. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) (znana również jako CK [kinaza kreatynowa]) wzrost ≤ stopnia 2

11. Funkcja szpiku kostnego:

    1. Hemoglobulin ≥ 9,0 g/dl.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/l.
    3. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l.
12. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące według oceny badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Trwające lub niedawne (w ciągu 5 lat) dowody na istotną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, co może sugerować ryzyko wystąpienia irAE. Nie wyklucza się: bielactwa, astmy dziecięcej, która ustąpiła, cukrzycy typu 1, resztkowej niedoczynności tarczycy, która wymagała jedynie terapii hormonalnej lub łuszczycy, która nie wymaga systematycznego leczenia.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
3. Ciągłe leczenie kortykosteroidami immunosupresyjnymi (dawki > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu. Uwaga: pacjenci, którzy wymagają krótkiej dawki sterydów (np. profilaktycznie przed badaniami obrazowymi) nie są wykluczeni.
4. Czynne niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia, w tym zakażenie wirusem HIV, czynne zakażenie HBV lub HCV.
5. Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat.

6. Nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za aktywne.

   A. Uwaga dla wyjaśnienia: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że zmiana jest (są) stabilna (bez oznak progresji przez co najmniej 6 tygodni w badaniach obrazowych uzyskanych w okresie przesiewowym) i nie ma dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu, a pacjenci nie wymagają żadnych immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki cemiplimabu.

7. Należy wykluczyć pacjentów z alergią lub nadwrażliwością na cemiplimab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. W szczególności, ze względu na obecność składników śladowych w cemiplimabie, wykluczeni są pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na doksycyklinę lub tetracyklinę.
8. Historia udokumentowanych reakcji alergicznych lub ostrych reakcji nadwrażliwości przypisywanych leczeniu przeciwciałami
9. Pacjenci z historią przeszczepu narządu miąższowego (pacjenci z wcześniejszym przeszczepem rogówki mogą zostać dopuszczeni do badania po omówieniu i uzyskaniu zgody monitora medycznego).
10. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe inne niż radioterapia (chemioterapia, celowana terapia systemowa, imikwimod, terapia fotodynamiczna), leczenie eksperymentalne lub standardowe, w ciągu 30 dni od pierwszego podania cemiplimabu lub planowane w okresie badania
11. Otrzymanie żywych szczepionek (w tym atenuowanych) w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia w ramach badania
12. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów PI3K-D
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)* lub aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia przed rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.
14. Karmienie piersią
15. Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy (fałszywie dodatni wynik testu ciążowego, jeśli zostanie wykryty w pomiarach seryjnych i negatywnym badaniu ultrasonograficznym, nie będzie wykluczał, po komunikacji i zatwierdzeniu przez monitor medyczny)
16. Wszelkie inne stany, które według oceny badacza mogą zakłócać leczenie eksperymentalne i procedury badawcze.