Cemiplimabe para Angiossarcomas Secundários

Critério de inclusão:

1. Paciente adulto com idade ≥ 18 anos.
2. Consentimento informado por escrito assinado.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de angiossarcoma secundário progressivo, irressecável, localmente avançado ou metastático.
4. Pacientes em primeira linha de tratamento sistêmico impróprios para quimioterapia e pacientes em linhas avançadas de tratamento sistêmico.
5. Doença mensurável por RECIST 1.1 ou por exame físico/fotografia à luz do dia (Publicação Compensada da OMS nº 48), conforme determinado pelo investigador.
6. Material de tecido tumoral disponível (arquivo ou biópsia tumoral recente).
7. OMS ECOG 0-2.

8. Função hepática:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (se metástases hepáticas: ≤ 3 x LSN).
   2. Transaminases ≤ 3 x LSN (se metástases hepáticas: ≤ 5 x LSN).
   3. Pacientes com doença de Gilbert e bilirrubina total de até 3x LSN podem ser elegíveis após comunicação e aprovação do monitor médico
   4. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (se metástases hepáticas OU ósseas ≤ 5 x LSN).
9. Função renal: creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou CrCl estimado > 30 mL/min.
10. Elevação da creatina fosfoquinase (CPK) (também conhecida como CK [creatina quinase]) ≤ grau 2

11. Função da medula óssea:

    1. Hemoglobulina ≥ 9,0 g/dL.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/L.
    3. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L.
12. Expectativa de vida esperada de pelo menos 3 meses, conforme julgado pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Evidência contínua ou recente (dentro de 5 anos) de doença autoimune significativa que exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos, o que pode sugerir risco para irAEs. Não são excludentes: vitiligo, asma infantil resolvida, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo residual que requer apenas terapia hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistemático.
2. Tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico.
3. Tratamento contínuo com corticosteroides imunossupressores (doses > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de cemiplimabe. Nota: os pacientes que necessitam de um breve curso de esteróides (por exemplo, como profilaxia para estudos de imagem) não são excluídos.
4. Infecção ativa não controlada que requer terapia, incluindo infecção por HIV, infecção ativa por HBV ou HCV.
5. História de pneumonite nos últimos 5 anos.

6. Metástases cerebrais não tratadas que podem ser consideradas ativas.

   a. Nota esclarecedora: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que a(s) lesão(ões) esteja(m) estável(es) (sem evidência de progressão por pelo menos 6 semanas em exames de imagem obtidos no período de triagem) e não haja evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes, e os pacientes não necessitam de doses imunossupressoras de corticosteróides sistêmicos para tratamento de metástases cerebrais dentro de 28 dias após a primeira dose de cemiplimabe.

7. Pacientes com alergia ou hipersensibilidade ao cemiplimabe ou a qualquer um dos excipientes devem ser excluídos. Especificamente, devido à presença de componentes vestigiais no cemiplimabe, pacientes com alergia ou hipersensibilidade à doxiciclina ou tetraciclina são excluídos.
8. História de reações alérgicas documentadas ou reação de hipersensibilidade aguda atribuída a tratamentos com anticorpos
9. Pacientes com histórico de transplante de órgãos sólidos (pacientes com transplantes de córnea anteriores podem ser admitidos após discussão e aprovação do monitor médico).
10. Qualquer tratamento anticancerígeno que não seja radioterapia (quimioterapia, terapia sistêmica direcionada, imiquimode, terapia fotodinâmica), investigação ou tratamento padrão, dentro de 30 dias após a administração inicial de cemiplimabe ou planejado para ocorrer durante o período do estudo
11. Recebimento de vacinas vivas (incluindo atenuadas) dentro de 30 dias do primeiro tratamento do estudo
12. Uso prévio de inibidores de PI3K-D
13. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)*, ou homens sexualmente ativos, que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento antes do início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose.
14. Amamentação
15. Teste de gravidez sérico positivo (teste de gravidez falso positivo, se demonstrado por medidas seriadas e ultrassom negativo, não será excludente, mediante comunicação e aprovação do monitor médico)
16. Qualquer outra condição que possa interferir no tratamento experimental e nos procedimentos do estudo conforme julgado pelo investigador.