Cemiplimab für sekundäre Angiosarkome

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener Patient im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines progressiven, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten sekundären Angiosarkoms.
4. Patienten in der ersten Linie der systemischen Behandlung, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind, und Patienten in fortgeschrittenen Linien der systemischen Behandlung.
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 oder gemäß körperlicher Untersuchung / Tageslichtfotografie (WHO Offset Publication No. 48), wie vom Prüfarzt festgestellt.
6. Tumorgewebematerial verfügbar (archivierte oder aktuelle Tumorbiopsie).
7. WER-ECOG 0-2.

8. Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bei Lebermetastasen: ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminasen ≤ 3 x ULN (bei Lebermetastasen: ≤ 5 x ULN).
   3. Patienten mit Gilbert-Krankheit und einem Gesamtbilirubin von bis zu 3 x ULN können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor förderfähig sein
   4. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (bei Leber- ODER Knochenmetastasen ≤ 5 x ULN).
9. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder geschätzte CrCl > 30 ml/min.
10. Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK) (auch bekannt als CK [Kreatinkinase]) ≤ Grad 2

11. Funktion des Knochenmarks:

    1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. ANC ≥ 1,5 x 109/l.
    3. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l.
12. Erwartete Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien:

1. Laufende oder aktuelle (innerhalb von 5 Jahren) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen erforderten, was auf ein Risiko für irAEs hindeuten kann. Die folgenden Fälle sind nicht ausschließend: Vitiligo, abgeklungenes Asthma im Kindesalter, Typ-1-Diabetes mellitus, verbleibende Hypothyreose, die nur eine Hormontherapie erforderte, oder Psoriasis, die keiner systematischen Behandlung bedarf.
2. Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
3. Kontinuierliche Behandlung mit immunsuppressiven Kortikosteroiden (Dosen > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Cemiplimab. Hinweis: Patienten, die eine kurze Steroidkur benötigen (z. B. als Prophylaxe für bildgebende Untersuchungen), sind nicht ausgeschlossen.
4. Aktive unkontrollierte Infektion, die eine Therapie erfordert, einschließlich Infektion mit HIV, aktive Infektion mit HBV oder HCV.
5. Geschichte der Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre.

6. Unbehandelte Hirnmetastasen, die als aktiv angesehen werden können.

   A. Hinweis zur Klarstellung: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern die Läsion(en) stabil ist (sind) (ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 6 Wochen auf der im Screening-Zeitraum erhaltenen Bildgebung) und es keine Hinweise auf eine neue gibt oder sich vergrößernde Hirnmetastasen, und die Patienten benötigen innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Cemiplimab-Dosis keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen.

7. Patienten mit Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cemiplimab oder einen der sonstigen Bestandteile müssen ausgeschlossen werden. Aufgrund des Vorhandenseins von Spurenbestandteilen in Cemiplimab sind insbesondere Patienten mit Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Doxycyclin oder Tetracyclin ausgeschlossen.
8. Geschichte dokumentierter allergischer Reaktionen oder akuter Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Antikörperbehandlungen zurückzuführen sind
9. Patienten mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte (Patienten mit früheren Hornhauttransplantationen können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor zugelassen werden).
10. Jede andere Krebsbehandlung als Strahlentherapie (Chemotherapie, gezielte systemische Therapie, Imiquimod, photodynamische Therapie), Prüf- oder Standardbehandlung, innerhalb von 30 Tagen nach der Erstverabreichung von Cemiplimab oder geplant während des Studienzeitraums
11. Erhalt von Lebendimpfstoffen (einschließlich attenuierter) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung
12. Vorherige Anwendung von PI3K-D-Inhibitoren
13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* oder sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, vor Beginn der ersten Dosis/Beginn der ersten Behandlung vor Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren 6 Monate nach der letzten Dosis.
14. Stillen
15. Positiver Serum-Schwangerschaftstest (ein falsch positiver Schwangerschaftstest, wenn er durch serielle Messungen und negativen Ultraschall nachgewiesen wird, ist nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor nicht ausschließend)
16. Jede andere Bedingung, die die experimentelle Behandlung und die Studienverfahren nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte.