多形性膠芽腫（GBM）の治療のためのMBM-02（Tempol）
MBM-02 の安全性と臨床効果を評価して、新たに診断された多形性膠芽腫 (GBM) 患者の生存率を高めるための非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
MBM-02 は HIF-1 および HIF-2 阻害剤であり、がんのアポトーシス プロセス (細胞死) を元に戻すことが動物モデルで示されています。
低酸素症は、ほとんどの固形腫瘍でよく報告されています (Vaupel et al., 1991)。 急性、断続的、および周期的な低酸素症は血流不足に関連していますが、慢性的な低酸素症は腫瘍の拡大に起因する酸素拡散距離の増加の結果です (Dewhirst et al., 2008)。 Chen と同僚による研究 (2015) は、循環性低酸素症と慢性低酸素症が、GBM における化学療法に対する腫瘍反応を制限する重要な腫瘍微小環境現象であることを示しました。
固形腫瘍で観察される低酸素状態では、低酸素誘導因子である HIF-1α および HIF-2α がアップレギュレートされ、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR)、血小板由来など、がんの生存と進行に関連する遺伝子のパネルを転写します。成長因子 (PDGF)、およびグルコース輸送体 1 (GLUT1)。 これらの因子は腫瘍の生存に不可欠であるため、腫瘍の進行を促進し、アポトーシスを減少させます。 HIFファミリーの遺伝子の機能がなければ、固形腫瘍は進行せず、生き残れません。 チェンらの両方で。 (2015) および Sourbier ら。 (2012)、研究者は、MBM-02 の活性化合物が HIF-1α と HIF-2α の両方の阻害剤であることを確立しました。
これは、膠芽腫の標準治療を受けている患者の無増悪生存期間を延ばす MBM-02 の能力を評価する非盲検マルチサイト試験です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Benji Crane
- 電話番号：6264376506
- メール：bjcrane@matrixbiomed.com
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown
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コンタクト：
- Joseph Watson
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主任研究者：
- Joseph Watson, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 35 歳以上 75 歳以下である。
- -オープン生検/切除から4週間以内に多形性膠芽腫と新たに診断された;
- 部分的または完全な外科的切除（すなわち、 生検のみによるものではありません）MBM-02投与前4週間以内;
- -研究登録前に手術、術後感染、およびその他の合併症の影響から回復した;
- MBM-02投与前の28日以内に、手術前および手術後に放射線療法を開始する前に脳の造影MRIまたはCTスキャンによる診断を行う;
- 女性で出産の可能性がある場合は、セクション 3.5 に記載されている効果的な避妊法を使用している必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性のパートナーを持つ男性の場合、セクション 3.5 で説明されているように、適切な避妊方法を使用する必要があります。
- 男性の場合、研究終了後まで 90 日間は精子提供なし。
- 臨床調査の性質とリスクについて適切に知らされ、臨床調査に関連するすべての手順に従い、臨床調査に入る前にインフォームド コンセント フォームに署名します。
- 臨床調査の全期間に参加できる;
- Karnofskyパフォーマンスステータスが70を超えている;
- -平均余命は6か月以上です。と
- -適切なベースライン臓器機能（血液、肝臓、腎臓、栄養、代謝）がある：
血液学:
絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 ヘモグロビン ≥ 10 g/dL 血小板 ≥ 100,000/マイクロリットル血液
肝臓：
総ビリルビン ≤ 2 x ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2 x ULN
腎臓：
クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 60 ml/min 登録前の 2 週間以内 24 時間の収集によって決定されるか、Cockcroft-Gault 式によって推定される: CrCl 男性 = [(140 - 年齢) x (体重 kg)] [(血清 Cr mg/dl) x (72)] CrCl 女性 = 0.85 x (CrCl 男性)
除外基準:
- 頭蓋円蓋外で検出された再発GBMまたは転移の証拠;
- -ヒストンH3 K27M変異または神経膠肉腫の患者;
- 治験薬投与中にOptuneデバイスを使用している患者;
- -皮膚基底細胞または扁平上皮がん（非転移性）以外の以前のがん診断;
- 互換性のないデバイスのために MRI を受けることができない患者。
- 酸素依存性慢性閉塞性肺疾患 (COPD);
- 不安定な冠動脈疾患 (CAD);
- 正中びまん性神経膠腫（膠芽腫）の診断;
- 腫瘍の完全な分子プロファイリングには不十分な生検組織。
- 膠芽腫または神経膠腫に対する以前の放射線または化学療法;
- 放射線照射野の重複をもたらす頭頸部がんの以前の放射線照射;
- -重大な医学的疾患、または精神医学的疾患/社会的状況の証拠、研究者の判断で、患者をこの研究に不適切にする;
- 難治性の悪心および嘔吐、吸収不良、胆道シャント、または治験薬の適切な吸収を妨げる重大な腸切除;
- -最近、重篤で悪性のない医学的合併症があり、研究者の意見では、個人を研究参加に不適切にする;
- 研究治療の開始から28日以内に治験薬を使用した;
- HIVの血液検査で陽性の病歴がある;
- スクリーニングの時点で、研究者の意見では、研究の完了を妨げる重大な活動的な医学的疾患を持っています。と
- 体重が 35 kg (77 lbs.) 未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
コホート 1 は、1 日あたり 1000 mg の MBM-02 を併用して標準治療を受けます。 患者は、新たに診断された多形性膠芽腫に対して、4 つの連続した期間からなる標準治療を受けます。
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治験薬は、カプセル製剤 (200 mg) を使用して経口投与されます。
治験薬は、治療期間全体にわたって週7日投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2
コホート 2 は、1 日あたり 1200 mg の MBM-02 を併用して標準治療を受けます。 患者は、新たに診断された多形性膠芽腫に対して、4 つの連続した期間からなる標準治療を受けます。
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治験薬は、カプセル製剤 (200 mg) を使用して経口投与されます。
治験薬は、治療期間全体にわたって週7日投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート3
コホート 2 は、1 日あたり 1400 mg の MBM-02 を併用して標準治療を受けます。 患者は、新たに診断された多形性膠芽腫に対して、4 つの連続した期間からなる標準治療を受けます。
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治験薬は、カプセル製剤 (200 mg) を使用して経口投与されます。
治験薬は、治療期間全体にわたって週7日投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート4
コホート 2 は、1 日あたり 1400 mg の MBM-02 を併用して標準治療を受けます。 患者は、新たに診断された多形性膠芽腫に対して、4 つの連続した期間からなる標準治療を受けます。
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治験薬は、カプセル製剤 (200 mg) を使用して経口投与されます。
治験薬は、治療期間全体にわたって週7日投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：ベースラインから 6 か月
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6 か月の無増悪生存率 (PFS-6) によって測定される臨床効果。
無増悪生存期間は、初回投与日から RANO 基準に基づく最も早い疾患進行日までの日数として定義されます。
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ベースラインから 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：ベースラインから24か月
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12 か月、18 か月、および 24 か月の全生存率 (OS) によって測定される臨床効果。
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ベースラインから24か月
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血小板減少症
時間枠：ベースラインから12か月
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血小板数によって測定される血小板減少症の減少。
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ベースラインから12か月
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好中球減少症
時間枠：ベースラインから12か月
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絶対好中球数によって測定される好中球減少症の減少
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ベースラインから12か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線壊死
時間枠：ベースラインから RT 後 3 か月まで
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RT の最終日、RT 後 1 か月、および RT 後 3 か月のステロイド投与量によって測定される放射線壊死の減少
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ベースラインから RT 後 3 か月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Joseph Watson, M.D.、Georgetown University
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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