MBM-02 (Tempol) 用于治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM)
一项评估 MBM-02 提高新诊断多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者存活率的安全性和临床疗效的开放标签研究
研究概览
详细说明
MBM-02 是一种 HIF-1 和 HIF-2 抑制剂，已在动物模型中显示可逆转癌症中的细胞凋亡过程（细胞死亡）。
缺氧在大多数实体瘤中都有详细记录（Vaupel 等人，1991）。 急性、间歇性和周期性缺氧与血流不足有关，而慢性缺氧是肿瘤扩张导致氧扩散距离增加的结果（Dewhirst 等人，2008 年）。 Chen 及其同事 (2015) 的一项研究表明，循环缺氧和慢性缺氧是限制 GBM 中肿瘤对化疗反应的重要肿瘤微环境现象。
在固态肿瘤中观察到的缺氧条件下，缺氧诱导因子 HIF-1α 和 HIF-2α 被上调并转录一组与癌症存活和进展相关的基因，例如血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 和葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1)。 这些因素对于肿瘤存活至关重要，从而促进肿瘤进展并减少细胞凋亡。 没有 HIF 基因家族的功能，固态肿瘤就无法进展，也无法存活。 在 Chen 等人中。 (2015) 和 Sourbier 等人。 (2012)，研究人员确定 MBM-02 中的活性化合物是 HIF-1α 和 HIF-2α 的抑制剂。
这是一项开放标签的多站点试验，将评估 MBM-02 在接受胶质母细胞瘤标准治疗的患者中提高无进展生存期的能力。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Benji Crane
- 电话号码：6264376506
- 邮箱：bjcrane@matrixbiomed.com
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown
-
接触：
- Joseph Watson
-
首席研究员：
- Joseph Watson, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 35 岁且≤ 75 岁；
- 在开放活检/切除后 4 周内被新诊断为多形性胶质母细胞瘤；
- 通过部分或完全手术切除（即 MBM-02 给药前 4 周内；
- 在研究注册之前已经从手术、术后感染和其他并发症的影响中恢复过来；
- 在开始放射治疗之前，在 MBM-02 给药前 28 天内，对大脑进行诊断性对比增强 MRI 或 CT 扫描；
- 如果是女性且有生育能力，则必须使用第 3.5 节所述的有效节育方法；
- 如果男性有生育潜力的女性伴侣，则必须按照第 3.5 节所述采用适当的避孕方法。
- 如果是男性，则在研究结束前 90 天内不捐献精子；
- 正确了解临床研究的性质和风险，遵守所有与临床研究相关的程序，并在进入临床研究之前签署知情同意书；
- 能够参与整个临床研究；
- 具有 >70 的 Karnofsky 性能状态；
- 预期寿命≥6个月；和
- 具有足够的基线器官功能（血液学、肝脏、肾脏、营养和代谢）：
血液学：
中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 血红蛋白 ≥ 10 g/dL 血小板 ≥ 100,000/微升血液
肝脏：
总胆红素≤ 2 x ULN 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2 x ULN
肾脏：
注册前 2 周内肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 ml/min，通过 24 小时采集确定或通过 Cockcroft-Gault 公式估算：CrCl 男性 = [(140 - 年龄) x (体重公斤)] [(血清 Cr mg/dl) x (72)] CrCl 女性 = 0.85 x（CrCl 男性）
排除标准：
- 在颅顶外检测到复发性 GBM 或转移的证据；
- 组蛋白H3 K27M突变或胶质肉瘤患者；
- 在研究药物给药期间使用 Optune 设备的患者；
- 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（非转移性）以外的先前癌症诊断；
- 由于设备不兼容而无法进行 MRI 的患者；
- 氧依赖性慢性阻塞性肺病 (COPD)；
- 不稳定型冠状动脉疾病 (CAD)；
- 中线弥漫性胶质瘤（胶质母细胞瘤）的诊断；
- 活检组织不足以对肿瘤进行完整的分子分析；
- 胶质母细胞瘤或神经胶质瘤的既往放疗或化疗；
- 头颈部癌症的既往放射治疗会导致放射野重叠；
- 根据研究者的判断，研究者认为患者不适合参加本研究的重大医学疾病或精神疾病/社会状况的证据；
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆道分流或显着肠切除会妨碍研究药物的充分吸收；
- 最近有过严重的非恶性医学并发症，研究者认为该并发症使个体不适合参与研究；
- 在研究治疗开始后的 28 天内使用过研究药物；
- 有HIV阳性血液检测史；
- 在筛选时，患有严重的活动性医学疾病，研究者认为这会妨碍完成研究；和
- 体重小于 35 公斤（77 磅）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
队列 1 将同时接受标准护理和 1000 毫克/天的 MBM-02。 患者将接受新诊断的多形性胶质母细胞瘤的标准护理治疗，包括四个连续阶段：
|
研究药物将使用胶囊制剂（200 毫克）口服给药。
研究药物将在整个治疗期间每周给药 7 天。
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2
队列 2 将同时接受标准护理和 1200 mg/天的 MBM-02。 患者将接受新诊断的多形性胶质母细胞瘤的标准护理治疗，包括四个连续阶段：
|
研究药物将使用胶囊制剂（200 毫克）口服给药。
研究药物将在整个治疗期间每周给药 7 天。
其他名称：
|
|
实验性的：队列 3
队列 2 将同时接受标准护理和 1400 mg/天的 MBM-02。 患者将接受新诊断的多形性胶质母细胞瘤的标准护理治疗，包括四个连续阶段：
|
研究药物将使用胶囊制剂（200 毫克）口服给药。
研究药物将在整个治疗期间每周给药 7 天。
其他名称：
|
|
实验性的：队列 4
队列 2 将同时接受标准护理和 1400 mg/天的 MBM-02。 患者将接受新诊断的多形性胶质母细胞瘤的标准护理治疗，包括四个连续阶段：
|
研究药物将使用胶囊制剂（200 毫克）口服给药。
研究药物将在整个治疗期间每周给药 7 天。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：基线至 6 个月
|
以六个月无进展生存率 (PFS-6) 衡量的临床疗效。
根据 RANO 标准，无进展生存期将定义为从首次给药日期到最早疾病进展日期的天数。
|
基线至 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：基线至 24 个月
|
通过 12 个月、18 个月和 24 个月的总生存 (OS) 率衡量的临床疗效。
|
基线至 24 个月
|
|
血小板减少症
大体时间：基线至 12 个月
|
通过血小板计数测量血小板减少症的减少。
|
基线至 12 个月
|
|
中性粒细胞减少症
大体时间：基线至 12 个月
|
通过嗜中性粒细胞绝对计数来衡量嗜中性粒细胞减少症的减少
|
基线至 12 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
辐射坏死
大体时间：RT 后 3 个月的基线
|
在 RT 的最后一天、RT 后 1 个月和 RT 后 3 个月，通过类固醇剂量测量的放射性坏死减少
|
RT 后 3 个月的基线
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.