未治療の転移性メルケル細胞癌（MERKLIN 1）患者におけるアベルマブと併用するドマチノスタット

包含基準:

1. -署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時の18歳。

3. 組織学的に証明されたMCC。

   • CK20 および TTF-1 を含む (ただし、これらに限定されない) 施設の標準による免疫組織化学による診断の確認。
   • 患者は転移性または遠位再発性疾患を持っている必要があります。入国時にMLステータスを確認する必要があります。
   • 患者は、転移性MCCに対して以前に全身治療を受けてはなりません。 アジュバント設定での以前の治療（臨床的に検出可能な疾患なし、転移性疾患なし）は、治療の終了が研究登録の少なくとも6か月前に発生した場合、つまりICFに署名した場合に許可されます。
4. -未照射の病変からの新鮮な生検または保存腫瘍組織（3か月以内）。
5. -研究登録時の0〜1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
6. 推定余命は 12 週間以上。
7. 疾患は、RECIST vl.l (皮膚病変を含む) によって少なくとも 1 つの一次元の測定可能な病変で測定可能でなければなりません。

8. -次のパラメータによって定義される適切な血液学的および臓器機能：

   以下によって定義される適切な血液学的機能

   • 白血球数 (WBC) > 3000/pl
   • -絶対好中球数（ANC）> 1500/pl
   • リンパ球数 > 500/pl
   • ヘモグロビン (Hb) > 9 g/dl (または > 5.6 mmol/L)、輸血された可能性があります
   • 血小板数 > 100.000/pl

   以下によって定義される適切な肝機能

   • 血清総ビリルビン < 1.5 x ULN
   • -ALTおよび/またはAST < 1.5 x ULN

   以下によって定義される適切な腎機能

   • eGFR > 60 ml/分 (Cockcroft-Gault式による)

9. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊。 出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前に尿または血清妊娠検査で陰性でなければならず、試験プロトコルで要求された避妊方法に従う必要があります。

除外基準:

1. -過去30日以内の別の介入臨床研究への参加（観察研究への参加は許可されています）
2. 許可されていない薬物による同時治療。
3. -抗プログラム死1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）または抗細胞毒性などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とするヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤または抗体/薬物による以前の治療Tリンパ球抗原-4 (CTLA-4) 抗体。
4. 同時抗がん治療（例えば、細胞減少療法、放射線療法、免疫療法、またはエリスロポエチン以外のサイトカイン療法）。 そのような病変が有効性評価の標的病変と見なされる場合、または研究治療の有効性評価に影響を与える可能性がある場合、表在性病変に投与される放射線療法は許可されません。
5. -診断生検を除く、何らかの理由での大手術、4週間以内、および/または被験者が手術から完全に回復していない場合。
6. ステロイドまたは他の免疫抑制剤（例： メトトレキサート、アザチオプリン、インターフェロン、ミコフェノール酸、抗 TNF 剤など）、または治験治療開始前 28 日以内の治験薬の使用。 全身性ステロイドの短期投与。研究中のアレルギー反応または免疫関連の有害事象[irAE]の管理は許可されています。 また、副腎機能不全のためにコルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする患者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mg未満または同等のプレドニゾンの用量で投与される場合に適格です。
7. -QT / QTc間隔を延長することが知られている全身抗不整脈療法を必要とする状態、スクリーニング時の少なくとも2つの別々の連続したECGでQTcF間隔が480ミリ秒を超える患者、またはQT延長症候群の病歴。
8. アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある患者は除外され、計画された研究開始前の6週間以内に実施されない場合、スクリーニング中に脳CT / MRIが必要になります 治療。 （手術または放射線療法による）CNS転移の治療歴がある被験者は、治療から完全に回復し、少なくとも2か月間進行がなく、継続的なステロイド療法を必要としない限り、適格ではありません。
9. -悪性腫瘍が臨床的に重要ではないことを除いて、悪性腫瘍の病歴または併発、過去6か月間全身治療が必要ではない、または患者が臨床的に安定している
10. -以前の臓器移植（同種幹細胞移植を含む）。
11. -吸収不良または治験責任医師の判断による錠剤を飲み込めないことを特徴とするドマチノスタットの吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸障害。
12. -スクリーニングでHIVまたは既知のAIDSまたはHBVまたはHCV感染の検査が陽性（抗HCV抗体スクリーニングが陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
13. -自己免疫疾患の活動性または病歴（白斑の患者を除く）または全身性免疫調節薬による治療が必要な免疫疾患。
14. -ドマチノスタットまたはアベルマブ、またはドマチノスタット錠剤またはアベルマブ注入の成分に起因する既知または疑われる不耐性、およびモノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード3）を含む、臨床的に関連するアレルギーまたは過敏症の履歴または現在の証拠。
15. 以前の治療に関連する毒性の持続 グレード > 1 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0;ただし、グレード 2 未満の感覚神経障害は許容されます。
16. 妊娠中または授乳期。
17. 既知または疑われるアルコールまたは薬物乱用。

18. 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患および/または血栓塞栓性疾患:

    • -脳血管障害または脳卒中<登録の6か月前。
    • コントロールされていない高血圧
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ClassIII または IV)
    • -投薬を必要とする重篤な不整脈（ペースメーカーおよび/または除細動器の埋め込み後の状態の患者を含めることができます）
    • -症候性虚血性または重度の心臓弁膜症
    • -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、つまりICFに署名
19. -治験責任医師の意見では、研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性のある他のすべての重大な疾患（例えば、炎症性腸疾患）。
20. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態。
21. 法的能力の欠如または制限された法的能力。
22. -治験薬投与前28日以内の生ワクチンの投与。 研究治療中の生ワクチンも禁止されています。