치료 경험이 없는 전이성 머켈 세포 암종(MERKLIN 1) 환자에서 아벨루맙과 병용한 도마티노스타트

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서.
2. 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 시 18세.

3. 조직학적으로 입증된 MCC.

   • CK20 및 TTF-1을 포함하되 이에 국한되지 않는 기관의 표준에 따른 면역조직화학에 의한 진단 확인.
   • 환자는 전이성 또는 원위부 재발성 질환이 있어야 합니다. 입장 시 Ml 상태를 확인해야 합니다.
   • 환자는 전이성 MCC에 대한 사전 전신 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 보조 설정에서의 선행 치료(임상적으로 검출 가능한 질병 없음, 전이성 질병 없음)는 치료가 연구 시작 전 최소 6개월 전에 종료된 경우(즉, ICF에 서명하는 경우) 허용됩니다.
4. 방사선을 조사하지 않은 병변의 신선한 생검 또는 보관 종양 조직(3개월 이하).
5. 연구 시작 시 0에서 1의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS).
6. 예상 수명은 12주 이상입니다.
7. 질병은 RECIST vl.l(피부 병변 포함)에 의해 적어도 하나의 일차원 측정 가능 병변으로 측정 가능해야 합니다.

8. 다음 매개변수로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

   다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능

   • 백혈구 수(WBC) > 3000/pl
   • 절대호중구수(ANC) > 1500/pl
   • 림프구 수 > 500/pl
   • 헤모글로빈(Hb) > 9g/dl(또는 > 5.6mmol/L), 수혈되었을 수 있음
   • 혈소판 수 > 100.000/pl

   다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능

   • 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
   • ALT 및/또는 AST < 1.5 x ULN

   다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능

   • eGFR > 60ml/분(Cockcroft-Gault 공식에 따름)

9. 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법. 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 투여받기 전에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 프로토콜에서 요구하는 피임 방법을 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 지난 30일 이내에 또 다른 중재적 임상 연구에 참여(관찰 연구 참여가 허용됨)
2. 허가되지 않은 약물과의 동시 치료.
3. PD-1(anti-programmed death 1), PD-L1(antiprogrammed death-ligand 1) 또는 항세포독성과 같은 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 또는 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 항체/약물을 사용한 선행 요법 T-림프구 항원-4(CTLA-4) 항체.
4. 동시 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 에리스로포이에틴을 제외한 사이토카인 요법). 표면 병변에 투여된 방사선 요법은 이러한 병변이 효능 평가에서 표적 병변으로 간주되거나 연구 치료의 효능 평가에 영향을 미칠 수 있는 경우 허용되지 않습니다.
5. 4주 이내 및/또는 피험자가 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우 진단 생검을 제외한 어떤 이유로든 대수술.
6. 스테로이드 또는 기타 면역억제제(예: 메토트렉세이트, 아자티오프린, 인터페론, 마이코페놀레이트, 항TNF 제제 및 기타) 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 임의의 조사 약물 사용. 전신 스테로이드의 단기 투여 예. 연구 중에 알레르기 반응 또는 면역 관련 부작용[irAE] 관리를 위해 허용됩니다. 또한, 부신 기능 부전으로 인해 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 환자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루에 10mg 미만 또는 동등한 프레드니손 용량으로 투여되는 경우 자격이 있습니다.
7. QT/QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 전신 항부정맥 요법이 필요한 상태, 스크리닝 시 최소 2개의 개별 및 연속 ECG에서 QTcF 간격이 >480msec인 환자 또는 긴 QT-증후군의 병력이 있는 환자.
8. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 제외되며 계획된 연구 치료 시작 전 6주 이내에 수행하지 않으면 스크리닝 중에 뇌 CT/MRI가 필요합니다. (수술 또는 방사선 요법에 의해) 치료된 CNS 전이 이력이 있는 피험자는 치료에서 완전히 회복되고, 최소 2개월 동안 진행이 없고, 지속적인 스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우가 아니면 자격이 없습니다.
9. 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않고 지난 6개월 동안 전신 치료가 필요하지 않았거나 필요하지 않았으며 환자가 임상적으로 안정적이라는 점을 제외하고 악성 종양의 병력 또는 동시 발생
10. 이전 장기 이식(동종 줄기 세포 이식 포함).
11. 연구자의 판단에 따라 흡수 장애 또는 정제를 삼킬 수 없음을 특징으로 하는 도마티노스타트의 흡수를 방해할 수 있는 임의의 활성 위장 장애.
12. 스크리닝 시 HIV 또는 알려진 AIDS 또는 HBV 또는 HCV 감염에 대한 양성 검사(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝이 양성인 경우 HCV RNA).
13. 자가면역 질환(백반증 환자 제외) 또는 전신 면역 조절 약물로 치료가 필요한 면역 질환의 활성 또는 과거력.
14. 도마티노스타트 또는 아벨루맙 또는 도마티노스타트 정제 또는 아벨루맙 주입의 구성 성분에 기인한 알려진 또는 의심되는 내약성 및 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(3등급)을 포함하는 임상적으로 관련된 알레르기 또는 과민증의 병력 또는 현재 증거.
15. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성 등급 > 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 5.0; 그러나 감각 신경병증 등급 < 2는 허용됩니다.
16. 임신 또는 수유 기간.
17. 알려진 또는 의심되는 알코올 또는 약물 남용.

18. 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심혈관 및/또는 혈전색전성 질환:

    • 등록 전 6개월 미만의 뇌혈관 사고 또는 뇌졸중.
    • 조절되지 않는 고혈압
    • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) ClassIII 또는 IV)
    • 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(심장 박동기 및/또는 제세동기 이식 후 상태의 환자가 포함될 수 있음)
    • 증상이 있는 허혈성 또는 심한 판막 심장 질환
    • 스크리닝, 즉 ICF 서명 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색
19. 조사자의 의견에 따라 연구 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있는 다른 모든 중요한 질병(예: 염증성 장 질환).
20. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.
21. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
22. 연구 약물 투여 전 28일 이내에 생백신 투여. 생백신은 또한 연구 치료 동안 금지됩니다.