Ｐａｔ． NSCLCで (INNWOP1)
外科的に切除可能な非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるペムブロリズマブ/レンバチニブおよびアジュバントペムブロリズマブによるネオアジュバント併用療法を調査する第II相試験
調査の概要
詳細な説明
チロルでは、肺がんは女性で 4 番目に多く、男性では 2 番目に多いがんです (1)。 肺がんに関連する死亡率は、両性グループで最も高く、近い将来の改善された肺がん治療に対する満たされていない巨大な医学的ニーズを裏付けています (2)。 ごく最近、多くの新しい治療法、特に非小細胞肺癌 (NSCLC) の治療が臨床現場に登場し、それらの薬剤の多くは腫瘍微小環境 (TME) を標的としています (3-6)。 抗血管形成治療 (AAT) と免疫療法の両方が TME を標的とし、NSCLC の標準的な治療オプションとして成功裏に確立されています (6-9)。 最近の前臨床研究は、AAT と免疫チェックポイント阻害剤が相乗的に作用することを強く示唆しており、最初の臨床研究でも許容できる安全性プロファイルが証明されました (6、10、11)。
ただし、これらのアプローチの反応と治療効果は、依然として患者の特定のサブグループに限定されているため、患者の選択を改善するための反応および/または毒性を予測するバイオマーカーの検索が最も重要です。 この知識により、これらの化合物のより合理的かつ効率的な臨床使用が確実に可能になります。 ネオアジュバント「機会の窓」試験は、最適化された（バイオマーカー主導の）患者選択に関連する関連するトランスレーショナルリサーチの質問に答える重要な方法を提供する可能性があります。これは、診断精密検査中およびその後（ネオアジュバント療法後）に腫瘍の手術時に連続的な組織サンプリングを可能にするためです。切除。 免疫療法の組み合わせアプローチを調査するほとんどの研究は、主に免疫細胞コンパートメントの特性評価に焦点を当てていますが、特に両方のコンパートメントが並行して標的にされている場合、血管ネットワークおよびそれらの相互調節への影響は十分に対処されていません。
標準的なネオアジュバント療法は、高い毒性と合併症率を伴う併用化学療法の主力です (12, 13)。 最近のいくつかの初期臨床試験では、有望な病理学的奏効率と術前補助免疫チェックポイント抗体療法による良好な忍容性が示されています (14-16)。 最近、PD-1 遮断モノクローナル抗体ニボルマブによるネオアジュバント免疫チェックポイント抗体単剤療法 (ICA) は、高い病理学的反応率と良好な忍容性を示した (14)。
免疫チェックポイント阻害剤によるアジュバント治療は、初期段階の黒色腫の治療において効果的かつ安全であることが示されています (17, 18)。 NSCLC では、これらの有益な効果を再現することを目的とした前向きランダム化試験が進行中です。 補助療法の設定における高い医学的ニーズは、治療に最適な候補を選択することであり、補助療法中に採取されたリキッドバイオプシーは、患者の選択に重要な機会を提供します: (i) 無細胞腫瘍 DNA (ct-DNA) の動態は寛解状態を監視するために使用され、潜在的に早期に発見され、後で明らかな臨床的再発が見られます (19-22)。 (ii) 患者固有の腫瘍変化の縦断的評価は、治療の再発を予測する可能性があります (iii) ct-DNA 動態は、免疫細胞集団の測定とともに、チェックポイント遮断の長期期間中の TME 内のダイナミクスへの洞察を得る可能性があります。 これらの情報を組み合わせることで、潜在的に有益なネオ/アジュバント治療効果のより良い理解につながり、最終的に再発予防につながる可能性があります.
現在の第II相治験責任医師主導試験（IIT）では、PD-1阻害剤ペムブロリズマブと抗血管新生キナーゼ阻害剤レンバチニブのネオアジュバント併用療法の有効性（主要評価項目：主要な病理学的反応）と、この治療法がTMEをどのように形成するかを調査しています。 さらに、液体生検、多次元フローサイトメトリー、サイトカインの定量化を介して、ペムブロリズマブによる追加のアジュバント治療段階で、疾患の動態と細胞および可溶性免疫バイオマーカーへの影響を監視します。 合計 33 人の早期 NSCLC 患者がこの試験に参加します。 科学プログラムは、TME の組成を表すために、さまざまな単一細胞分析プラットフォームを使用して術前補助介入の前後に TME の包括的なマッピングを提供します。 連続的に収集された血漿および血液プローブが分析され、ルーチンの応答評価、TME パターン、および臨床エンドポイントと関連付けられます。
結論として、現在の第 II 相研究は、早期 NSCLC における免疫療法と抗血管新生薬の併用療法に関連する潜在的なバイオマーカーとバイオマーカーの組み合わせの特定を目的としています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：KKS Innsbruck
- 電話番号：70086 +43 0512 09003
- メール：kks-regulatory@i-med.ac.at
研究場所
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Tirol
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Innsbruck、Tirol、オーストリア、6020
- 募集
- Medical University Innsbruck
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性/女性参加者
- -切除可能なNSCLC、ステージIA3-IIIAの組織学的に確認された一次診断（最大. 単一ステーション N2)。
- RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患。
- 男性参加者は、このプロトコルの付録 3 に詳述されているように、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも 120 日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
女性の参加者は、妊娠していない場合 (付録 3 を参照)、授乳中でない場合に参加資格があり、以下の条件の少なくとも 1 つが適用されます。
- -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
- -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- 0から1のECOGパフォーマンスステータス
- 十分な臓器機能。 検体は、試験治療開始前の14日以内に収集する必要があります。
除外基準:
- -出産の可能性がある女性（WOCBP）で、含める前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性である（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 160mmHgまたは拡張期血圧> 95mmHg）。
- -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、および/または心不整脈スクリーニングで治療を必要とします。
- 延長QT症候群の病歴、または延長QT症候群の家族
- QTc 間隔が 490 ミリ秒を超え、3 つの連続した ECG 値が平均化された場合
- -出血および/または血栓性障害および/または重度の出血の危険にさらされている対象。 レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度を考慮する必要があります。
- -定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g / 24時間であることを示さない限り、尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者。
- -患者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
- -患者は、治験薬を含む、新たに診断されたNSCLCに対して以前に全身抗がん療法を受けています。
- -患者は、新たに診断されたNSCLCに対して以前に放射線療法を受けています。
- -患者は、治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種されています。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
-患者は現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
- -免疫不全の診断および/または患者が慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍。
- -ペンブロリズマブまたはレンバチニブおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の（グレード3以上）アレルギーまたは過敏反応の既知の履歴。
- -過去2年間に全身治療を必要とした既知の活動性自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
- -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染。
- B型肝炎および/またはC型肝炎の感染
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
- -患者は、新たに診断されたNSCLCに対して以前に手術療法を受けています。
- -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
ペムブロリズマブ/レンバチニブによるネオアジュバント療法と、原発腫瘍の外科的切除とその後のアジュバントペムブロリズマブ療法の併用
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6週間のネオアジュバント療法
原発腫瘍の外科的切除およびリンパ節郭清。
15サイクルのペムブロリズマブによるアジュバント治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管新生阻害と組み合わせたネオアジュバント免疫療法後の主な病理学的反応
時間枠：2年
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ペムブロリズマブ/レンバチニブによる短期コースのネオアジュバント治療後に主要な病理学的反応に達した参加者の数。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST/iRECISTによる放射線反応
時間枠：2年
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2年
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外科的切除率
時間枠：2年
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2年
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1年、2年、3年、5年の無病生存率
時間枠：5年
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5年
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1年、2年、3年、5年の全生存率
時間枠：5年
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5年
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ネオアジュバント/アジュバント治療の毒性の把握
時間枠：5年
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ペムブロリズマブ/レンバチニブおよびアジュバント ペムブロリズマブによるネオアジュバント治療の毒性の把握 (共通毒性基準)。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Georg Pall, Dr.、Georg.Pall@i-med.ac.at
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INNWOP2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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