Essai explorant la thérapie néoadjuvante combinée avec pembrolizumab/lenvatinib + adjuvant pembrolizumab dans Pat. Avec NSCLC (INNWOP1)

Critère d'intégration:

1. Participants masculins/féminins ≥18 ans
2. Diagnostic primaire histologiquement confirmé de NSCLC résécable, stades IA3-IIIA (max. monoposte N2).
3. Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
4. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours supplémentaires après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

5. Les participantes sont éligibles si elles ne sont pas enceintes (voir l'annexe 3), si elles n'allaitent pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
6. Consentement éclairé écrit fourni
7. Statut de performance ECOG de 0 à 1
8. Fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inclusion (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. Tension artérielle non contrôlée (TA systolique> 160 mmHg ou TA diastolique> 95 mmHg) malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.
3. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, et/ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical lors du dépistage.
4. Antécédents de syndrome du QT prolongé ou membre de la famille atteint du syndrome du QT prolongé
5. Intervalle QTc > 490 ms lorsque 3 valeurs ECG consécutives sont moyennées
6. Troubles hémorragiques et/ou thrombotiques et/ou sujets à risque d'hémorragie sévère. Le degré d'invasion/d'infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins doit être pris en compte en raison du risque potentiel d'hémorragie sévère associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par le lenvatinib.
7. - Sujets ayant> 1+ protéinurie lors du test de la bandelette urinaire à moins qu'une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures.
8. Le patient a reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. Le patient a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour le NSCLC nouvellement diagnostiqué, y compris des agents expérimentaux.
10. Le patient a déjà reçu une radiothérapie pour le NSCLC nouvellement diagnostiqué.
11. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

12. Le patient participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

    Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

13. Diagnostic d'immunodéficience et / ou patient recevant une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Malignité supplémentaire connue qui progresse.
15. Antécédents connus de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères (≥Grade 3) au pembrolizumab ou au lenvatinib et/ou à l'un de leurs excipients.
16. Maladie auto-immune active connue qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
17. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
18. Infection active nécessitant un traitement systémique.
19. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. Infection par l'hépatite B et/ou l'hépatite C
21. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
22. Le patient a déjà reçu une thérapie chirurgicale pour le NSCLC nouvellement diagnostiqué.
23. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.