Studie zur Erforschung einer kombinierten neoadjuvanten Therapie mit Pembrolizumab/Lenvatinib + adjuvantem Pembrolizumab in Pat. Mit NSCLC (INNWOP1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer ≥18 Jahre alt
2. Histologisch gesicherte Primärdiagnose eines resektablen NSCLC, Stadien IA3-IIIA (max. Einzelstation N2).
3. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
4. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 weitere Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

5. Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind (siehe Anhang 3), nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
6. Schriftliche Einverständniserklärung liegt vor
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
8. Ausreichende Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
2. Unkontrollierter Blutdruck (systolischer BD > 160 mmHg oder diastolischer BD > 95 mmHg) trotz optimierter antihypertensiver Medikation.
3. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung beim Screening erfordern.
4. Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms oder eines Familienmitglieds mit verlängertem QT-Syndrom
5. QTc-Intervall >490 ms, wenn 3 aufeinanderfolgende EKG-Werte gemittelt werden
6. Blutungen und/oder thrombotische Erkrankungen und/oder Patienten mit einem Risiko für schwere Blutungen. Der Grad der Tumorinvasion/Infiltration großer Blutgefäße sollte wegen des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit einer Tumorschrumpfung/-nekrose nach einer Lenvatinib-Therapie berücksichtigt werden.
7. Probanden mit > 1+ Proteinurie bei Urintests mit Teststreifen, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bewertung zeigt, dass das Urinprotein < 1 g/24 Stunden beträgt.
8. Der Patient hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. Der Patient hat zuvor eine systemische Krebstherapie für das neu diagnostizierte NSCLC erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
10. Der Patient hat eine vorherige Strahlentherapie für das neu diagnostizierte NSCLC erhalten.
11. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

12. Der Patient nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

    Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

13. Diagnose einer Immunschwäche und/oder der Patient erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
14. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet.
15. Bekannte schwere (≥Grad 3) allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Pembrolizumab oder Lenvatinib und/oder einen ihrer sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte.
16. Bekannte aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (zB. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
17. Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
18. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
19. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
20. Infektion mit Hepatitis B und/oder Hepatitis C
21. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
22. Der Patient hat eine vorherige chirurgische Therapie für das neu diagnostizierte NSCLC erhalten.
23. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.