Estudo Explorando Terapia Neoadjuvante Combinada com Pembrolizumabe/Lenvatinibe + Pembrolizumabe Adjuvante em Pat. Com NSCLC (INNWOP1)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino ≥18 anos de idade
2. Diagnóstico primário confirmado histologicamente de NSCLC ressecável, estágios IA3-IIIA (máx. única estação N2).
3. Doença mensurável baseada em RECIST 1.1.
4. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias adicionais após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

5. Participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas (consulte o Apêndice 3), não amamentarem e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
6. Consentimento informado por escrito fornecido
7. Status de desempenho ECOG de 0 a 1
8. Função adequada dos órgãos. As amostras devem ser coletadas até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que tenha um teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores à inclusão (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
2. Pressão arterial não controlada (PA sistólica >160mmHg ou PA diastólica >95mmHg) apesar de um regime otimizado de medicação anti-hipertensiva.
3. Insuficiência cardiovascular significativa: histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo e/ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem.
4. História de síndrome do QT prolongado ou familiar com síndrome do QT prolongado
5. Intervalo QTc >490 ms quando 3 valores consecutivos de ECG são calculados
6. Distúrbios hemorrágicos e/ou trombóticos e/ou indivíduos em risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos deve ser considerado devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com Lenvatinibe.
7. Indivíduos com proteinúria > 1+ no teste de vareta de urina, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é <1 g/24 horas.
8. O paciente recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. O paciente recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior para o NSCLC recém-diagnosticado, incluindo agentes em investigação.
10. O paciente recebeu radioterapia prévia para o NSCLC recém-diagnosticado.
11. O paciente recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

12. O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

13. Diagnóstico de imunodeficiência e/ou o paciente está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
14. Malignidade adicional conhecida que está progredindo.
15. História conhecida de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves (≥Grau 3) a Pembrolizumabe ou Lenvatinibe e/ou qualquer um de seus excipientes.
16. Doença autoimune ativa conhecida que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
17. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
18. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
19. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
20. Infecção por Hepatite B e/ou Hepatite C
21. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
22. O paciente recebeu terapia cirúrgica anterior para o NSCLC recém-diagnosticado.
23. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.