Ensayo que explora la terapia neoadyuvante combinada con pembrolizumab/lenvatinib + pembrolizumab adyuvante en la patente. con NSCLC (INNWOP1)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos/femeninos ≥18 años de edad
2. Diagnóstico primario histológicamente confirmado de NSCLC resecable, estadios IA3-IIIA (máx. estación única N2).
3. Enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
4. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

5. Las participantes femeninas son elegibles para participar si no están embarazadas (consulte el Apéndice 3), no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
6. Consentimiento informado por escrito proporcionado
7. Estado funcional ECOG de 0 a 1
8. Función adecuada de los órganos. Las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Una mujer en edad fértil (WOCBP) que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inclusión (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Presión arterial no controlada (PA sistólica >160 mmHg o PA diastólica >95 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.
3. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección.
4. Antecedentes de síndrome de QT prolongado o familiar con síndrome de QT prolongado
5. Intervalo QTc >490 ms cuando se promedian 3 valores de ECG consecutivos
6. Trastornos hemorrágicos y/o trombóticos y/o sujetos con riesgo de hemorragia grave. Se debe considerar el grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con Lenvatinib.
7. Sujetos que tengan > 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es <1 g/24 horas.
8. El paciente ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. El paciente ha recibido una terapia anticancerígena sistémica previa para el NSCLC recién diagnosticado, incluidos los agentes en investigación.
10. El paciente ha recibido radioterapia previa para el NSCLC recién diagnosticado.
11. El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

12. El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

13. Diagnóstico de inmunodeficiencia y/o el paciente está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando.
15. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves (≥Grado 3) a pembrolizumab o lenvatinib y/o a cualquiera de sus excipientes.
16. Enfermedad autoinmune activa conocida que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
17. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
18. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
19. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
20. Infección por Hepatitis B y/o Hepatitis C
21. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
22. El paciente ha recibido tratamiento quirúrgico previo para el NSCLC recién diagnosticado.
23. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.