Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu, jossa tutkitaan yhdistettyä neoadjuvanttihoitoa pembrolitsumabin/lenvatinibin + adjuvanttipembrolitsumabin kanssa patentissa Pat. NSCLC:n kanssa (INNWOP1)

tiistai 23. elokuuta 2022 päivittänyt: Dr. Georg Pall, Medical University Innsbruck

Vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan yhdistettyä neoadjuvanttihoitoa pembrolitsumabin/lenvatinibin ja adjuvanttipembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on kirurgisesti leikattava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Tämän yksihaaraisen, vaiheen II tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää pembrolitsumabi/lenvatinibi-yhdistelmähoidon tehokkuus tärkeimmän patologisen vasteen (MPR-Rate) suhteen. Tutkijat odottavat parantavan MPR-astetta 20 % Anti-PD1/-PD-L1-monoterapiassa (todettu viimeaikaisissa tutkimuksissa) MPR-tasoon 40 % yhdistelmähoidolla pembrolitsumabi/lenvatinibi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tirolissa keuhkosyöpä on neljänneksi yleisin syöpätapaus naisilla ja toiseksi eniten miehillä (1). Keuhkosyöpään liittyvä kuolleisuus on korkein molemmissa sukupuoliryhmissä, mikä tukee valtavaa tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta parantaa keuhkosyövän hoitoja lähitulevaisuudessa (2). Hyvin viime vuosina monia uusia hoitomuotoja on tullut kliiniselle näyttämölle, erityisesti ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon, ja monet näistä lääkkeistä kohdistuvat kasvaimen mikroympäristöön (TME) (3-6). Sekä antiangiogeeninen hoito (AAT) että immunoterapia kohdistuvat TME:hen, ja ne on onnistuneesti vakiinnutettu standardihoitovaihtoehdoiksi NSCLC:ssä (6-9). Viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset viittaavat vahvasti siihen, että AAT ja immuunitarkistuspisteen estäjät toimivat synergistisesti, ja ensimmäiset kliiniset tutkimukset osoittivat myös hyväksyttävän turvallisuusprofiilin (6, 10, 11).

Näiden lähestymistapojen vaste ja terapeuttinen teho rajoittuvat kuitenkin edelleen tiettyihin potilasalaryhmiin, ja siksi vasteen ja/tai toksisuuden ennustavien biomarkkerien etsiminen on äärimmäisen tärkeää potilasvalinnan parantamiseksi. Tämä tieto mahdollistaisi ehdottomasti näiden yhdisteiden järkevämmän ja tehokkaamman kliinisen käytön. Neoadjuvantti "mahdollisuuksien ikkuna" -kokeet voivat tarjota tärkeän tavan vastata relevantteihin translaatiotutkimuksen kysymyksiin, jotka liittyvät optimoituun (biomarkkereihin perustuvaan) potilasvalintaan, koska ne mahdollistavat peräkkäisen kudosnäytteiden oton diagnostisen työn aikana ja myöhemmin (neoadjuvanttihoidon jälkeen) kirurgisen kasvaimen yhteydessä resektio. Useimmat immunoterapian yhdistelmälähestymistapoja tutkivat tutkimukset keskittyivät pääasiassa immuunisoluosaston karakterisointiin, kun taas vaikutusta verisuoniverkostoon sekä niiden keskinäiseen säätelyyn, varsinkin jos molemmat osastot kohdistetaan rinnakkain, ei ole riittävästi käsitelty.

Tavallinen neoadjuvanttihoito on yhdistelmäkemoterapian tukipilari, jolla on korkea toksisuus ja komplikaatioiden määrä (12, 13). Useat viimeaikaiset varhaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia patologisia vastemääriä ja hyvän siedettävyyden neoadjuvantti-immuunitarkistuspistevasta-ainehoidolla (14-16). Äskettäin neoadjuvantti-immuunitarkistuspistevasta-ainemonoterapia (ICA) PD-1:tä estävällä monoklonaalisella vasta-aineella Nivolumabilla osoitti korkeaa patologista vastetta ja hyvää siedettävyyttä (14).

Adjuvanttihoidon immuunivalvontapisteen estäjillä on osoitettu olevan tehokas ja turvallinen varhaisen vaiheen melanooman hoidossa (17, 18). NSCLC:n prospektiivisissä satunnaistetuissa tutkimuksissa, joiden tarkoituksena on tehdä yhteenveto näistä hyödyllisistä vaikutuksista, on meneillään. Adjuvanttihoidon yhteydessä suuri lääketieteellinen tarve on valita optimaaliset ehdokkaat hoitoon, ja adjuvanttihoidon aikana otetut nestebiopsiat tarjoavat tärkeitä mahdollisuuksia potilaiden valinnalle: (i) soluttoman kasvain-DNA:n (ct-DNA) kinetiikka voi voidaan käyttää remission tilan ja mahdollisesti varhaisen havaitsevan myöhemmin ilmeisen kliinisen uusiutumisen seurantaan (19-22); (ii) Potilaskohtaisten kasvainmuutosten pitkittäinen arviointi voi ennustaa hoidon uusiutumista (iii) yhdessä immuunisolupopulaatioiden mittausten kanssa ct-DNA:n kinetiikka saattaa saada käsityksen TME:n dynamiikasta pitkittyneen tarkistuspisteen eston aikana. Näiden tietojen yhdistäminen voi johtaa parempaan ymmärrykseen mahdollisesti hyödyllisistä neo-/adjuvanttihoidon vaikutuksista, mikä lopulta johtaa uusiutumisen ehkäisyyn.

Tämä vaiheen II tutkijan aloittama tutkimus (IIT) tutkii PD-1-estäjän pembrolitsumabin ja antiangiogeenisen kinaasi-inhibiittorin lenvatinibin neoadjuvanttiyhdistelmähoidon tehokkuutta (ensisijainen päätepiste: merkittävä patologinen vaste) ja kuinka tämä hoito muokkaa TME:tä. Lisäksi sairauden kinetiikkaa ja vaikutuksia soluihin ja liukoisiin immuunibiomarkkereihin seurataan lisäadjuvanttihoitovaiheen aikana pembrolitsumabilla nestebiopsioiden, moniulotteisen virtaussytometrian ja sytokiinien kvantifioinnin avulla. Kaikkiaan 33 potilasta, joilla on varhaisen vaiheen NSCLC, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Tieteellinen ohjelma tarjoaa kattavan TME-kartoituksen ennen neoadjuvanttihoitoa ja sen jälkeen käyttämällä erilaisia ​​yksisoluanalyysialustoja TME:n koostumuksen kuvaamiseen. Peräkkäin kerätyt plasma- ja verikoettimet analysoidaan ja korreloidaan rutiininomaisen vastearvioinnin, TME-mallien ja kliinisten päätepisteiden kanssa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa mahdolliset biomarkkerit ja biomarkkeriyhdistelmät, jotka ovat merkityksellisiä immunoterapian ja antiangiogeenisten aineiden yhdistelmähoidossa varhaisen vaiheen NSCLC:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Itävalta
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Itävalta, 6020
        • Rekrytointi
        • Medical University Innsbruck

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies/nainen osallistujat ≥18 vuotta
  2. Histologisesti vahvistettu primaaridiagnoosi resekoitava NSCLC, vaiheet IA3-IIIA (max. yksi asema N2).
  3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1.
  4. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 lisäpäivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

  5. Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana (katso liite 3), eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  6. Kirjallinen tietoinen suostumus annettu
  7. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
  8. Riittävä elinten toiminta. Näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nainen, joka on hedelmällisessä iässä (WOCBP), jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen sisällyttämistä (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  2. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 95 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
  3. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja/tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.
  4. Aiemmin pitkittynyt QT-oireyhtymä tai perheenjäsen, jolla on pitkittynyt QT-oireyhtymä
  5. QTc-aika >490 ms, kun 3 peräkkäisen EKG-arvon keskiarvo lasketaan
  6. Verenvuoto ja/tai tromboottiset häiriöt ja/tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin on otettava huomioon, koska Lenvatinibi-hoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.
  7. Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on <1 g/24 tuntia.
  8. Potilas on saanut aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  9. Potilas on saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa äskettäin diagnosoituun NSCLC:hen, mukaan lukien tutkittavat aineet.
  10. Potilas on saanut aiempaa sädehoitoa äskettäin diagnosoidun NSCLC:n vuoksi.
  11. Potilas on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  12. Potilas osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

  13. Immuunipuutosdiagnoosi ja/tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  14. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee.
  15. Tunnettu vakavia (≥ asteen 3) allergisia tai yliherkkyysreaktioita pembrolitsumabille tai lenvatinibille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
  16. Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  17. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
  18. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  19. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
  20. Hepatiitti B- ja/tai C-hepatiittitartunta
  21. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  22. Potilas on saanut aiemmin leikkaushoitoa äskettäin diagnosoidun NSCLC:n vuoksi.
  23. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
neoadjuvanttihoito pembrolitsumabilla/lenvatinibillä yhdistettynä primaarisen kasvaimen kirurgiseen resektioon, jota seuraa adjuvantti pembrolitsumabihoito
Lääke: neoadjuvanttihoito pembrolitsumabilla/lenvatinibillä
Neoadjuvanttihoito 6 viikon ajan
Menettely: Leikkaus
primaarisen kasvaimen kirurginen resektio ja imusolmukkeiden dissektio.
Lääke: Adjuvanttihoitovaihe
Adjuvanttihoito 15 pembrolitsumabisyklillä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Merkittävä patologinen vaste neoadjuvantti-immunoterapian jälkeen yhdistettynä angiogeneesin estoon
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat merkittävän patologisen vasteen lyhyen pembrolitsumabi/lenvatinibi-neoadjuvanttihoidon jälkeen.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiologinen vaste RECISTin/iRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kirurgisen resektion määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Tautivapaa eloonjääminen 1, 2, 3 ja 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisikä 1, 2, 3 ja 5 vuotta
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon toksisuuden tunnistaminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Neoadjuvanttihoidon toksisuuden tunnistaminen pembrolitsumabilla/lenvatinibilla ja adjuvanttipembrolitsumabilla (yleiset toksisuuskriteerit).
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University Innsbruck

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Georg Pall, Dr., Georg.Pall@i-med.ac.at

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INNWOP2020

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Switzerland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa