Studie zkoumající kombinovanou neoadjuvantní terapii s pembrolizumabem/lenvatinibem + adjuvantní pembrolizumab v pat. S NSCLC (INNWOP1)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci muži/ženy ve věku ≥18 let
2. Histologicky potvrzená primární diagnóza resekabilního NSCLC, stadia IA3-IIIA (max. jediná stanice N2).
3. Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1.
4. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a dalších alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

5. Účastnice se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 3 NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
6. Poskytnut písemný informovaný souhlas
7. Stav výkonu ECOG 0 až 1
8. Přiměřená funkce orgánů. Vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Žena ve fertilním věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zařazením (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. Nekontrolovaný krevní tlak (systolický TK > 160 mmHg nebo diastolický TK > 95 mm Hg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.
3. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku a/nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu.
4. Anamnéza syndromu prodlouženého QT nebo člena rodiny se syndromem prodlouženého QT
5. QTc interval >490 ms, když jsou zprůměrovány 3 po sobě jdoucí hodnoty EKG
6. Krvácení a/nebo trombotické poruchy a/nebo subjekty s rizikem závažného krvácení. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem by měl být zvážen stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév.
7. Subjekty s proteinurií > 1+ při testování močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je <1 g/24 hodin.
8. Pacient byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. Pacient již dříve podstoupil systémovou protinádorovou léčbu nově diagnostikovaného NSCLC včetně zkoumaných látek.
10. Pacient již dříve podstoupil radioterapii pro nově diagnostikovaný NSCLC.
11. Pacient dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

12. Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

13. Diagnóza imunodeficience a/nebo pacient dostává chronickou systémovou terapii steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Známá další malignita, která postupuje.
15. Známá anamnéza závažných (≥3. stupně) alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na pembrolizumab nebo lenvatinib a/nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
16. Známé aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
17. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
18. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
19. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
20. Infekce hepatitidou B a/nebo hepatitidou C
21. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
22. Pacient podstoupil předchozí chirurgickou léčbu nově diagnostikovaného NSCLC.
23. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.