Forsøk som utforsker kombinert neoadjuvant terapi med Pembrolizumab/Lenvatinib + Adjuvant Pembrolizumab i Pat. Med NSCLC (INNWOP1)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere ≥18 år
2. Histologisk bekreftet primærdiagnose av resektabel NSCLC, stadier IA3-IIIA (maks. enkeltstasjon N2).
3. Målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
4. Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 ekstra dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

5. Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
6. Skriftlig informert samtykke gitt
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
8. Tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må tas innen 14 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. En kvinne med fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før inkludering (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Ukontrollert blodtrykk (systolisk BP>160mmHg eller diastolisk BP>95mmHg) til tross for et optimert regime med antihypertensiv medisin.
3. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, og/eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
4. Historie med forlenget QT-syndrom, eller et familiemedlem med forlenget QT-syndrom
5. QTc-intervall >490 msek når 3 påfølgende EKG-verdier beregnes som gjennomsnitt
6. Blødning og/eller trombotiske lidelser og/eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodkar bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med Lenvatinib.
7. Pasienter som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <1 g/24 timer.
8. Pasienten har tidligere fått behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. Pasienten har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling for den nylig diagnostiserte NSCLC, inkludert undersøkelsesmidler.
10. Pasienten har tidligere mottatt strålebehandling for den nylig diagnostiserte NSCLC.
11. Pasienten har fått en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

12. Pasienten deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

    Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

13. Diagnose av immunsvikt og/eller pasienten mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg.
15. Kjent historie med alvorlige (≥grad 3) allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor Pembrolizumab eller Lenvatinib og/eller noen av deres hjelpestoffer.
16. Kjent aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
17. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
18. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
19. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
20. Infeksjon med hepatitt B og/eller hepatitt C
21. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Pasienten har tidligere mottatt kirurgisk behandling for den nylig diagnostiserte NSCLC.
23. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.