Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab/lenvatinib + adjuváns pembrolizumab kombinációs neoadjuváns terápiát vizsgáló kísérlet a Pat. NSCLC-vel (INNWOP1)

2022. augusztus 23. frissítette: Dr. Georg Pall, Medical University Innsbruck

Fázisú kísérlet, amely a pembrolizumab/lenvatinib és adjuváns pembrolizumab kombinációs neoadjuváns terápiát vizsgálja sebészileg eltávolítható, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

Ennek az egykarú, II. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a pembrolizumab/lenvatinib kombinációs terápia hatékonyságának meghatározása a fő patológiás válasz (MPR-Rate) aránya tekintetében. A kutatók arra számítanak, hogy az anti-PD1/-PD-L1 monoterápia esetén az MPR-arány 20%-kal (a legutóbbi vizsgálatok során megfigyelt) 40%-os MPR-arányt ér el a pembrolizumab/lenvatinib kombinációs terápia esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tirolban a tüdőrák a negyedik leggyakrabban előforduló rák a nőknél és a második a férfiaknál (1). A tüdőrák okozta halálozás mindkét nemi csoportban a legmagasabb, ami alátámasztja azt a hatalmas, kielégítetlen orvosi igényt, hogy a közeljövőben javítani kell a tüdőrák-terápiákat (2). Az utóbbi években számos új terápia jelent meg a klinikai színtéren, különösen a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére, és sok ilyen gyógyszer a tumor mikrokörnyezetét (TME) célozza (3-6). Mind az antiangiogén kezelés (AAT), mind az immunterápia a TME-t célozza, és sikeresen bevezették standard terápiás lehetőségként az NSCLC-ben (6-9). A legújabb preklinikai vizsgálatok határozottan azt sugallják, hogy az AAT és az immun-ellenőrzőpont-gátlók szinergikusan hatnak, és az első klinikai vizsgálatok is elfogadható biztonsági profilt bizonyítottak (6, 10, 11).

Ezeknek a megközelítéseknek a válaszreakciója és terápiás hatékonysága azonban még mindig a betegek bizonyos alcsoportjaira korlátozódik, ezért rendkívül fontos a választ és/vagy a toxicitást előrejelző biomarker(ek) keresése a jobb betegkiválasztás érdekében. Ez a tudás mindenképpen lehetővé tenné ezen vegyületek ésszerűbb és hatékonyabb klinikai felhasználását. A neoadjuváns "lehetőség ablaka" vizsgálatok fontos lehetőséget kínálhatnak az optimalizált (biomarker-vezérelt) betegkiválasztással kapcsolatos releváns transzlációs kutatási kérdések megválaszolására, mivel lehetővé teszik a szekvenciális szövetminta vételét a diagnosztikai munka során, majd (a neoadjuváns terápia után) sebészeti daganatok esetén reszekció. Az immunterápia kombinációs megközelítéseit vizsgáló tanulmányok többsége elsősorban az immunsejt-kompartment jellemzésére irányult, míg az érhálózatra gyakorolt ​​hatás, valamint azok kölcsönös szabályozása, különösen abban az esetben, ha mindkét kompartmentet párhuzamosan célozzák meg, nem foglalkoztak kellőképpen.

A standard neoadjuváns terápia a kombinált kemoterápia alappillére, magas toxicitással és szövődményaránnyal (12, 13). Számos közelmúltbeli korai klinikai vizsgálat ígéretes kóros válaszarányt és jó tolerálhatóságot mutatott ki a neoadjuváns immun-ellenőrzőpontos antitest terápiával (14-16). A közelmúltban a PD-1 blokkoló monoklonális nivolumab antitesttel végzett neoadjuváns immun-checkpoint antitest monoterápia (ICA) magas patológiás válaszarányt és jó tolerálhatóságot mutatott (14).

Az immun-ellenőrzőpont-gátlókkal végzett adjuváns kezelés hatékonynak és biztonságosnak bizonyult a korai stádiumú melanoma kezelésében (17, 18). Az NSCLC-ben prospektív randomizált vizsgálatok folynak, amelyek célja ezen jótékony hatások összegzése. Az adjuváns terápia során nagy orvosi igény az optimális terápiás jelöltek kiválasztása, és az adjuváns kezelés során levont folyadékbiopsziák fontos lehetőségeket kínálnak a betegek kiválasztásához: (i) a sejtmentes tumor-DNS (ct-DNS) kinetikája használható a remissziós állapot és a potenciálisan korai, későbbi nyilvánvaló klinikai relapszus észlelésére (19-22); (ii) a beteg-specifikus tumorelváltozások longitudinális értékelése előre jelezheti a terápia kiújulását (iii) az immunsejtpopulációk mérésével együtt a ct-DNS kinetika betekintést nyerhet a TME dinamikájába az ellenőrzőpont-blokád hosszabb időszaka alatt. Ezen információk kombinálása a potenciálisan előnyös neo-/adjuváns kezelési hatások jobb megértéséhez vezethet, amelyek végül a visszaesés megelőzéséhez vezetnek.

A jelen II. fázisú vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat (IIT) a PD-1 gátló pembrolizumab és az antiangiogén kináz gátló Lenvatinib neoadjuváns kombinációs terápiájának hatékonyságát vizsgálja (elsődleges végpont: fő patológiás válasz), és hogy ez a terápia hogyan alakítja a TME-t. Ezenkívül a betegség kinetikáját, valamint a sejtes és oldható immunbiomarkerekre gyakorolt ​​hatásokat egy további adjuváns kezelési fázis során, pembrolizumabbal monitorozzák folyadékbiopsziával, többdimenziós áramlási citometriával és citokin mennyiségi meghatározásával. Összesen 33, korai stádiumú NSCLC-ben szenvedő beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. A tudományos program a TME átfogó feltérképezését biztosítja a neoadjuváns beavatkozás előtt és után, különféle egysejt-elemző platformok segítségével a TME összetételének ábrázolására. Az egymást követően összegyűjtött plazma- és vérszondákat elemezni kell, és korrelálni kell a rutin válaszértékeléssel, a TME-mintázatokkal és a klinikai végpontokkal.

Összefoglalva, a jelen fázis II.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

33

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Ausztria, 6020
        • Toborzás
        • Medical University Innsbruck

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi/női résztvevők ≥18 évesek
  2. Szövettanilag igazolt elsődleges diagnózis reszekálható NSCLC, IA3-IIIA stádium (max. egyetlen állomás N2).
  3. Mérhető betegség RECIST 1.1 alapján.
  4. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 további napon keresztül, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

  5. A női résztvevők akkor vehetnek részt, ha nem terhesek (lásd 3. melléklet), nem szoptatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
    2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
  6. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadva
  7. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
  8. Megfelelő szervműködés. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

  1. Fogamzóképes nő (WOCBP), akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a felvételt megelőző 72 órán belül (lásd a 3. mellékletet). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  2. Nem szabályozott vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm) az optimalizált vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére.
  3. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályát meghaladó pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül és/vagy szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel a szűréskor.
  4. A kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma, vagy megnyúlt QT-szindrómás családtag
  5. QTc intervallum >490 msec, ha 3 egymást követő EKG-értéket átlagolunk
  6. Vérzéses és/vagy trombózisos rendellenességek és/vagy súlyos vérzés veszélyének kitett személyek. Figyelembe kell venni a tumor invázió/a fő erek infiltrációjának mértékét a Lenvatinib-kezelést követően a daganat zsugorodásával/nekrózisával összefüggő súlyos vérzés lehetséges kockázata miatt.
  7. Azok az alanyok, akiknél > 1+ proteinuria a vizeletmérő pálcika tesztjén, kivéve, ha a 24 órás vizeletgyűjtés mennyiségi értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje <1 g/24 óra.
  8. A beteg korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
  9. A páciens korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült az újonnan diagnosztizált NSCLC miatt, beleértve a vizsgálati szereket is.
  10. A páciens korábban sugárkezelésben részesült az újonnan diagnosztizált NSCLC miatt.
  11. A páciens élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

  12. A beteg jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

    Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

  13. Az immunhiány diagnózisa és/vagy a páciens krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
  14. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehalad.
  15. Súlyos (≥3. fokozatú) allergiás vagy túlérzékenységi reakciók ismert kórtörténetében pembrolizumabbal vagy lenvatinibbel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
  16. Ismert aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  17. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg is fennáll.
  18. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  19. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés.
  20. Hepatitis B és/vagy Hepatitis C fertőzés
  21. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  22. A páciens korábban sebészeti kezelésben részesült az újonnan diagnosztizált NSCLC miatt.
  23. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar
neoadjuváns terápia Pembrolizumab/Lenvatinibbel kombinálva a primer tumor sebészeti reszekciójával, majd adjuváns pembrolizumab kezeléssel
Drog: Pembrolizumab/Lenvatinib neoadjuváns terápia
Neoadjuváns terápia 6 hétig
Eljárás: Sebészet
primer tumor sebészeti eltávolítása és nyirokcsomó-disszekció.
Drog: Adjuváns kezelési fázis
Adjuváns kezelés 15 pembrolizumab ciklussal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fő patológiás válasz a neoadjuváns immunterápia után angiogenezis gátlással kombinálva
Időkeret: 2 év
Azon résztvevők száma, akik jelentős patológiás választ értek el a rövid távú pembrolizumab/lenvatinib neoadjuváns kezelés után.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiológiai válasz a RECIST/iRECIST szerint
Időkeret: 2 év
2 év
Sebészeti reszekció aránya
Időkeret: 2 év
2 év
Betegségmentes túlélés 1, 2, 3 és 5 éves korban
Időkeret: 5 év
5 év
Teljes túlélés 1, 2, 3 és 5 éves korban
Időkeret: 5 év
5 év
A neoadjuváns/adjuváns kezelés toxicitásának rögzítése
Időkeret: 5 év
A pembrolizumab/lenvatinib és adjuváns pembrolizumab neoadjuváns kezelés toxicitásának rögzítése (általános toxicitási kritériumok).
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University Innsbruck

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Georg Pall, Dr., Georg.Pall@i-med.ac.at

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 12.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2027. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 3.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INNWOP2020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel