Onderzoek naar gecombineerde neoadjuvante therapie met pembrolizumab/lenvatinib + adjuvante pembrolizumab in Pat. Met NSCLC (INNWOP1)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar
2. Histologisch bevestigde primaire diagnose van resectabel NSCLC, stadia IA3-IIIA (max. enkel station N2).
3. Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.
4. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 extra dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten gedurende deze periode geen sperma doneren.

5. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn (zie bijlage 3), geen borstvoeding geven en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
7. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
8. Voldoende orgaanfunctie. Specimens moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die binnen 72 uur voorafgaand aan opname een positieve zwangerschapstest in de urine heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 160 mmHg of diastolische bloeddruk> 95 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
3. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en/of hartritmestoornissen die medische behandeling bij screening vereisen.
4. Geschiedenis van verlengd QT-syndroom, of familielid met verlengd QT-syndroom
5. QTc-interval >490 msec wanneer het gemiddelde van 3 opeenvolgende ECG-waarden wordt genomen
6. Bloedingen en/of trombotische aandoeningen en/of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. Er moet rekening worden gehouden met de mate van tumorinvasie/-infiltratie van grote bloedvaten vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen die gepaard gaan met krimp/necrose van de tumor na behandeling met Lenvatinib.
7. Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit <1 g/24 uur is.
8. Patiënt is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. Patiënt heeft eerdere systemische antikankertherapie gekregen voor de nieuw gediagnosticeerde NSCLC, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
10. Patiënt heeft eerdere radiotherapie gekregen voor de nieuw gediagnosticeerde NSCLC.
11. Patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

12. Patiënt neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.

    Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

13. Diagnose van immunodeficiëntie en/of patiënt krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt.
15. Bekende voorgeschiedenis van ernstige (≥ graad 3) allergische of overgevoeligheidsreacties op pembrolizumab of lenvatinib en/of een van hun hulpstoffen.
16. Bekende actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
17. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft.
18. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
19. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Infectie met Hepatitis B en/of Hepatitis C
21. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
22. Patiënt heeft eerdere chirurgische therapie gekregen voor de nieuw gediagnosticeerde NSCLC.
23. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.