Испытание комбинированной неоадъювантной терапии пембролизумабом/ленватинибом + адъювантным пембролизумабом в патенте Pat. С НМРЛ (INNWOP1)

Критерии включения:

1. Участники мужского/женского пола в возрасте ≥18 лет
2. Гистологически подтвержденный первичный диагноз: операбельный НМРЛ, стадии IA3-IIIA (макс. одиночная станция N2).
3. Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1.
4. Участники мужского пола должны согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дополнительных дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

5. Женщины-участницы имеют право участвовать, если они не беременны (см. Приложение 3), не кормят грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. Дано письменное информированное согласие
7. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
8. Адекватная функция органов. Образцы должны быть собраны в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Женщина с детородным потенциалом (WOCBP), у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до включения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Неконтролируемое артериальное давление (систолическое АД>160 мм рт.ст. или диастолическое АД>95 мм рт.ст.), несмотря на оптимизированный режим антигипертензивной терапии.
3. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата и/или сердечная аритмия, требующая лечения при скрининге.
4. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или член семьи с синдромом удлиненного интервала QT
5. Интервал QTc > 490 мс при усреднении 3 последовательных значений ЭКГ
6. Кровотечения и/или тромботические расстройства и/или субъекты с риском тяжелого кровотечения. Следует учитывать степень опухолевой инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
7. Субъекты, имеющие > 1+ протеинурии при анализе мочи с помощью тест-полоски, если 24-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок мочи составляет <1 г/24 часа.
8. Пациент ранее получал терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
9. Пациент ранее получал системную противораковую терапию по поводу недавно диагностированного НМРЛ, включая исследуемые агенты.
10. Пациент ранее получил лучевую терапию по поводу недавно диагностированного НМРЛ.
11. Пациент получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

12. Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

13. Диагноз иммунодефицита и/или пациент получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует.
15. Известная история тяжелых (≥3 степени) аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на пембролизумаб или ленватиниб и/или любой из их вспомогательных веществ.
16. Известное активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
17. История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
18. Активная инфекция, требующая системной терапии.
19. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Заражение гепатитом В и/или гепатитом С
21. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
22. Пациент получил предшествующую хирургическую терапию по поводу недавно диагностированного НМРЛ.
23. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.