Próba eksplorująca skojarzoną terapię neoadjuwantową z pembrolizumabem/lenwatynibem + adiuwantem pembrolizumab w Pat. Z NSCLC (INNWOP1)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej w wieku ≥18 lat
2. Histologicznie potwierdzone pierwotne rozpoznanie resekcyjnego NSCLC, stadia IA3-IIIA (maks. pojedyncza stacja N2).
3. Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1.
4. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dodatkowych dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

5. Uczestniczki są uprawnione do udziału, jeśli nie są w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmią piersią i jeśli spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Dostarczona pisemna świadoma zgoda
7. Stan wydajności ECOG od 0 do 1
8. Odpowiednia funkcja narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), u której wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 72 godzin przed włączeniem (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >95 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego.
3. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku i/lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
4. Historia zespołu wydłużonego odstępu QT lub członka rodziny z zespołem wydłużonego odstępu QT
5. Odstęp QTc >490 ms po uśrednieniu 3 kolejnych wartości EKG
6. Krwawienie i/lub zaburzenia zakrzepowe i/lub osoby zagrożone ciężkim krwotokiem. Należy wziąć pod uwagę stopień naciekania/naciekania przez guza głównych naczyń krwionośnych ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
7. Pacjenci z białkomoczem > 1+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi <1 g/24 godziny.
8. Pacjent otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. Pacjent otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu nowo rozpoznanego NSCLC, w tym leki badane.
10. Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię z powodu nowo rozpoznanego NSCLC.
11. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

12. Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

13. Rozpoznanie niedoboru odporności i/lub pacjent otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje.
15. Znana historia ciężkich (≥stopnia 3.) reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na pembrolizumab lub lenwatynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
16. Znana czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
17. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
18. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
19. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
20. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C
21. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
22. Pacjent otrzymał wcześniej leczenie chirurgiczne z powodu nowo rozpoznanego NSCLC.
23. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.