Forsøg med at udforske kombineret neoadjuverende terapi med Pembrolizumab/Lenvatinib + Adjuverende Pembrolizumab i Pat. Med NSCLC (INNWOP1)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere ≥18 år
2. Histologisk bekræftet primær diagnose af resektabel NSCLC, stadier IA3-IIIA (max. enkelt station N2).
3. Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
4. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 yderligere dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

5. Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Der er givet skriftligt informeret samtykke
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
8. Tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. En kvinde med den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før inklusion (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Ukontrolleret blodtryk (systolisk BP>160mmHg eller diastolisk BP>95mmHg) på trods af et optimeret regime med antihypertensiv medicin.
3. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
4. Anamnese med forlænget QT-syndrom eller et familiemedlem med forlænget QT-syndrom
5. QTc-interval >490 msek, når der beregnes gennemsnit af 3 på hinanden følgende EKG-værdier
6. Blødning og/eller trombotiske lidelser og/eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter Lenvatinib-behandling.
7. Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er <1 g/24 timer.
8. Patienten har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. Patienten har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling for den nyligt diagnosticerede NSCLC, inklusive forsøgsmidler.
10. Patienten har tidligere modtaget strålebehandling for den nyligt diagnosticerede NSCLC.
11. Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

12. Patienten deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

13. Diagnose af immundefekt og/eller patienten modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem.
15. Kendt historie med alvorlige (≥grad 3) allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for Pembrolizumab eller Lenvatinib og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
16. Kendt aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
17. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
18. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
19. Infektion med humant immundefektvirus (HIV).
20. Infektion med hepatitis B og/eller hepatitis C
21. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Patienten har tidligere modtaget kirurgisk behandling for den nyligt diagnosticerede NSCLC.
23. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.