Försök med kombinerad neoadjuvant terapi med Pembrolizumab/Lenvatinib + Adjuvant Pembrolizumab i Pat. Med NSCLC (INNWOP1)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare ≥18 år
2. Histologiskt bekräftad primär diagnos av resektabel NSCLC, stadier IA3-IIIA (max. enda station N2).
3. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1.
4. Manliga deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i ytterligare minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

5. Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de inte är gravida (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
6. Skriftligt informerat samtycke lämnas
7. ECOG-prestandastatus på 0 till 1
8. Tillräcklig organfunktion. Prover måste tas inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. En kvinna med fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före inkluderingen (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 mmHg) trots en optimerad behandling med antihypertensiv medicin.
3. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet och/eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
4. Historik med förlängt QT-syndrom, eller familjemedlem med förlängt QT-syndrom
5. QTc-intervall >490 msek när 3 på varandra följande EKG-värden beräknas
6. Blödning och/eller trombotiska störningar och/eller personer med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av större blodkärl bör övervägas på grund av den potentiella risken för allvarliga blödningar i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med Lenvatinib.
7. Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är <1 g/24 timmar.
8. Patienten har tidigare fått terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulatorisk eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
9. Patienten har tidigare fått systemisk anti-cancerterapi för den nyligen diagnostiserade NSCLC inklusive prövningsmedel.
10. Patienten har tidigare fått strålbehandling för den nyligen diagnostiserade NSCLC.
11. Patienten har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

12. Patienten deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

    Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

13. Diagnos av immunbrist och/eller patienten får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Känd ytterligare malignitet som fortskrider.
15. Känd historia av allvarliga (≥Grad 3) allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot Pembrolizumab eller Lenvatinib och/eller något av deras hjälpämnen.
16. Känd aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
17. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
18. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
19. Infektion med humant immunbristvirus (HIV).
20. Infektion med hepatit B och/eller hepatit C
21. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
22. Patienten har tidigare fått kirurgisk behandling för den nyligen diagnostiserade NSCLC.
23. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.