Studio che esplora la terapia neoadiuvante combinata con pembrolizumab/lenvatinib + pembrolizumab adiuvante nel brevetto n. Con NSCLC (INNWOP1)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti maschi/femmine di età ≥18 anni
2. Diagnosi primaria istologicamente confermata di NSCLC resecabile, stadi IA3-IIIA (max. singola stazione N2).
3. Malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
4. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni aggiuntivi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

5. Le partecipanti di sesso femminile possono partecipare se non sono in stato di gravidanza (vedi Appendice 3), non allattano e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
6. Consenso informato scritto fornito
7. Performance status ECOG da 0 a 1
8. Adeguata funzionalità degli organi. I campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Una donna in età fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inclusione (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. Pressione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.
3. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio e/o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico allo screening.
4. Storia di sindrome del QT prolungato o membro della famiglia con sindrome del QT prolungato
5. Intervallo QTc >490 msec quando viene calcolata la media di 3 valori ECG consecutivi
6. Patologie emorragiche e/o trombotiche e/o soggetti a rischio di grave emorragia. Il grado di invasione tumorale/infiltrazione dei principali vasi sanguigni deve essere preso in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi tumorale in seguito alla terapia con Lenvatinib.
7. - Soggetti con proteinuria > 1+ al test del dipstick delle urine a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa non indichi che la proteina delle urine è <1 g/24 ore.
8. Il paziente ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
9. - Il paziente ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per il NSCLC di nuova diagnosi, inclusi agenti sperimentali.
10. Il paziente ha ricevuto una precedente radioterapia per il NSCLC di nuova diagnosi.
11. - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

12. - Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

13. - Diagnosi di immunodeficienza e/o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo.
15. Anamnesi nota di reazioni allergiche o di ipersensibilità gravi (≥Grado 3) a Pembrolizumab o Lenvatinib e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
16. Malattia autoimmune attiva nota che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
17. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
18. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
19. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Infezione da epatite B e/o epatite C
21. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
22. Il paziente ha ricevuto una precedente terapia chirurgica per il NSCLC di nuova diagnosi.
23. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.