Pat. 비소세포폐암 (INNWOP1)
외과적으로 절제 가능한 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 펨브롤리주맙/렌바티닙 및 보조제 펨브롤리주맙을 병용한 신보조 요법을 탐색하는 2상 시험
연구 개요
상세 설명
Tyrol에서 폐암은 여성에서 네 번째로 많이 발생하는 암이고 남성에서 두 번째로 많이 발생하는 암입니다(1). 폐암과 관련된 사망률은 남녀 모두에서 가장 높으며, 이는 가까운 미래에 개선된 폐암 치료법에 대한 엄청난 미충족 의료 수요를 지원합니다(2). 아주 최근 몇 년 동안, 특히 비소세포폐암(NSCLC) 치료를 위해 많은 새로운 치료법이 임상 현장에 도입되었으며 이러한 약물 중 다수는 종양 미세 환경(TME)을 표적으로 합니다(3-6). 항혈관신생치료(AAT)와 면역요법 모두 TME를 표적으로 하며 NSCLC에서 표준 치료 옵션으로 성공적으로 확립되었습니다(6-9). 최근의 전임상 연구는 AAT와 면역 체크포인트 억제제가 시너지 효과를 발휘한다고 강력하게 시사하며 첫 번째 임상 연구에서도 허용 가능한 안전성 프로필이 입증되었습니다(6, 10, 11).
그러나 이러한 접근법의 반응 및 치료 효능은 여전히 특정 하위 그룹의 환자로 제한되므로 개선된 환자 선택을 위해 반응 및/또는 독성을 예측하는 바이오마커(들)를 찾는 것이 가장 중요합니다. 이 지식은 이러한 화합물의 보다 합리적이고 효율적인 임상 사용을 확실히 허용할 것입니다. 신보강 "기회 창" 임상시험은 최적화된(바이오마커 기반) 환자 선택과 관련된 관련 중개 연구 질문에 답하는 중요한 방법을 제공할 수 있습니다. 왜냐하면 그들은 진단 정밀 검사 중에 순차적인 조직 샘플링을 허용하고 이후에(신보조 요법 후) 외과적 종양에 대해 허용하기 때문입니다. 절제술. 면역 요법 조합 접근법을 조사하는 대부분의 연구는 주로 면역 세포 구획의 특성화에 초점을 맞추는 반면, 특히 두 구획이 동시에 표적이 되는 경우 혈관 네트워크와 상호 조절에 대한 영향은 충분히 다루어지지 않았습니다.
표준 신보강 요법은 독성과 합병증 비율이 높은 병용 화학 요법의 주류입니다(12, 13). 최근 여러 초기 임상 시험에서 신보조제 면역 체크포인트 항체 요법으로 유망한 병리학적 반응률과 우수한 내약성을 보여주었습니다(14-16). 최근 PD-1 차단 단클론항체 Nivolumab을 이용한 신보강 면역 체크포인트 항체 단일요법(ICA)은 높은 병리학적 반응률과 우수한 내약성을 보였다(14).
면역 체크포인트 억제제를 사용한 보조 치료는 초기 흑색종 치료에 효과적이고 안전한 것으로 나타났습니다(17, 18). NSCLC에서 이러한 유익한 효과를 요약할 목적으로 전향적 무작위 시험이 진행 중입니다. 보조 요법 설정에서 높은 의학적 요구는 치료를 위한 최적의 후보를 선택하는 것이며 보조 치료 중에 채취한 액체 생검은 환자 선택에 중요한 기회를 제공합니다. 완화 상태를 모니터링하고 잠재적으로 나중에 명백한 임상적 재발을 조기에 감지하는 데 사용됩니다(19-22). (ii) 환자별 종양 변화에 대한 종적 평가는 면역 세포 집단의 측정과 함께 치료 재발을 예측할 수 있습니다. 이러한 정보를 결합하면 궁극적으로 재발 방지로 이어지는 잠재적으로 유익한 신/보조 치료 효과를 더 잘 이해할 수 있습니다.
현재 2상 조사자 개시 시험(IIT)은 PD-1 억제제 Pembrolizumab과 항혈관신생 키나제 억제제 Lenvatinib의 신보조제 병용 요법의 효능(일차 종점: 주요 병리학적 반응)과 이 요법이 TME를 형성하는 방법을 조사합니다. 또한, 액체 생검, 다차원 유세포 분석 및 사이토카인 정량화를 통해 펨브롤리주맙을 사용한 추가 보조 치료 단계 동안 질병 동역학 및 세포 및 수용성 면역 바이오마커에 대한 영향을 모니터링할 예정입니다. 총 33명의 초기 NSCLC 환자가 이 시험에 포함될 것입니다. 과학 프로그램은 TME의 구성을 묘사하기 위해 다양한 단일 세포 분석 플랫폼을 사용하여 신보강 개입 전후에 TME의 포괄적인 매핑을 제공합니다. 연속적으로 수집된 혈장 및 혈액 탐침은 일상적인 반응 평가, TME 패턴 및 임상 종점과 분석되고 상호 연관됩니다.
결론적으로, 현재의 2상 연구는 초기 비소세포폐암에서 면역요법과 항혈관신생제의 병용 요법과 관련된 잠재적인 바이오마커 및 바이오마커 조합을 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: KKS Innsbruck
- 전화번호: 70086 +43 0512 09003
- 이메일: kks-regulatory@i-med.ac.at
연구 장소
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, 오스트리아, 6020
- 모병
- Medical University Innsbruck
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남성/여성 참가자
- 절제 가능한 NSCLC의 조직학적으로 확인된 1차 진단, 병기 IA3-IIIA(최대. 단일 스테이션 N2).
- RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병.
- 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 추가로 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
여성 참가자는 임신하지 않고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
- 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
- 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
- 서면 동의서 제공
- 0에서 1의 ECOG 수행 상태
- 적절한 장기 기능. 검체는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집해야 합니다.
제외 기준:
- 포함 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 테스트를 받은 가임 여성(WOCBP)(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 항고혈압 약물의 최적 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>160mmHg 또는 이완기 혈압>95mmHg).
- 유의미한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중, 및/또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.
- 연장된 QT 증후군의 병력 또는 연장된 QT 증후군이 있는 가족 구성원
- QTc 간격 > 490msec(3회 연속 ECG 값의 평균을 구한 경우)
- 출혈 및/또는 혈전 장애 및/또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도를 고려해야 합니다.
- 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 < 1g/24시간임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자.
- 환자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- 환자는 연구용 제제를 포함하여 새로 진단된 NSCLC에 대해 이전에 전신 항암 요법을 받았습니다.
- 환자는 새로 진단된 NSCLC에 대해 이전에 방사선 요법을 받았습니다.
- 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
환자는 현재 연구 제제 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
- 면역결핍 진단 및/또는 환자가 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 진행 중인 알려진 추가 악성 종양.
- 펨브롤리주맙 또는 렌바티닙 및/또는 이들의 부형제에 대한 중증(≥3등급) 알레르기 또는 과민 반응의 알려진 병력.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 알려진 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
- B형 간염 및/또는 C형 간염 감염
- 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 환자는 새로 진단된 NSCLC에 대해 이전에 수술 요법을 받았습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료 팔
펨브롤리주맙/렌바티닙을 원발 종양의 외과적 절제와 병용한 후 보조 펨브롤리주맙 요법을 사용한 신보강 요법
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6주간 신보조 요법
원발성 종양의 외과적 절제 및 림프절 절제.
Pembrolizumab의 15주기로 보조 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈관신생 억제와 병용한 신보강 면역요법 후 주요 병리학적 반응
기간: 2 년
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펨브롤리주맙/렌바티닙을 사용한 단기 과정 신보강 치료 후 주요 병리학적 반응에 도달한 참가자 수.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST/iRECIST에 따른 방사선 반응
기간: 2 년
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2 년
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수술적 절제율
기간: 2 년
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2 년
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1년, 2년, 3년 및 5년에 무병 생존
기간: 5 년
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5 년
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1년, 2년, 3년 및 5년에서의 전체 생존
기간: 5 년
|
5 년
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신보조/보조 치료의 독성 포착
기간: 5 년
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Pembrolizumab/Lenvatinib 및 Adjuvant Pembrolizumab을 사용한 선행 치료의 독성 포착(공통 독성 기준).
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5 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Georg Pall, Dr., Georg.Pall@i-med.ac.at
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- INNWOP2020
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