多系統萎縮症患者における自家および同種間葉系幹細胞の使用の可能性
多系統萎縮症 (MSA) の有病率は、人口 100,000 人あたり 3.4 ～ 4.9 例であると報告されています。 推定平均発生率は、年間 100,000 人あたり 0.6 ～ 0.7 例です。 多くの患者は、MSA を他の疾患と区別することが難しいため、生涯にわたって適切に診断されていません。 孤立性遅発性小脳性運動失調症患者の約 29 ～ 33%、パーキンソニズム患者の 8 ～ 10% が MSA を発症します。
現在、病気を治したり進行を止めたりできる治療法はありません。 現在の薬物療法は、症状を緩和するだけです。 間葉系幹細胞 (MSC) は、安全に採取してドナーや患者に移植でき、免疫原性が低く、幅広い治療の可能性があるため、治療用の効率的な細胞源と見なされています。 予備的な前臨床試験および臨床試験の結果は、神経変性のいくつかの重要な側面を満たす MSC ベースの治療の可能性を示しています。 神経変性疾患の幹細胞ベースの治療法は、損傷した組織を再生し、局所的なサポートを提供することにより、臨床的損傷を止めることを目的としています。さらに、移植後、MSC は病変領域に浸透できることが示されているため、手段として大きな可能性を秘めています。治療薬の投与。
この研究の対象は、MSAのコンセンサス臨床基準に基づいてMSAの可能性を経験した患者でした。 それぞれ5人の被験者の合計サンプルを持つ3つの治療グループがあります。
グループ 1 は、MSC-Adipose Autologous を 2x5000 万個の細胞を術腔内に投与します。
グループ 2 は、2x 5000 万個の細胞を術中投与する MSC-臍帯同種異系を受け取ります。
グループ３は、ＭＳＣ－臍帯同種異系の２×５０百万細胞を術中投与し、２×１０ｃｃのセクレトームＭＳＣを脂肪から静脈内投与する。
臨床的改善は、UMSARS スケール、PET スキャン、MRI、DaTScan、IGF-1、BDNF、交感神経皮膚反応 (SSR)、EMG、複合自律神経重症度スコア (CASS)、高解像度光コヒーレンストモグラフィー (HD- OCT)、ERG、VEP、Log MAR チャート、石原テスト、MSC に対する副作用。
この研究は 6 つの時間枠に分けられます: 移植前、2 回目の移植後 1 か月、2 回目の移植後 3 か月、2 回目の移植後 6 か月、2 回目の移植後 9 か月、2 回目の移植後 12 か月。 テスト変数間の差は、被験者内の臨床的改善を評価するための指標として使用されます。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat、DKI Jakarta、インドネシア
- 募集
- Cipto mangunkusumo general hospital
-
副調査官：
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
副調査官：
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
コンタクト：
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- 電話番号：+62211500135
- メール：ismailortho@gmail.com
-
副調査官：
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
副調査官：
- Salim Haris, MD,PhD
-
副調査官：
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
副調査官：
- Ahmad Y Safri, MD
-
副調査官：
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
副調査官：
- Ira Mistivani, MD
-
副調査官：
- Amanda Tiksnadi, MD
-
副調査官：
- Winnugroho Wiratman, MD
-
副調査官：
- Dyah Tunjungsari, MD
-
副調査官：
- Reyhan E Yunus, MD
-
副調査官：
- Alvita D Siswoyo, MD
-
副調査官：
- Andi A Victor, MD
-
副調査官：
- Syntia Nusanti, MD
-
副調査官：
- Anggun R Yudhanta, MD
-
副調査官：
- Jeanne A Pawitan, MD
-
副調査官：
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、臨床検査およびコンセンサス MSA 基準に基づいて MSA を発症しました。
- MSAと診断されてから4年未満の患者。
- -審査官の意見で、少なくとも3年の生存が予想される患者。
- -MOCaおよびMini Mental State Examination（MMSE）値が24を超える患者。
- Adipose Autologous-MSC グループの被験者は、HbSAg、抗 HCV、梅毒、HIV、CMV、風疹、およびトキソプラズマのスクリーニングによって確認された活動的な感染を経験していませんでした。
- -被験者は喜んで研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに記入します。
- 自己免疫疾患を患っていない、または管理障害および/またはMSAに関連する他の疾患を受けていない
- -被験者は喜んで研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに記入します。
除外基準:
- 全身性自己免疫疾患（全身性エリトマトーデス、アジソン病、クローン病、関節炎管理）、免疫不全（SIDA）、または血液凝固障害または悪性疾患（MSAに関連する疾患）の管理に苦しんでいる
- 免疫抑制療法、抗凝固薬またはコルチコステロイドを受けます。
- 悪性新生物および新生物の家族歴が近い患者。
- すでに脊椎手術歴がある、麻痺がある、または脊椎疾患がある。
- -電気けいれん療法の既往歴のある患者。
- パーキンソン病の脳手術歴のある患者。
- -注射部位の近くに全身または局所感染症がある患者。
- 免疫抑制療法、抗凝固薬またはコルチコステロイドを受けます。
- 患者は研究に参加する意思がなく、インフォームド コンセントに記入しませんでした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：自己脂肪 MSCグループ
このグループは、脂肪組織由来の自家間葉系幹細胞の移植を受け、1 か月の間隔で 2 x 5000 万個の細胞を投与します。
|
脂肪組織を採取する前に、各被験者は HbSAg、抗 HbS、抗 HCV、HIC、MCV および梅毒検査を含むスクリーニングを受けました。 脂肪組織は、各被験者の腹部から 5 グラムの皮下脂肪生検によって採取され、輸送培地に入れられ、RSCM-FKUI cGMP IPT 幹細胞研究所に送られ、間葉系幹細胞が即座に分離されました。 分離された MSC は、目的の継代数と細胞数に達するまで、適切な培地を使用して培養されます。 培養細胞の生存率と増殖能力を評価し、フローサイトメトリーを使用して細胞抗原発現の特徴付けを行い、MSC 培養の成功を確認しました。 被験体に注射されるＭＳＣは、移植直前に２ｃｃの生理学的ＮａＣｌ輸送培地中で調製される。 使用される脂肪分泌物は、10ccの注射器で10ccもの量で調製されます。 |
|
アクティブコンパレータ：同種臍帯 MSCグループ
このグループは、1 か月の距離を置いて、2 x 5000 万個の細胞の用量で、臍帯からの同種間葉系幹細胞の髄腔内移植を受けます。
|
臍帯組織を採取する前に、妊娠中の女性のドナーは、HbSAg、抗 HbS、抗 HCV、HIC、MCV、および梅毒検査を含むスクリーニングを受けました。 分娩後すぐに臍帯を採取し、0.9% NaCl を含む滅菌標本プレートに 4℃で保存しました。 臍帯は、間葉系幹細胞の分離プロセスのためにUPT TK Stem Cells RSCM-FKUIのGMP標準培養実験室に輸送されます。 サンプル処理は、細胞の生存率を維持するために、配達後 8 時間以内に実行されました。 分離された MSC は、目的の継代数と細胞数に達するまで、適切な培地を使用して培養されます。 培養細胞の生存率と増殖能力を評価し、フローサイトメトリーを使用して細胞抗原発現の特徴付けを行い、MSC 培養の成功を確認しました。 被験体に注射されるＭＳＣは、移植直前に適切な輸送媒体中で調製される。 |
|
アクティブコンパレータ：同種臍帯 MSC および脂肪分泌型グループ
このグループは、臍帯からの同種間葉系幹細胞の髄腔内移植を 2 x 5000 万個受け、続いて脂肪組織からの 2 x 10cc 間葉系幹細胞の分泌物を 1 か月間隔で静脈内投与します。
|
脂肪組織および臍帯組織を採取する前に、各被験者をスクリーニングしました。 - 脂肪組織の場合 : 使用される脂肪分泌物は、10cc のシリンジで 10cc の量で完全な形で調製されます。 -Uc-MSC : 出産直後に臍帯を採取し、0.9% NaCl を含む滅菌標本プレートに 4°C で保存しました。 臍帯はGMP標準培養実験室に輸送され、間葉系幹細胞の分離工程を経ます。 サンプル処理は、細胞の生存率を維持するために、配達後 8 時間以内に実行されました。 その後、適切な培地を使用して、目的の継代数と細胞数に達するまで培養します。培養細胞の生存率と増殖能力を評価した後、フローサイトメトリーを使用して細胞抗原発現の特徴付けを行い、MSC の成功を確認しました。文化。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの臨床評価の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
被験者は神経学的検査によって評価されます
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの臨床評価の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
被験者はUMSARS（Unified Multiple System Atrophy Rating Scale）によって評価されます
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの目の構造の改善の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
High Definition-Optical Coherence Tomography検査（HD-OCT）から確認された網膜神経線維層（RNFL）の厚さの増加
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの目の構造の改善の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
High Definition-Optical Coherence Tomography検査（HD-OCT）で確認したGanglion Cell Complex（GCC）の増加
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの視力の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
LogMar Testを使用して視力の改善を確認します
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの視力の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
石原テストで視力の改善をチェック
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの視力の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
VEP（視覚誘発電位）を用いて視力の改善をチェックします。
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
2回目の移植後、ベースラインから1、3、6、9、および12か月までの視力の変化
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
ERG（エレクトロレチノグラム）で視力の改善をチェックします
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
ベースラインから 2 回目の移植後 1、3、6、9、12 か月までの画像評価
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
脳をチェックして MRI の変化を確認し、FDG 取り込みの増加を確認します
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
ベースラインから 2 回目の移植後 1、3、6、9、12 か月までの画像評価
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
脳をチェックして FGD-PET SCAN の変化を確認し、FDG 取り込みの増加を確認します
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
|
ベースラインから 2 回目の移植後 1、3、6、9、12 か月までの画像評価
時間枠：着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
脳をチェックして、DaTScan の変化を確認し、FDG 取り込みの増加を確認します
|
着床前、1か月目、3か月目、6か月目、2回目の着床後9か月目、12か月目
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TGHISMMSCMSA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。