Potensiell bruk av autologe og allogene mesenkymale stamceller hos pasienter med multippel systematrofi
Prevalensen av multippel systematrofi (MSA) er rapportert å være mellom 3,4 - 4,9 tilfeller per 100 000 innbyggere. Den estimerte gjennomsnittlige forekomsten er 0,6 - 0,7 tilfeller per 100 000 personer per år. Mange pasienter blir ikke diagnostisert riktig i løpet av livet på grunn av vanskeligheten med å skille MSA fra andre lidelser. Omtrent 29 – 33 % av pasientene med isolert sent innsettende cerebellar ataksi og 8 – 10 % av pasientene med parkinsonisme vil utvikle MSA.
Det finnes foreløpig ingen terapier som kan kurere eller stoppe utviklingen av sykdommen. Den nåværende farmakologiske behandlingen er kun for å lindre symptomer. Mesenkymale stamceller (MSC) anses som en effektiv kilde til celler for terapi, fordi de trygt kan høstes og transplanteres til givere eller pasienter, har lav immunogenisitet og har et bredt terapeutisk potensial. Resultater fra foreløpige prekliniske og kliniske studier indikerer potensialet til MSC-basert behandling for å møte flere nøkkelaspekter ved nevrodegenerasjon. Stamcellebasert terapi for nevrodegenerative sykdommer tar sikte på å stoppe klinisk skade ved å regenerere og ved å gi lokal støtte til skadet vev, i tillegg har MSC etter transplantasjon vist seg å være i stand til å penetrere lesjonsområdet og dermed ha stor potensiell bruk som et middel administrering av terapeutiske midler.
Forsøkspersonene i denne studien var pasienter som opplevde mulig MSA basert på de kliniske konsensuskriteriene for MSA. Det vil være tre behandlingsgrupper med et samlet utvalg på 5 forsøkspersoner hver.
Gruppe 1 vil motta MSC-Adipose Autologous med doser 2x50 millioner celler intrateknisk.
Gruppe 2 vil motta MSC-Navlestreng Allogeneic med doser 2x 50 millioner celler intrateknisk.
Gruppe 3 vil motta MSC-Navlestreng Allogeneic med doser 2x50 millioner celler intratechally og 2x10cc secretome MSC fra Adipose Intravenously.
Klinisk forbedring vil bli evaluert ved hjelp av UMSARS-skalaen, PET-skanninger, MR, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympatisk hudrespons (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), High Definition-Optical Coherence tomography (HD- OKT), ERG, VEP, Log MAR-diagram, Ishihara-test og bivirkninger på MSC.
Denne studien er delt inn i seks tidsrammer: Før en implantasjon, første måned etter andre implantasjon, tredje måned etter sekundær implantasjon, sjette måned etter andre implantasjon, niende måned etter andre implantasjon og tolv måneder etter andre implantasjon. Forskjellene mellom testvariablene blir så brukt som en indikator for å vurdere klinisk bedring innen forsøkspersonene.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia
- Rekruttering
- Cipto mangunkusumo general hospital
-
Underetterforsker:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Telefonnummer: +62211500135
- E-post: ismailortho@gmail.com
-
Underetterforsker:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
Underetterforsker:
- Salim Haris, MD,PhD
-
Underetterforsker:
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
Underetterforsker:
- Ahmad Y Safri, MD
-
Underetterforsker:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Ira Mistivani, MD
-
Underetterforsker:
- Amanda Tiksnadi, MD
-
Underetterforsker:
- Winnugroho Wiratman, MD
-
Underetterforsker:
- Dyah Tunjungsari, MD
-
Underetterforsker:
- Reyhan E Yunus, MD
-
Underetterforsker:
- Alvita D Siswoyo, MD
-
Underetterforsker:
- Andi A Victor, MD
-
Underetterforsker:
- Syntia Nusanti, MD
-
Underetterforsker:
- Anggun R Yudhanta, MD
-
Underetterforsker:
- Jeanne A Pawitan, MD
-
Underetterforsker:
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter utviklet MSA basert på klinisk undersøkelse og konsensus MSA-kriterier.
- Pasienter diagnostisert med MSA i mindre enn 4 år.
- Pasienter med en forventet overlevelse på minst 3 år etter undersøkerens oppfatning.
- Pasienter med MOCa og Mini Mental State Examination (MMSE) verdier på mer enn 24.
- For Adipose Autologous-MSC-gruppen opplevde ikke personer aktiv infeksjon, noe som ble bekreftet ved screening for HbSAg, Anti HCV, Syfilis, HIV, CMV, Rubella og Toxoplasma.
- Forsøkspersonene er villige til å delta i forskning og fylle ut et informert samtykkeskjema.
- Har ikke autoimmun lidelse, eller gjennomgår behandlingsforstyrrelser og/eller andre sykdommer relatert til MSA
- Forsøkspersonene er villige til å delta i forskning og fylle ut et informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Lider av systemiske autoimmune sykdommer (systemisk lupus erythomatosus, Addisons sykdom, Crohns sykdom, leddgiktbehandling), immunsvikt (SIDA), eller blodproppforstyrrelser eller behandling av ondartede sykdommer (sykdommer assosiert med MSA)
- Gjennomgå immunsuppressiv terapi, antikoagulantia eller kortikosteroider.
- Pasienter med ondartede neoplasmer og nær familiehistorie med neoplasmer.
- har allerede hatt ryggmargsoperasjoner, har lammelser eller har ryggmargssykdommer.
- Pasienter med en historie med elektrokonvulsiv terapi.
- Pasienter med en historie med hjernekirurgi for Parkinsons sykdom.
- Pasienter med systemiske eller lokale infeksjoner i nærheten av injeksjonsstedet.
- Gjennomgå immunsuppressiv terapi, antikoagulantia eller kortikosteroider.
- Pasienten var ikke villig til å delta i studien og fylte ikke ut informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Autolog Adipose MSC Group
Denne gruppen vil motta implantasjon av autolog mesenkymal stamcelleopprinnelse av fettvev med en dose på 2 x 50 millioner celler gitt med en avstand på 1 måned
|
Før inntak av fettvev ble hvert individ screenet inkludert HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV og syfilistester. Fettvev ble tatt gjennom 5 gram subkutan fettbiopsi fra abdomen til hvert individ og satt inn i et transportmedium og deretter sendt til RSCM-FKUI cGMP IPT Stem Cells Laboratory for umiddelbar isolering av mesenkymale stamceller. MSC som har blitt isolert vil bli dyrket ved bruk av passende medium til den når ønsket passasje og antall celler. Levedyktigheten og spredningsevnen til dyrkede celler ble evaluert, deretter ble karakterisering av celleantigenekspresjon utført ved bruk av flowcytometri for å bekrefte suksessen til MSC-kultur. MSC-en som skal injiseres i forsøkspersonen vil bli klargjort i 2cc fysiologisk NaCl-transportmedium rett før implantasjon. Fettsekretet som brukes er tilberedt i hel form så mye som 10cc i en 10cc sprøyte. |
|
Aktiv komparator: Allogen navlestreng MSC Group
Denne gruppen vil få intratekal implantasjon av allogene mesenkymale stamceller fra navlestrengen med en dose på 2 x 50 millioner celler gitt en avstand på 1 måned.
|
Før du tok navlestrengsvevet, ble en gravid kvinnes donor screenet inkludert HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV og syfilistester. Umiddelbart etter levering ble navlestrengen samlet og lagret i en steril prøveplate inneholdende 0,9 % NaCl ved 4⁰C. Navlestrengen transporteres til GMP-standardkulturlaboratoriet ved UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI for isolasjonsprosess av mesenkymale stamceller. Prøvebehandling ble utført innen 8 timer etter levering for å opprettholde cellenes levedyktighet. MSC som har blitt isolert vil bli dyrket ved bruk av passende medium til den når ønsket passasje og antall celler. Levedyktigheten og spredningsevnen til dyrkede celler ble evaluert, deretter ble karakterisering av celleantigenekspresjon utført ved bruk av flowcytometri for å bekrefte suksessen til MSC-kultur. MSC som skal injiseres i forsøkspersonen vil bli klargjort i et egnet transportmedium rett før implantasjon. |
|
Aktiv komparator: Allogen navlestreng MSC og fettsekretomgruppe
Denne gruppen vil motta intratekal implantasjon av allogene mesenkymale stamceller fra navlestrengen så mye som 2 x 50 millioner etterfulgt av 2 x 10cc mesenkymale stamcellesekresjoner fra fettvev intravenøst gitt med en avstand på 1 måned.
|
Før man tok fett- og navlestrengsvev, ble hvert individ screenet. -For fettvev: Fettsekretet som brukes er tilberedt i hel form så mye som 10cc i en 10cc sprøyte. -Uc-MSC: Umiddelbart etter levering ble navlestrengen samlet og oppbevart i en steril prøveplate som inneholdt 0,9 % NaCl ved 4⁰C. Navlestrengen transporteres til GMP-standardkulturlaboratoriet for å ha isolasjonsprosess av mesenkymale stamceller. Prøvebehandling ble utført innen 8 timer etter levering for å opprettholde cellenes levedyktighet. Senere vil det bli dyrket ved bruk av passende medium til det når ønsket passasje og antall celler. Levedyktigheten og spredningsevnen til dyrkede celler ble evaluert, deretter ble karakterisering av celleantigenekspresjon utført ved bruk av flowcytometri for å bekrefte suksessen til MSC kultur. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i klinisk evaluering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
Forsøkene vil bli evaluert ved nevrologisk test
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Endringer i klinisk evaluering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
Emner vil bli evaluert av UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Endringer i strukturen forbedring av øynene fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
en økning i tykkelsen av retinal nervefiberlaget (RNFL) kontrollert fra High Definition-Optical Coherence Tomography-undersøkelsen (HD-OCT)
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Endringer i strukturen forbedring av øynene fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
en økning i Ganglion Cell Complex (GCC) kontrollert fra High Definition-Optical Coherence Tomography-undersøkelsen (HD-OCT)
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Endringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
forbedring av synet vil bli sjekket med LogMar Test
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Endringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
forbedring av synet vil bli sjekket med Ishihara-testen
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Endringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
forbedring av synet vil bli sjekket med VEP (Visual Evoked Potential)
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Endringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
forbedring av synet vil bli kontrollert ved hjelp av ERG (elektroretinogram)
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Bildevurdering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
Hjernen vil bli sjekket for å se endringer i MR for å se økt FDG-opptak
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Bildevurdering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
Hjernen vil bli sjekket for å se endringer i FGD-PET SCAN for å se økt FDG-opptak
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
|
Bildevurdering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder etter andre implantasjon
Tidsramme: Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
Hjernen vil bli sjekket for å se endringer i DaTScan for å se økt FDG-opptak
|
Pre-implantasjon, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder etter andre implantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Primære dysautonomier
- Hypotensjon
- Atrofi
- Multippel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Parkinsonlidelser
Andre studie-ID-numre
- TGHISMMSCMSA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .