Uso potencial de células madre mesenquimales autólogas y alogénicas en pacientes con atrofia multisistémica
Se informa que la prevalencia de atrofia multisistémica (MSA) es de 3,4 a 4,9 casos por 100.000 habitantes. La incidencia media estimada es de 0,6 - 0,7 casos por 100.000 personas al año. Muchos pacientes no reciben un diagnóstico adecuado durante su vida debido a la dificultad de diferenciar la AMS de otros trastornos. Aproximadamente el 29 - 33 % de los pacientes con ataxia cerebelosa aislada de inicio tardío y el 8 - 10 % de los pacientes con parkinsonismo desarrollarán AMS.
Actualmente no existen terapias que puedan curar o detener la progresión de la enfermedad. La terapia farmacológica actual es solo para aliviar los síntomas. Las células madre mesenquimales (MSC) se consideran una fuente eficaz de células para la terapia, ya que se pueden recolectar y trasplantar de manera segura a donantes o pacientes, tienen baja inmunogenicidad y un amplio potencial terapéutico. Los resultados de los ensayos clínicos y preclínicos preliminares indican el potencial del tratamiento basado en MSC para cumplir con varios aspectos clave de la neurodegeneración. La terapia basada en células madre para enfermedades neurodegenerativas tiene como objetivo detener el daño clínico al regenerar y brindar apoyo local al tejido dañado; además, después del trasplante, se ha demostrado que las MSC son capaces de penetrar en el área de la lesión y, por lo tanto, tienen un gran potencial de uso como medio. de administrar agentes terapéuticos.
Los sujetos de este estudio fueron pacientes que experimentaron una posible AMS según los criterios clínicos de consenso para la AMS. Habrá tres grupos de tratamiento con una muestra total de 5 sujetos cada uno.
El grupo 1 recibirá MSC-Adipose Autologous con dosis de 2x50 millones de células por vía intratecnológica.
El grupo 2 recibirá MSC-Umbilical Cord Allogeneic con dosis de 2x 50 millones de células por vía intratecnológica.
El grupo 3 recibirá MSC-Alogénico de cordón umbilical con dosis de 2x50 millones de células por vía intratecnológica y 2x10 cc de MSC de secretoma de tejido adiposo por vía intravenosa.
La mejoría clínica se evaluará mediante la escala UMSARS, PET-Scans, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, respuesta simpática de la piel (SSR), EMG, puntuación de gravedad autonómica compuesta (CASS), tomografía de coherencia óptica de alta definición (HD- OCT), ERG, VEP, gráfico Log MAR, prueba de Ishihara y efecto adverso secundario en MSC.
Este estudio se divide en seis marcos de tiempo: antes de una implantación, primer mes después de la segunda implantación, tercer mes después de la segunda implantación, sexto mes después de la segunda implantación, noveno mes después de la segunda implantación y doce meses después de la segunda implantación. Las diferencias entre las variables de prueba se utilizan luego como un indicador para evaluar la mejora clínica dentro de los sujetos.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia
- Reclutamiento
- Cipto mangunkusumo general hospital
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Sub-Investigador:
- Isabella K Liem, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
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Contacto:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Número de teléfono: +62211500135
- Correo electrónico: ismailortho@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Salim Haris, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Yetty Ramli, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Ahmad Y Safri, MD
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Sub-Investigador:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Ira Mistivani, MD
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Sub-Investigador:
- Amanda Tiksnadi, MD
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Sub-Investigador:
- Winnugroho Wiratman, MD
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Sub-Investigador:
- Dyah Tunjungsari, MD
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Sub-Investigador:
- Reyhan E Yunus, MD
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Sub-Investigador:
- Alvita D Siswoyo, MD
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Sub-Investigador:
- Andi A Victor, MD
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Sub-Investigador:
- Syntia Nusanti, MD
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Sub-Investigador:
- Anggun R Yudhanta, MD
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Sub-Investigador:
- Jeanne A Pawitan, MD
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Sub-Investigador:
- Tri Kurniawati, SSi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes desarrollaron MSA según el examen clínico y los criterios de consenso de MSA.
- Pacientes diagnosticados de AMS hace menos de 4 años.
- Pacientes con una supervivencia prevista de al menos 3 años a juicio del examinador.
- Pacientes con valores de MOCa y Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de más de 24.
- Los sujetos del grupo Adipose Autologous-MSC no experimentaron una infección activa, lo que se confirmó mediante la detección de HbSAg, Anti HCV, sífilis, VIH, CMV, rubéola y toxoplasma.
- Los sujetos están dispuestos a participar en la investigación y completan un formulario de consentimiento informado.
- No tiene trastorno autoinmune, o sufre trastornos de manejo y / u otras enfermedades relacionadas con MSA
- Los sujetos están dispuestos a participar en la investigación y completan un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sufre de enfermedades autoinmunes sistémicas (lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Addison, enfermedad de Crohn, manejo de artritis), inmunodeficiencia (SIDA) o trastornos de la coagulación sanguínea o manejo de enfermedades malignas (enfermedades asociadas con MSA)
- Someterse a terapia inmunosupresora, anticoagulantes o corticoides.
- Pacientes con neoplasias malignas y antecedentes familiares cercanos de neoplasias.
- ya ha tenido antecedentes de cirugía de columna, tiene parálisis o tiene enfermedades de la columna.
- Pacientes con antecedentes de terapia electroconvulsiva.
- Pacientes con antecedentes de cirugía cerebral por enfermedad de Parkinson.
- Pacientes con infecciones sistémicas o locales localizadas cerca del sitio de inyección.
- Someterse a terapia inmunosupresora, anticoagulantes o corticoides.
- El paciente no estaba dispuesto a participar en el estudio y no llenó el consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Adiposo Autólogo MSC Group
Este grupo recibirá el implante de células madre autólogas mesenquimales de origen tejido adiposo con una dosis de 2 x 50 millones de células administradas con un recorrido de 1 mes
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Antes de tomar tejido adiposo, cada sujeto fue evaluado incluyendo HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV y pruebas de sífilis. Se tomó tejido adiposo a través de 5 gramos de biopsia de grasa subcutánea del abdomen de cada sujeto y se colocó en un medio de transporte y luego se envió al Laboratorio de Células Madre RSCM-FKUI cGMP IPT para el aislamiento inmediato de células madre mesenquimales. Las MSC aisladas se cultivarán en el medio adecuado hasta alcanzar el pase y el número de células deseado. Se evaluaron la viabilidad y la capacidad de proliferación de las células cultivadas, luego se llevó a cabo la caracterización de la expresión del antígeno celular mediante citometría de flujo para confirmar el éxito del cultivo de MSC. Las MSC que se inyectarán en el sujeto se prepararán en 2 cc de medio de transporte fisiológico de NaCl justo antes de la implantación. La secreción adiposa utilizada se prepara entera hasta 10 cc en una jeringa de 10 cc. |
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Comparador activo: Cordón umbilical alogénico MSC Group
Este grupo recibirá un implante intratecal de células madre mesenquimales alogénicas del cordón umbilical con una dosis de 2 x 50 millones de células a una distancia de 1 mes.
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Antes de tomar el tejido del cordón umbilical, el donante de una mujer embarazada se sometió a pruebas de detección de HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV y sífilis. Inmediatamente después del parto, se recogió el cordón umbilical y se almacenó en una placa de muestra estéril que contenía NaCl al 0,9% a 4°C. El cordón umbilical se transporta al laboratorio de cultivo estándar GMP en la UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI para el proceso de aislamiento de células madre mesenquimales. El procesamiento de la muestra se llevó a cabo dentro de las 8 horas posteriores a la entrega para mantener la viabilidad celular. Las MSC aisladas se cultivarán en el medio adecuado hasta alcanzar el pase y el número de células deseado. Se evaluaron la viabilidad y la capacidad de proliferación de las células cultivadas, luego se llevó a cabo la caracterización de la expresión del antígeno celular mediante citometría de flujo para confirmar el éxito del cultivo de MSC. Las MSC que se inyectarán en el sujeto se prepararán en un medio de transporte adecuado justo antes de la implantación. |
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Comparador activo: Cordón umbilical alogénico MSC y grupo de secretoma adiposo
Este grupo recibirá un implante intratecal de células madre mesenquimales alogénicas del cordón umbilical hasta 2 x 50 millones seguido de 2 x 10 cc de secreciones de células madre mesenquimales del tejido adiposo por vía intravenosa a una distancia de 1 mes.
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Biológico: Implante alogénico de células madre mesenquimales de cordón umbilical y secretoma adiposo
Antes de tomar tejido adiposo y de cordón umbilical, se examinó a cada sujeto. -Para tejido adiposo: La secreción adiposa utilizada se prepara entera hasta 10 cc en una jeringa de 10 cc. -Uc-MSC: Inmediatamente después del parto, se recogió el cordón umbilical y se almacenó en una placa de muestra estéril que contenía NaCl al 0,9% a 4°C. El cordón umbilical se transporta al laboratorio de cultivo estándar GMP para realizar el proceso de aislamiento de las células madre mesenquimales. El procesamiento de la muestra se llevó a cabo dentro de las 8 horas posteriores a la entrega para mantener la viabilidad celular. Posteriormente se cultivará utilizando el medio adecuado hasta alcanzar el pasaje deseado y el número de células. Se evaluó la viabilidad y capacidad de proliferación de las células cultivadas, luego se llevó a cabo la caracterización de la expresión del antígeno celular mediante citometría de flujo para confirmar el éxito de MSC. cultura. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la evaluación clínica desde el inicio hasta los meses 1, 3, 6, 9 y 12 después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Los sujetos serán evaluados mediante prueba neurológica.
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Cambios en la evaluación clínica desde el inicio hasta los meses 1, 3, 6, 9 y 12 después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Los sujetos serán evaluados por UMSARS (Escala Unificada de Calificación de Atrofia de Sistemas Múltiples)
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Cambios de estructuras mejora de los ojos desde el inicio hasta 1,3,6,9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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un aumento en el grosor de la capa de fibra nerviosa retinal (RNFL) comprobado a partir del examen de tomografía de coherencia óptica de alta definición (HD-OCT)
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Cambios de estructuras mejora de los ojos desde el inicio hasta 1,3,6,9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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un aumento en el complejo de células ganglionares (CCG) verificado a partir del examen de tomografía de coherencia óptica de alta definición (HD-OCT)
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Cambios en la vista desde el inicio hasta 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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la mejora de la vista se comprobará mediante LogMar Test
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Cambios en la vista desde el inicio hasta 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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la mejora de la vista se comprobará mediante la prueba de Ishihara
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Cambios en la vista desde el inicio hasta 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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la mejora de la vista se comprobará mediante VEP (Potencial Evocado Visual)
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Cambios en la vista desde el inicio hasta 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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la mejora de la vista se comprobará mediante ERG (electrorretinograma)
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Evaluación por imágenes desde el inicio hasta 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Se revisará el cerebro para ver los cambios de la resonancia magnética para ver una mayor captación de FDG
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Evaluación por imágenes desde el inicio hasta 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Se revisará el cerebro para ver los cambios de FGD-PET SCAN para ver una mayor captación de FDG
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Evaluación por imágenes desde el inicio hasta 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la segunda implantación
Periodo de tiempo: Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Se comprobará el cerebro para ver los cambios de DaTScan para ver una mayor captación de FDG
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Preimplantación, 1er mes, 3er mes, 6o mes, 9o, 12o mes después de la segunda implantación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Resonancia magnética
- Célula madre mesenquimatosa
- Parkinsonismo
- Atrofia multisistémica, variante de Parkinson
- UMSARS
- ESCANEO FGD-PET
- DaTScan
- SSR, intervalo RR
- Puntuación de gravedad autonómica compuesta
- ILG-1, BDNF
- ERG (electrorretinograma)
- PEV (Potencial Evocado Visual)
- HD-OCT (Tomografía de coherencia óptica de alta definición)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Hipotensión
- Atrofia
- Atrofia multisistémica
- Síndrome de Shy-Drager
- Trastornos Parkinsonianos
Otros números de identificación del estudio
- TGHISMMSCMSA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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