Autologisten ja allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen mahdollinen käyttö potilailla, joilla on monisysteeminen atrofia
MSA:n (Multiple System Atrophy) esiintyvyyden on raportoitu olevan 3,4-4,9 tapausta 100 000 asukasta kohti. Arvioitu keskimääräinen ilmaantuvuus on 0,6 - 0,7 tapausta 100 000 ihmistä kohden vuodessa. Monia potilaita ei diagnosoida kunnolla elämänsä aikana, koska MSA:ta on vaikea erottaa muista sairauksista. Noin 29–33 %:lle potilaista, joilla on eristetty myöhään alkanut pikkuaivotaksia, ja 8–10 %:lle parkinsonismipotilaista kehittyy MSA.
Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoja, jotka voisivat parantaa tai pysäyttää taudin etenemisen. Nykyinen lääkehoito on tarkoitettu vain oireiden lievittämiseen. Mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) pidetään tehokkaana solulähteenä terapiassa, koska ne voidaan kerätä turvallisesti ja siirtää luovuttajille tai potilaille, niillä on alhainen immunogeenisyys ja niillä on laaja terapeuttinen potentiaali. Alustavien prekliinisten ja kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat MSC-pohjaisen hoidon potentiaalin vastata useisiin neurodegeneraation keskeisiin näkökohtiin. Kantasolupohjaisella neurodegeneratiivisten sairauksien terapialla pyritään estämään kliinisiä vaurioita regeneroimalla ja tarjoamalla paikallista tukea vaurioituneelle kudokselle. Lisäksi MSC-solujen on osoitettu tunkeutuvan leesioalueelle siirron jälkeen ja niillä on siten suuri käyttöpotentiaali terapeuttisten aineiden antamisesta.
Tämän tutkimuksen kohteet olivat potilaita, jotka kokivat mahdollista MSA:ta MSA:n konsensuskliinisten kriteerien perusteella. Hoitoryhmiä on kolme, joista kussakin on yhteensä 5 henkilöä.
Ryhmä 1 saa MSC-Adipose Autologousia annoksilla 2 x 50 miljoonaa solua intrateknisesti.
Ryhmä 2 saa MSC-Umbilical Cord Allogeneic -annoksia 2 x 50 miljoonaa solua intrateknisesti.
Ryhmä 3 saa MSC-Umbilical Cord Allogeneic -rokotteen annoksilla 2x50 miljoonaa solua intrateknisesti ja 2x10cc eritystä MSC:tä Adipose Intravenousilta.
Kliininen paraneminen arvioidaan käyttämällä UMSARS-asteikkoa, PET-skannauksia, MRI:tä, DaTScania, IGF-1:tä, BDNF:ää, sympaattisia ihovasteita (SSR), EMG:tä, yhdistettyä autonomista vakavuuspistettä (CASS), teräväpiirto-optista koherenttitomografiaa (HD-). OCT), ERG, VEP, Log MAR-kaavio, Ishihara-testi ja sivuvaikutus MSC:hen.
Tämä tutkimus on jaettu kuuteen ajanjaksoon: ennen implantaatiota, ensimmäinen kuukausi toisen implantaation jälkeen, kolmas kuukausi toissijaisen implantaation jälkeen, kuudes kuukausi toisen implantaation jälkeen, yhdeksäs kuukausi toisen implantaation jälkeen ja kaksitoista kuukautta toisen implantaation jälkeen. Testimuuttujien välisiä eroja käytetään sitten indikaattorina arvioitaessa koehenkilöiden kliinistä paranemista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia
- Rekrytointi
- Cipto Mangunkusumo General Hospital
-
Alatutkija:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Puhelinnumero: +62211500135
- Sähköposti: ismailortho@gmail.com
-
Alatutkija:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Salim Haris, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Ahmad Y Safri, MD
-
Alatutkija:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Ira Mistivani, MD
-
Alatutkija:
- Amanda Tiksnadi, MD
-
Alatutkija:
- Winnugroho Wiratman, MD
-
Alatutkija:
- Dyah Tunjungsari, MD
-
Alatutkija:
- Reyhan E Yunus, MD
-
Alatutkija:
- Alvita D Siswoyo, MD
-
Alatutkija:
- Andi A Victor, MD
-
Alatutkija:
- Syntia Nusanti, MD
-
Alatutkija:
- Anggun R Yudhanta, MD
-
Alatutkija:
- Jeanne A Pawitan, MD
-
Alatutkija:
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat kehittivät MSA:n kliinisen tutkimuksen ja yksimielisten MSA-kriteerien perusteella.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu MSA alle 4 vuotta.
- Potilaat, joiden odotettu eloonjääminen on tutkijan mielestä vähintään 3 vuotta.
- Potilaat, joiden MOCa- ja Mini Mental State Examination (MMSE) -arvot ovat yli 24.
- Rasvaisen autologisen MSC-ryhmän koehenkilöillä ei ollut aktiivista infektiota, mikä vahvistettiin HbSAg:n, HCV:n, kupan, HIV:n, CMV:n, vihurirokon ja toksoplasman seulonnalla.
- Tutkittavat ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen ja täyttämään tietoisen suostumuslomakkeen.
- Sinulla ei ole autoimmuunihäiriötä tai sinulla ei ole hoitohäiriöitä ja/tai muita MSA:han liittyviä sairauksia
- Tutkittavat ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen ja täyttämään tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kärsivät systeemisistä autoimmuunisairauksista (systeeminen lupus erythomatosus, Addisonin tauti, Crohnin tauti, niveltulehduksen hoito), immuunivajauksesta (SIDA) tai veren hyytymishäiriöistä tai pahanlaatuisten sairauksien hoidosta (MSA:han liittyvät sairaudet)
- Käy läpi immunosuppressiivista hoitoa, antikoagulantteja tai kortikosteroideja.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia ja suvussa on esiintynyt kasvaimia.
- sinulla on jo selkäleikkaus, sinulla on halvaus tai selkärangan sairaus.
- Potilaat, jotka ovat saaneet sähköhoitoa.
- Potilaat, joilla on ollut Parkinsonin taudin aivoleikkaus.
- Potilaat, joilla on systeemisiä tai paikallisia infektioita lähellä pistoskohtaa.
- Käy läpi immunosuppressiivista hoitoa, antikoagulantteja tai kortikosteroideja.
- Potilas ei ollut halukas osallistumaan tutkimukseen eikä täyttänyt tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Autologinen Rasva MSC Group
Tälle ryhmälle implantoidaan rasvakudoksen autologinen mesenkymaalinen kantasolualkuperä 2 x 50 miljoonan solun annoksella 1 kuukauden etäisyydellä
|
Ennen rasvakudoksen ottamista jokainen koehenkilö seulottiin, mukaan lukien HbSAg-, Anti-HbS-, Anti-HCV-, HIC-, MCV- ja kuppatestit. Rasvakudos otettiin 5 gramman ihonalaisen rasvabiopsian läpi kunkin kohteen vatsasta ja laitettiin kuljetusalustaan ja lähetettiin sitten RSCM-FKUI cGMP IPT Stem Cells Laboratorioon mesenkymaalisten kantasolujen välitöntä eristämistä varten. Eristettyä MSC:tä viljellään käyttämällä sopivaa alustaa, kunnes se saavuttaa halutun siirrostuksen ja solujen määrän. Viljeltyjen solujen elinkelpoisuus ja lisääntymiskyky arvioitiin, minkä jälkeen soluantigeenin ilmentymisen karakterisointi suoritettiin käyttämällä virtaussytometriaa MSC-viljelmän onnistumisen vahvistamiseksi. Kohteeseen injektoitava MSC valmistetaan 2 cm3:n fysiologisessa NaCl-kuljetusväliaineessa juuri ennen implantointia. Käytetty rasvaerite valmistetaan kokonaisessa muodossa jopa 10 cc 10 cc ruiskussa. |
|
Active Comparator: Allogeeninen napanuora MSC Group
Tämä ryhmä saa allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen intratekaalisen istutuksen napanuorasta 2 x 50 miljoonan solun annoksella yhden kuukauden etäisyydellä.
|
Ennen napanuorakudoksen ottamista raskaana olevan naisen luovuttajalle tehtiin HbSAg-, Anti-HbS-, Anti-HCV-, HIC-, MCV- ja kuppatestit. Välittömästi synnytyksen jälkeen napanuora kerättiin ja säilytettiin steriilillä näytelevyllä, joka sisälsi 0,9 % NaCl:a 4 °C:ssa. Napanuora kuljetetaan GMP-standardiviljelylaboratorioon UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI:ssa mesenkymaalisten kantasolujen eristysprosessia varten. Näytteen käsittely suoritettiin 8 tunnin sisällä toimituksesta solujen elinkelpoisuuden ylläpitämiseksi. Eristettyä MSC:tä viljellään käyttämällä sopivaa alustaa, kunnes se saavuttaa halutun siirrostuksen ja solujen määrän. Viljeltyjen solujen elinkelpoisuus ja lisääntymiskyky arvioitiin, minkä jälkeen soluantigeenin ilmentymisen karakterisointi suoritettiin käyttämällä virtaussytometriaa MSC-viljelmän onnistumisen vahvistamiseksi. Kohteeseen injektoitava MSC valmistetaan sopivassa kuljetusväliaineessa juuri ennen implantointia. |
|
Active Comparator: Allogeeninen napanuora MSC ja Adipose Secretome Group
Tämä ryhmä saa intratekaalisen istutuksen napanuorasta peräisin olevia allogeenisiä mesenkymaalisia kantasoluja jopa 2 x 50 miljoonaa ja sen jälkeen 2 x 10 cm3 mesenkymaalisia kantasolueritteitä rasvakudoksesta suonensisäisesti 1 kuukauden etäisyydellä.
|
Ennen rasva- ja napanuorakudoksen ottamista jokainen kohde seulottiin. -Rasvakudokselle: Käytetty rasvaerite valmistetaan kokonaisena, jopa 10 cm3 10 cc:n ruiskussa. -Uc-MSC: Välittömästi synnytyksen jälkeen napanuora kerättiin ja säilytettiin steriilillä näytelevyllä, joka sisälsi 0,9 % NaCl:a 4 °C:ssa. Napanuora kuljetetaan GMP-standardiviljelylaboratorioon mesenkymaalisten kantasolujen eristysprosessia varten. Näytteen käsittely suoritettiin 8 tunnin sisällä toimituksesta solujen elinkelpoisuuden ylläpitämiseksi. Myöhemmin sitä viljellään käyttämällä sopivaa väliainetta, kunnes se saavuttaa halutun kulkureitin ja solujen määrän. Viljeltyjen solujen elinkelpoisuus ja lisääntymiskyky arvioitiin, minkä jälkeen soluantigeenin ilmentymisen karakterisointi suoritettiin virtaussytometriaa käyttäen MSC:n onnistumisen varmistamiseksi. kulttuuri. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen arvioinnin muutokset lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
Koehenkilöt arvioidaan neurologisella testillä
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Kliinisen arvioinnin muutokset lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
Koehenkilöt arvioidaan UMSARS:lla (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Muutokset silmien rakenteiden parantumisessa lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) paksuuden kasvu, joka on tarkistettu High Definition-Optical Coherence Tomography -tutkimuksesta (HD-OCT)
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Muutokset silmien rakenteiden parantumisessa lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
GCC:n (High Definition-Optical Coherence Tomography) -tutkimuksen (HD-OCT) lisääntyminen
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Näön muutokset lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
näön paraneminen tarkistetaan LogMar-testillä
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Näön muutokset lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
näön paraneminen tarkistetaan Ishihara-testillä
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Näön muutokset lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
näön paraneminen tarkistetaan VEP:llä (Visual Evoked Potential)
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Näön muutokset lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
näön paraneminen tarkistetaan ERG:llä (Electroretinogram)
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Kuvantamisarviointi lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
Aivot tarkistetaan, jotta nähdään MRI:n muutokset, jotta havaitaan lisääntynyt FDG:n otto
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Kuvantamisarviointi lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
Aivot tarkistetaan FGD-PET SCANin muutosten havaitsemiseksi lisääntyneen FDG:n oton havaitsemiseksi
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
|
Kuvantamisarviointi lähtötasosta 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen toisen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
Aivot tarkistetaan, jotta nähdään DaTScanin muutokset, jotta havaitaan lisääntynyt FDG-otto
|
Ennen istutusta, 1. kuukausi, 3. kuukautta, 6. kuukautta, 9., 12. kuukautta toisen implantaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Primaariset dysautonomiat
- Hypotensio
- Atrofia
- Multiple System Atrofia
- Shy-Dragerin oireyhtymä
- Parkinsonin häiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- TGHISMMSCMSA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .