Potenciální využití autologních a alogenních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií
Prevalence mnohočetné systémové atrofie (MSA) se uvádí mezi 3,4 – 4,9 případů na 100 000 obyvatel. Odhadovaná průměrná incidence je 0,6 - 0,7 případů na 100 000 lidí za rok. Mnoho pacientů není během života správně diagnostikováno, protože je obtížné odlišit MSA od jiných poruch. Přibližně u 29 - 33 % pacientů s izolovanou pozdní cerebelární ataxií a u 8 - 10 % pacientů s parkinsonismem se vyvine MSA.
V současnosti neexistují terapie, které by dokázaly vyléčit nebo zastavit progresi onemocnění. Současná farmakologická terapie je pouze ke zmírnění symptomů. Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou považovány za účinný zdroj buněk pro terapii, protože mohou být bezpečně sklizeny a transplantovány dárcům nebo pacientům, mají nízkou imunogenicitu a mají široký terapeutický potenciál. Výsledky předklinických a klinických studií naznačují potenciál léčby založené na MSC při plnění několika klíčových aspektů neurodegenerace. Terapie neurodegenerativních onemocnění založená na kmenových buňkách má za cíl zastavit klinické poškození regenerací a poskytnutím lokální podpory poškozené tkáně, navíc po transplantaci bylo prokázáno, že MSC jsou schopny proniknout do oblasti léze, a proto mají velké potenciální využití jako prostředek podávání terapeutických činidel.
Předměty této studie byli pacienti, kteří prodělali možnou MSA na základě konsenzuálních klinických kritérií pro MSA. Budou existovat tři léčebné skupiny s celkovým vzorkem každé 5 subjektů.
Skupina 1 dostane intratechnologicky MSC-Adipose Autologous s dávkami 2x50 milionů buněk.
Skupina 2 dostane intratechnologicky MSC-Umbilical Cord Allogeneic s dávkami 2x 50 milionů buněk.
Skupina 3 dostane MSC-Umbilical Cord Allogeneic s dávkami 2x50 milionů buněk intratechnálně a 2x10cc sekretomového MSC z Adipose Intravenously.
Klinické zlepšení bude hodnoceno pomocí škály UMSARS, PET-scanů, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympatické kožní reakce (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), optické koherentní tomografie s vysokým rozlišením (HD- OCT), ERG, VEP, graf Log MAR, Ishihara test a vedlejší nežádoucí účinek na MSC.
Tato studie je rozdělena do šesti časových rámců: Před implantací, První měsíc po druhé implantaci, Třetí měsíc po sekundární implantaci, Šestý měsíc po druhé implantaci, Devátý měsíc po druhé implantaci a Dvanáct měsíců po druhé implantaci. Rozdíly mezi testovacími proměnnými jsou pak použity jako indikátor pro hodnocení klinického zlepšení u subjektů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésie
- Nábor
- Cipto mangunkusumo general hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
Kontakt:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Telefonní číslo: +62211500135
- E-mail: ismailortho@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Salim Haris, MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ahmad Y Safri, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ira Mistivani, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Amanda Tiksnadi, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Winnugroho Wiratman, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dyah Tunjungsari, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Reyhan E Yunus, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alvita D Siswoyo, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andi A Victor, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Syntia Nusanti, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anggun R Yudhanta, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jeanne A Pawitan, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- U pacientů se vyvinula MSA na základě klinického vyšetření a konsenzuálních kritérií MSA.
- Pacienti s diagnózou MSA po dobu kratší než 4 roky.
- Pacienti s předpokládaným přežitím alespoň 3 roky podle názoru vyšetřujícího.
- Pacienti s hodnotami MOCa a Mini Mental State Examination (MMSE) vyššími než 24.
- Ve skupině Adipose Autologous-MSC subjekty neprožívaly aktivní infekci, což bylo potvrzeno screeningem na HbSAg, Anti HCV, Syfilis, HIV, CMV, Rubella a Toxoplasma.
- Subjekty jsou ochotny se výzkumu zúčastnit a vyplnit informovaný souhlas.
- Nemáte autoimunitní poruchu nebo neproděláváte poruchy řízení a/nebo jiná onemocnění související s MSA
- Subjekty jsou ochotny se výzkumu zúčastnit a vyplnit informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Trpí systémovými autoimunitními chorobami (systémový lupus erythomatodes, Addisonova choroba, Crohnova choroba, léčba artritidy), imunodeficiencí (SIDA) nebo poruchami srážlivosti krve nebo zvládáním maligních onemocnění (onemocnění spojená s MSA)
- Podstoupit imunosupresivní léčbu, antikoagulancia nebo kortikosteroidy.
- Pacienti se zhoubnými novotvary a novotvary v blízké rodinné anamnéze.
- již prodělali operaci páteře, mají paralýzu nebo mají onemocnění páteře.
- Pacienti s anamnézou elektrokonvulzivní terapie.
- Pacienti s anamnézou operace mozku pro Parkinsonovu chorobu.
- Pacienti se systémovou nebo lokální infekcí lokalizovanou blízko místa vpichu.
- Podstoupit imunosupresivní léčbu, antikoagulancia nebo kortikosteroidy.
- Pacient nebyl ochoten se studie zúčastnit a nevyplnil informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Autologní adipózní skupina MSC
Tato skupina obdrží implantaci autologních mezenchymálních kmenových buněk původu z tukové tkáně v dávce 2 x 50 milionů buněk podaných s odstupem 1 měsíce
|
Před odběrem tukové tkáně byl každý subjekt vyšetřen včetně testů HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV a syfilis. Tuková tkáň byla odebrána prostřednictvím 5 gramů biopsie podkožního tuku z břicha každého subjektu a vložena do transportního média a poté odeslána do RSCM-FKUI cGMP IPT Stem Cells Laboratory k okamžité izolaci mezenchymálních kmenových buněk. MSC, který byl izolován, bude kultivován s použitím vhodného média, dokud nedosáhne požadované pasáže a počtu buněk. Byla hodnocena životaschopnost a schopnost proliferace kultivovaných buněk, poté byla provedena charakterizace exprese buněčného antigenu pomocí průtokové cytometrie, aby se potvrdila úspěšnost kultivace MSC. MSC, který má být injikován subjektu, bude připraven ve 2cc fyziologického transportního média NaCl těsně před implantací. Použitý tukový sekret se připravuje v celé formě až 10 cm3 v 10 cm3 injekční stříkačce. |
|
Aktivní komparátor: Alogenní pupeční šňůra MSC Group
Tato skupina obdrží intratekální implantaci alogenních mezenchymálních kmenových buněk z pupeční šňůry v dávce 2 x 50 milionů buněk s odstupem 1 měsíce.
|
Před odběrem tkáně pupečníku byl dárce těhotné ženy vyšetřen včetně testů HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV a syfilis. Ihned po porodu byla pupeční šňůra odebrána a uložena na sterilní destičce na vzorky obsahující 0,9 % NaCl při 4 °C. Pupeční šňůra je transportována do standardní kultivační laboratoře GMP v UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI k procesu izolace mezenchymálních kmenových buněk. Zpracování vzorků bylo provedeno do 8 hodin po dodání, aby byla zachována životaschopnost buněk. MSC, který byl izolován, bude kultivován s použitím vhodného média, dokud nedosáhne požadované pasáže a počtu buněk. Byla hodnocena životaschopnost a schopnost proliferace kultivovaných buněk, poté byla provedena charakterizace exprese buněčného antigenu pomocí průtokové cytometrie, aby se potvrdila úspěšnost kultivace MSC. MSC, který má být injikován subjektu, bude připraven ve vhodném transportním médiu těsně před implantací. |
|
Aktivní komparátor: Alogenní pupečníková MSC a adipózní sekretomová skupina
Tato skupina obdrží intratekální implantaci alogenních mezenchymálních kmenových buněk z pupeční šňůry až 2 x 50 milionů následovaných 2 x 10 cm3 sekretů mezenchymálních kmenových buněk z tukové tkáně intravenózně podaných s odstupem 1 měsíce.
|
Před odběrem tukové a pupečníkové tkáně byl každý subjekt vyšetřen. -Pro tukovou tkáň: Použitý tukový sekret se připravuje v celé formě až 10 cm3 v 10cc injekční stříkačce. -Uc-MSC: Ihned po porodu byla pupeční šňůra odebrána a uložena na sterilní destičce na vzorky obsahující 0,9 % NaCl při 4 °C. Pupeční šňůra je transportována do standardní kultivační laboratoře GMP, kde probíhá proces izolace mezenchymálních kmenových buněk. Zpracování vzorků bylo provedeno do 8 hodin po dodání, aby byla zachována životaschopnost buněk. Později bude kultivován s použitím vhodného média, dokud nedosáhne požadované pasáže a počtu buněk. Byla hodnocena životaschopnost a schopnost proliferace kultivovaných buněk, poté byla provedena charakterizace exprese buněčného antigenu pomocí průtokové cytometrie pro potvrzení úspěchu MSC kultura. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny klinického hodnocení z výchozí hodnoty na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
Subjekty budou hodnoceny neurologickým testem
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Změny klinického hodnocení z výchozí hodnoty na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
Subjekty budou hodnoceny UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Změny struktur zlepšení očí ze základní linie na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
zvýšení tloušťky vrstvy retinálních nervových vláken (RNFL) kontrolované vyšetřením High Definition-Optical Coherence Tomography (HD-OCT)
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Změny struktur zlepšení očí ze základní linie na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
zvýšení komplexu gangliových buněk (GCC) kontrolovaného z vyšetření optické koherentní tomografie s vysokým rozlišením (HD-OCT)
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Změny zraku z výchozí hodnoty na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
zlepšení zraku bude kontrolováno pomocí LogMar Test
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Změny zraku z výchozí hodnoty na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
zlepšení zraku bude kontrolováno pomocí Ishihara testu
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Změny zraku z výchozí hodnoty na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
zlepšení zraku bude kontrolováno pomocí VEP (Visual Evoked Potential)
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Změny zraku z výchozí hodnoty na 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
zlepšení zraku bude kontrolováno pomocí ERG (elektroretinogram)
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Vyhodnocení zobrazení od základní linie do 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
Mozek bude zkontrolován, aby byly vidět změny MRI, aby bylo vidět zvýšené vychytávání FDG
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Vyhodnocení zobrazení od základní linie do 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
Mozek bude zkontrolován, aby byly vidět změny FGD-PET SCAN, aby bylo vidět zvýšené vychytávání FDG
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
|
Vyhodnocení zobrazení od základní linie do 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po druhé implantaci
Časové okno: Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
Mozek bude zkontrolován, aby byly vidět změny DaTScan, aby bylo vidět zvýšené vychytávání FDG
|
Preimplantace, 1. měsíc, 3. měsíce, 6. měsíce, 9., 12. měsíců po druhé implantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- MRI
- Mezenchymální kmenová buňka
- Parkinsonismus
- Mnohočetná systémová atrofie, Parkinsonova varianta
- UMSARS
- FGD-PET SKENOVÁNÍ
- DaTScan
- SSR, RR-Interval
- Složené skóre autonomní závažnosti
- ILG-1, BDNF
- ERG (elektroretinogram)
- VEP (vizuální evokovaný potenciál)
- HD-OCT (optická koherentní tomografie s vysokým rozlišením)
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Hypotenze
- Atrofie
- Mnohonásobná systémová atrofie
- Syndrom Shy-Drager
- Parkinsonské poruchy
Další identifikační čísla studie
- TGHISMMSCMSA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .