Az autológ és allogén mezenchimális őssejtek lehetséges felhasználása többszörös rendszersorvadásban szenvedő betegeknél
A jelentések szerint a Multiple System Atrophia (MSA) prevalenciája 3,4-4,9 eset/100 000 lakosság. A becsült átlagos incidencia 0,6-0,7 eset/100 000 ember évente. Sok beteget élete során nem diagnosztizálnak megfelelően, mert nehéz megkülönböztetni az MSA-t más betegségektől. Az izolált, későn kialakuló cerebelláris ataxiában szenvedő betegek körülbelül 29-33%-ánál, a parkinsonizmusban szenvedő betegek 8-10%-ánál pedig MSA alakul ki.
Jelenleg nincs olyan terápia, amely meg tudná gyógyítani vagy megállítani a betegség progresszióját. A jelenlegi gyógyszeres terápia csak a tünetek enyhítésére szolgál. A mesenchymális őssejtek (MSC) hatékony sejtforrásnak tekinthetők a terápia során, mivel biztonságosan begyűjthetők és átültethetők donorokba vagy betegekbe, alacsony immunogenitásúak és széles terápiás potenciállal rendelkeznek. Az előzetes preklinikai és klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az MSC-alapú kezelésben rejlik a neurodegeneráció számos kulcsfontosságú szempontjának kielégítése. A neurodegeneratív betegségek őssejt-alapú terápiájának célja a klinikai károsodás megállítása regenerálással és a sérült szövetek helyi támogatásával, emellett transzplantáció után az MSC-k képesek behatolni a léziós területre, és így nagy potenciális felhasználási lehetőségük van. terápiás szerek beadására.
A vizsgálat alanyai olyan betegek voltak, akiknél az MSA konszenzusos klinikai kritériumai alapján lehetséges MSA-t tapasztaltak. Három kezelési csoport lesz, egyenként 5 alanyból álló teljes mintával.
Az 1. csoport MSC-Adipose Autologous-t kap intratechnálisan 2x50 millió sejt dózisával.
A 2. csoport MSC-Umbilical Cord Allogeneic-et kap 2x50 millió sejttel intratechnálisan.
A 3. csoport MSC-Umbilical Cord Allogeneic-et kap 2x50 millió sejttel intratechnálisan és 2x10 cm3 szekretált MSC-t az Adipose Intravenously-től.
A klinikai javulást az UMSARS skála, PET-Scan, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, szimpatikus bőrreakciók (SSR), EMG, összetett autonóm súlyossági pontszám (CASS), nagy felbontású optikai koherencia tomográfia (HD-) segítségével értékelik. OCT), ERG, VEP, Log MAR diagram, Ishihara teszt és mellékhatás az MSC-re.
Ez a vizsgálat hat időkeretre oszlik: a beültetés előtt, a második beültetés utáni első hónap, a másodlagos beültetés utáni harmadik hónap, a második beültetés utáni hatodik hónap, a második beültetés utáni kilencedik hónap és a második beültetés utáni tizenkét hónap. A tesztváltozók közötti különbségeket ezután indikátorként használják fel az alanyon belüli klinikai javulás értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonézia
- Toborzás
- Cipto mangunkusumo general hospital
-
Alkutató:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
Alkutató:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Telefonszám: +62211500135
- E-mail: ismailortho@gmail.com
-
Alkutató:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
Alkutató:
- Salim Haris, MD,PhD
-
Alkutató:
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
Alkutató:
- Ahmad Y Safri, MD
-
Alkutató:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
Alkutató:
- Ira Mistivani, MD
-
Alkutató:
- Amanda Tiksnadi, MD
-
Alkutató:
- Winnugroho Wiratman, MD
-
Alkutató:
- Dyah Tunjungsari, MD
-
Alkutató:
- Reyhan E Yunus, MD
-
Alkutató:
- Alvita D Siswoyo, MD
-
Alkutató:
- Andi A Victor, MD
-
Alkutató:
- Syntia Nusanti, MD
-
Alkutató:
- Anggun R Yudhanta, MD
-
Alkutató:
- Jeanne A Pawitan, MD
-
Alkutató:
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek klinikai vizsgálata és konszenzusos MSA-kritériumai alapján fejlesztették ki az MSA-t.
- Azok a betegek, akiknél kevesebb mint 4 éve diagnosztizáltak MSA-t.
- Azok a betegek, akiknek a várható túlélése a vizsgáló véleménye szerint legalább 3 év.
- Betegek, akiknél a MOCa és a Mini Mental State Examination (MMSE) értéke meghaladja a 24-et.
- Az Adipose Autologous-MSC csoportban az alanyok nem tapasztaltak aktív fertőzést, amit a HbSAg, Anti HCV, szifilisz, HIV, CMV, rubeola és toxoplazma szűrése igazolt.
- Az alanyok hajlandóak részt venni a kutatásban, és kitölteni egy tájékozott beleegyezési űrlapot.
- Nincs autoimmun betegsége, vagy nem szenved kezelési rendellenességeken és/vagy egyéb, az MSA-val kapcsolatos betegségekben
- Az alanyok hajlandóak részt venni a kutatásban, és kitölteni egy tájékozott beleegyezési űrlapot.
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás autoimmun betegségekben (szisztémás lupus erythomatosus, Addison-kór, Crohn-betegség, ízületi gyulladás kezelése), immunhiányban (SIDA) vagy véralvadási zavarban vagy rosszindulatú betegségek kezelésében (MSA-val kapcsolatos betegségek) szenved.
- Végezzen immunszuppresszív kezelést, antikoagulánsokat vagy kortikoszteroidokat.
- Rosszindulatú daganatos betegek, és a közeli családban előfordult daganatos betegség.
- már volt gerincműtétje, bénulása vagy gerincbetegsége van.
- Betegek, akiknek anamnézisében elektrokonvulzív terápia szerepel.
- Parkinson-kór miatti agyműtéten átesett betegek.
- Szisztémás vagy lokális fertőzésben szenvedő betegek az injekció beadásának helyéhez közel.
- Végezzen immunszuppresszív kezelést, antikoagulánsokat vagy kortikoszteroidokat.
- A páciens nem volt hajlandó részt venni a vizsgálatban, és nem töltötte ki a beleegyezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Autológ Adipose MSC Group
Ez a csoport 2 x 50 millió sejtes adagban zsírszövet autológ mesenchymális őssejt eredetű beültetését kapja 1 hónapos távolságban.
|
A zsírszövet felvétele előtt minden alanyt átvizsgáltak, beleértve a HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV és szifilisz teszteket. A zsírszövetet 5 gramm szubkután zsírbiopsziával vettük át az egyes alanyok hasából, és transzportközegbe helyeztük, majd elküldtük az RSCM-FKUI cGMP IPT Stem Cells Laboratoryba a mezenchimális őssejtek azonnali izolálására. Az izolált MSC-t a megfelelő táptalaj használatával tenyésztjük, amíg el nem éri a kívánt passzázst és a sejtek számát. A tenyésztett sejtek életképességét és proliferációs képességét értékeltük, majd áramlási citometriával jellemeztük a sejtantigén expresszióját, hogy megerősítsük az MSC tenyésztés sikerességét. Az alanyba injektálandó MSC-t közvetlenül a beültetés előtt 2cc fiziológiás NaCl transzportközegben készítik elő. A felhasznált zsírváladékot egész formában készítik el, akár 10 cm3-t egy 10 cm3-es fecskendőben. |
|
Aktív összehasonlító: Allogén köldökzsinór MSC csoport
Ez a csoport a köldökzsinórból származó allogén mesenchymális őssejtek intratekális beültetését kapja 2 x 50 millió sejt dózisával, 1 hónapos távolságra.
|
A köldökzsinórszövet felvétele előtt egy terhes nő donorát szűrték, beleértve a HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV és szifilisz teszteket. Közvetlenül a szülés után a köldökzsinórt összegyűjtöttük, és 0,9% NaCl-ot tartalmazó steril mintalemezen tároltuk 4 °C-on. A köldökzsinórt a UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI GMP standard tenyésztési laboratóriumába szállítják a mezenchimális őssejtek izolálási folyamata céljából. A mintafeldolgozást a szállítást követő 8 órán belül végeztük a sejtek életképességének megőrzése érdekében. Az izolált MSC-t a megfelelő táptalaj használatával tenyésztjük, amíg el nem éri a kívánt passzázst és a sejtek számát. A tenyésztett sejtek életképességét és proliferációs képességét értékeltük, majd áramlási citometriával jellemeztük a sejtantigén expresszióját, hogy megerősítsük az MSC tenyésztés sikerességét. Az alanyba injektálandó MSC-t közvetlenül a beültetés előtt megfelelő szállítóközegben készítik elő. |
|
Aktív összehasonlító: Allogén köldökzsinór MSC és Adipose Secretome Group
Ez a csoport kap intratekális beültetést a köldökzsinórból származó allogén mesenchymális őssejtből akár 2 x 50 millió mennyiségben, majd 2 x 10 cm3 zsírszövetből származó mesenchymális őssejt váladékot intravénásan, 1 hónapos távolságban.
|
A zsír- és köldökzsinórszövet felvétele előtt minden alanyt átvizsgáltak. - Zsírszövethez: A felhasznált zsírváladékot teljes formában, akár 10 cm3-ben készítik el egy 10 cm3-es fecskendőben. -Uc-MSC: Közvetlenül a szülés után a köldökzsinórt összegyűjtöttük, és 0,9% NaCl-ot tartalmazó steril mintalemezen tároltuk 4 °C-on. A köldökzsinórt a GMP standard tenyésztési laboratóriumba szállítják, ahol a mezenchimális őssejtek izolálási folyamatát végzik. A mintafeldolgozást a szállítást követő 8 órán belül végeztük a sejtek életképességének megőrzése érdekében. Később a megfelelő táptalaj segítségével tenyésztjük, amíg el nem éri a kívánt passzázst és a sejtek számát. A tenyésztett sejtek életképességét és proliferációs képességét értékeltük, majd áramlási citometriával jellemeztük a sejtantigén expresszióját, hogy megerősítsük az MSC sikerességét. kultúra. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai értékelés változásai a kiindulási értékről 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
Az alanyokat neurológiai teszttel értékelik
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
A klinikai értékelés változásai a kiindulási értékről 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
Az alanyokat az UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) értékeli.
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
A szem szerkezeti változásai a kiindulási állapotról 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
a retinális idegrostréteg (RNFL) vastagságának növekedése a High Definition-Optical Coherence Tomography (HD-OCT) vizsgálat során
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
A szem szerkezeti változásai a kiindulási állapotról 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
a Ganglion Cell Complex (GCC) növekedése a nagyfelbontású-optikai koherencia tomográfiás vizsgálatból (HD-OCT)
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
A látás megváltozása az alapvonalról 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
a látás javulását a LogMar teszt segítségével ellenőrizzük
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
A látás megváltozása az alapvonalról 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
A látás javulását Ishihara teszttel ellenőrizzük
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
A látás megváltozása az alapvonalról 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
a látás javulását a VEP (Visual Evoked Potential) segítségével ellenőrizzük.
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
A látás megváltozása az alapvonalról 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a második beültetés után
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
a látás javulását ERG (elektroretinogram) segítségével ellenőrizzük
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
Képalkotó értékelés a kiindulási állapottól a második beültetés után 1, 3, 6, 9 és 12 hónapig
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
Az agyat ellenőrizni fogják, hogy lássák az MRI változásait, hogy lássák a megnövekedett FDG-felvételt
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
Képalkotó értékelés a kiindulási állapottól a második beültetés után 1, 3, 6, 9 és 12 hónapig
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
Az agyat ellenőrizni fogják, hogy lássák az FGD-PET SCAN változásait a megnövekedett FDG-felvétel érdekében
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
|
Képalkotó értékelés a kiindulási állapottól a második beültetés után 1, 3, 6, 9 és 12 hónapig
Időkeret: Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
Az agyban ellenőrizni fogják a DaTScan változásait, hogy lássák a megnövekedett FDG-felvételt
|
Beültetés előtt, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9., 12. hónap a második beültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Autonóm idegrendszeri betegségek
- Elsődleges diszautonómiák
- Hipotenzió
- Sorvadás
- Több rendszerű atrófia
- Shy-Drager szindróma
- Parkinson-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TGHISMMSCMSA
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .