Potentiell användning av autologa och allogena mesenkymala stamceller hos patienter med multipel systematrofi
Prevalensen av multipel systematrofi (MSA) rapporteras vara mellan 3,4 - 4,9 fall per 100 000 invånare. Den uppskattade genomsnittliga incidensen är 0,6 - 0,7 fall per 100 000 personer och år. Många patienter får inte diagnosen korrekt under sin livstid på grund av svårigheten att skilja MSA från andra sjukdomar. Cirka 29 - 33 % av patienterna med isolerad sen debut cerebellar ataxi och 8 - 10 % av patienterna med parkinsonism kommer att utveckla MSA.
Det finns för närvarande inga terapier som kan bota eller stoppa utvecklingen av sjukdomen. Den nuvarande farmakologiska behandlingen är endast till för att lindra symtom. Mesenkymala stamceller (MSC) anses vara en effektiv cellkälla för terapi, eftersom de säkert kan skördas och transplanteras till donatorer eller patienter, har låg immunogenicitet och har bred terapeutisk potential. Resultat från preliminära prekliniska och kliniska prövningar indikerar potentialen hos MSC-baserad behandling för att möta flera nyckelaspekter av neurodegeneration. Stamcellsbaserad terapi för neurodegenerativa sjukdomar syftar till att stoppa klinisk skada genom att regenerera och genom att ge lokalt stöd för skadad vävnad, dessutom har MSC:er efter transplantation visat sig kunna penetrera lesionsområdet och därmed ha stor potentiell användning som ett medel administrering av terapeutiska medel.
Ämnena i denna studie var patienter som upplevde möjlig MSA baserat på de kliniska konsensuskriterierna för MSA. Det kommer att finnas tre behandlingsgrupper med ett totalt urval på 5 försökspersoner vardera.
Grupp 1 kommer att få MSC-Adipose Autologous med doser 2x50 miljoner celler intratekalt.
Grupp 2 kommer att få MSC-Navelsträngsallogen med doser 2x 50 miljoner celler intratekalt.
Grupp 3 kommer att få MSC-Navelsträng Allogeneic med doser 2x50 miljoner celler intratechalt och 2x10cc sekretom MSC från Adipose Intravenously.
Klinisk förbättring kommer att utvärderas med hjälp av UMSARS-skalan, PET-skanningar, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympatisk hudrespons (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), High Definition-Optical Coherence tomography (HD- OKT), ERG, VEP, Log MAR-diagram, Ishihara-test och biverkningar på MSC.
Denna studie är uppdelad i sex tidsramar: före implantation, första månaden efter andra implantationen, tredje månaden efter sekundär implantation, sjätte månaden efter andra implantationen, nionde månaden efter andra implantationen och tolv månader efter andra implantationen. Skillnaderna mellan testvariablerna används sedan som en indikator för att bedöma klinisk förbättring inom försökspersonerna.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesien
- Rekrytering
- Cipto mangunkusumo general hospital
-
Underutredare:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
Underutredare:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
Kontakt:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Telefonnummer: +62211500135
- E-post: ismailortho@gmail.com
-
Underutredare:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
Underutredare:
- Salim Haris, MD,PhD
-
Underutredare:
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
Underutredare:
- Ahmad Y Safri, MD
-
Underutredare:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
Underutredare:
- Ira Mistivani, MD
-
Underutredare:
- Amanda Tiksnadi, MD
-
Underutredare:
- Winnugroho Wiratman, MD
-
Underutredare:
- Dyah Tunjungsari, MD
-
Underutredare:
- Reyhan E Yunus, MD
-
Underutredare:
- Alvita D Siswoyo, MD
-
Underutredare:
- Andi A Victor, MD
-
Underutredare:
- Syntia Nusanti, MD
-
Underutredare:
- Anggun R Yudhanta, MD
-
Underutredare:
- Jeanne A Pawitan, MD
-
Underutredare:
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter utvecklade MSA baserat på klinisk undersökning och konsensus MSA-kriterier.
- Patienter som diagnostiserats med MSA i mindre än 4 år.
- Patienter med en förväntad överlevnad på minst 3 år enligt granskarens uppfattning.
- Patienter med MOCa och Mini Mental State Examination (MMSE) värden på mer än 24.
- För Adipose Autologous-MSC-gruppen upplevde försökspersonerna inte aktiv infektion, vilket bekräftades genom screening för HbSAg, Anti-HCV, Syfilis, HIV, CMV, Rubella och Toxoplasma.
- Försökspersoner är villiga att delta i forskning och fylla i ett informerat samtycke.
- Har inte autoimmun sjukdom eller genomgår behandlingsstörningar och/eller andra sjukdomar relaterade till MSA
- Försökspersoner är villiga att delta i forskning och fylla i ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Lider av systemiska autoimmuna sjukdomar (systemisk lupus erytomatosus, Addisons sjukdom, Crohns sjukdom, artrithantering), immunbrist (SIDA) eller blodkoaguleringsstörningar eller hantering av maligna sjukdomar (sjukdomar associerade med MSA)
- Genomgå immunsuppressiv terapi, antikoagulantia eller kortikosteroider.
- Patienter med maligna neoplasmer och nära familjehistoria av neoplasmer.
- redan haft ryggkirurgi, har förlamning eller har sjukdomar i ryggraden.
- Patienter med en historia av elektrokonvulsiv terapi.
- Patienter med en historia av hjärnkirurgi för Parkinsons sjukdom.
- Patienter med systemiska eller lokala infektioner belägna nära injektionsstället.
- Genomgå immunsuppressiv terapi, antikoagulantia eller kortikosteroider.
- Patienten var inte villig att delta i studien och fyllde inte i informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Autolog Adipose MSC Group
Denna grupp kommer att få implantation av autologa mesenkymala stamceller från fettvävnad med en dos på 2 x 50 miljoner celler som ges med ett avstånd på 1 månad
|
Innan man tog fettvävnad screenades varje individ inklusive HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV och syfilistester. Fettvävnad togs genom 5 gram subkutan fettbiopsi från buken på varje individ och placerades i ett transportmedium och skickades sedan till RSCM-FKUI cGMP IPT Stem Cells Laboratory för omedelbar isolering av mesenkymala stamceller. MSC som har isolerats kommer att odlas med lämpligt medium tills det når önskad passage och antalet celler. Viabiliteten och proliferationsförmågan hos odlade celler utvärderades, sedan utfördes karakterisering av cellantigenuttryck med användning av flödescytometri för att bekräfta framgången för MSC-odling. MSC som ska injiceras i patienten kommer att beredas i 2cc fysiologiskt NaCl-transportmedium strax före implantation. Fettsekretet som används framställs i hel form så mycket som 10 cc i en 10 cc spruta. |
|
Aktiv komparator: Allogen navelsträng MSC Group
Denna grupp kommer att få intratekal implantation av allogena mesenkymala stamceller från navelsträngen med en dos på 2 x 50 miljoner celler givet ett avstånd på 1 månad.
|
Innan man tog navelsträngsvävnaden screenades en gravid kvinnas donator inklusive HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV och syfilistester. Omedelbart efter leverans samlades navelsträngen upp och förvarades i en steril provplatta innehållande 0,9% NaCl vid 4°C. Navelsträngen transporteras till GMP-standardodlingslaboratoriet vid UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI för isolering av mesenkymala stamceller. Provbearbetning utfördes inom 8 timmar efter leverans för att upprätthålla cellviabilitet. MSC som har isolerats kommer att odlas med lämpligt medium tills det når önskad passage och antalet celler. Viabiliteten och proliferationsförmågan hos odlade celler utvärderades, sedan utfördes karakterisering av cellantigenuttryck med användning av flödescytometri för att bekräfta framgången för MSC-odling. Den MSC som ska injiceras i patienten kommer att beredas i ett lämpligt transportmedium strax före implantation. |
|
Aktiv komparator: Allogen navelsträng MSC och Adipose Secretome Group
Denna grupp kommer att få intratekal implantation av allogena mesenkymala stamceller från navelsträngen så mycket som 2 x 50 miljoner följt av 2 x 10cc mesenkymala stamcellsekret från fettvävnad som ges intravenöst på ett avstånd av 1 månad.
|
Innan man tog fett- och navelsträngsvävnad screenades varje individ. -För fettvävnad: Fettsekretet som används framställs i hel form så mycket som 10cc i en 10cc spruta. -Uc-MSC: Omedelbart efter leverans samlades navelsträngen upp och förvarades i en steril provplatta innehållande 0,9% NaCl vid 4°C. Navelsträngen transporteras till GMP-standardodlingslaboratoriet för isolering av mesenkymala stamceller. Provbearbetning utfördes inom 8 timmar efter leverans för att upprätthålla cellviabilitet. Senare kommer den att odlas med lämpligt medium tills den når önskad passage och antalet celler. Viabiliteten och proliferationsförmågan hos odlade celler utvärderades, sedan utfördes karakterisering av cellantigenexpression med flödescytometri för att bekräfta framgången med MSC kultur. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av klinisk utvärdering från baslinje till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
Ämnen kommer att utvärderas genom neurologiskt test
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Förändringar av klinisk utvärdering från baslinje till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
Ämnen kommer att utvärderas av UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Förändringar av strukturer förbättring av ögonen från Baseline till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
en ökning av tjockleken på retinala nervfiberskikt (RNFL) kontrollerat från High Definition-Optical Coherence Tomography-undersökningen (HD-OCT)
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Förändringar av strukturer förbättring av ögonen från Baseline till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
en ökning av Ganglion Cell Complex (GCC) kontrollerad från High Definition-Optical Coherence Tomography-undersökningen (HD-OCT)
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Synförändringar från Baseline till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
förbättring av synen kommer att kontrolleras med LogMar Test
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Synförändringar från Baseline till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
förbättring av synen kommer att kontrolleras med Ishihara-testet
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Synförändringar från Baseline till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
förbättring av synen kommer att kontrolleras med VEP (Visual Evoked Potential)
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Synförändringar från Baseline till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
förbättring av synen kommer att kontrolleras med ERG (Electroretinogram)
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Bildutvärdering från baslinje till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
Hjärnan kommer att kontrolleras för att se förändringar av MRT för att se ökat FDG-upptag
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Bildutvärdering från baslinje till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
Hjärnan kommer att kontrolleras för att se förändringar av FGD-PET SCAN för att se ökat FDG-upptag
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
|
Bildutvärdering från baslinje till 1,3,6,9 och 12 månader efter andra implantationen
Tidsram: Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
Hjärnan kommer att kontrolleras för att se förändringar av DaTScan för att se ökat FDG-upptag
|
Pre-implantation, 1:a månaden, 3:e månaderna, 6:e månaderna, 9:e, 12:e månaderna efter andra implantationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Synukleinopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Autonoma nervsystemets sjukdomar
- Primära dysautonomier
- Hypotoni
- Atrofi
- Multipel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Parkinsons sjukdom
Andra studie-ID-nummer
- TGHISMMSCMSA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .