Potentiel brug af autologe og allogene mesenkymale stamceller hos patienter med multipel systematrofi
Forekomsten af multipel systematrofi (MSA) rapporteres at være mellem 3,4 - 4,9 tilfælde pr. 100.000 indbyggere. Den estimerede gennemsnitlige forekomst er 0,6 - 0,7 tilfælde pr. 100.000 personer om året. Mange patienter bliver ikke diagnosticeret korrekt i løbet af deres liv på grund af vanskeligheden ved at differentiere MSA fra andre lidelser. Cirka 29 - 33% af patienterne med isoleret sen-debut cerebellar ataksi og 8 - 10% af patienterne med parkinsonisme vil udvikle MSA.
Der er i øjeblikket ingen behandlinger, der kan helbrede eller stoppe udviklingen af sygdommen. Den nuværende farmakologiske behandling er kun til at lindre symptomer. Mesenkymale stamceller (MSC) betragtes som en effektiv kilde til celler til terapi, fordi de sikkert kan høstes og transplanteres til donorer eller patienter, har lav immunogenicitet og har et bredt terapeutisk potentiale. Resultater fra foreløbige prækliniske og kliniske forsøg indikerer potentialet ved MSC-baseret behandling i forhold til at imødekomme flere nøgleaspekter af neurodegeneration. Stamcellebaseret terapi for neurodegenerative sygdomme har til formål at stoppe klinisk skade ved at regenerere og ved at yde lokal støtte til beskadiget væv, derudover har MSC'er efter transplantation vist sig at være i stand til at trænge ind i læsionsområdet og dermed have stor potentiel brug som et middel administration af terapeutiske midler.
Emnerne i denne undersøgelse var patienter, der oplevede mulig MSA baseret på de kliniske konsensuskriterier for MSA. Der vil være tre behandlingsgrupper med en samlet prøve på 5 forsøgspersoner hver.
Gruppe 1 vil modtage MSC-Adipose Autologous med doser 2x50 millioner celler intratekalt.
Gruppe 2 vil modtage MSC-Navlestreng Allogeneic med doser 2x 50 millioner celler intrateknisk.
Gruppe 3 vil modtage MSC-Navlestreng Allogeneic med doser 2x50 millioner celler intratechalt og 2x10cc sekretom MSC fra Adipose Intravenøst.
Klinisk forbedring vil blive evalueret ved hjælp af UMSARS-skalaen, PET-scanninger, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympatisk hudrespons (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), High definition-Optical Coherence tomography (HD- OCT), ERG, VEP, Log MAR-diagram, Ishihara-test og bivirkninger på MSC.
Denne undersøgelse er opdelt i seks tidsrammer: Før en implantation, første måned efter anden implantation, tredje måned efter sekundær implantation, sjette måned efter anden implantation, niende måned efter anden implantation og 12 måneder efter anden implantation. Forskellene mellem testvariablerne bruges derefter som en indikator til at vurdere klinisk forbedring inden for forsøgspersonerne.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesien
- Rekruttering
- Cipto Mangunkusumo General Hospital
-
Underforsker:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
Underforsker:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
Kontakt:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Telefonnummer: +62211500135
- E-mail: ismailortho@gmail.com
-
Underforsker:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
Underforsker:
- Salim Haris, MD,PhD
-
Underforsker:
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
Underforsker:
- Ahmad Y Safri, MD
-
Underforsker:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
Underforsker:
- Ira Mistivani, MD
-
Underforsker:
- Amanda Tiksnadi, MD
-
Underforsker:
- Winnugroho Wiratman, MD
-
Underforsker:
- Dyah Tunjungsari, MD
-
Underforsker:
- Reyhan E Yunus, MD
-
Underforsker:
- Alvita D Siswoyo, MD
-
Underforsker:
- Andi A Victor, MD
-
Underforsker:
- Syntia Nusanti, MD
-
Underforsker:
- Anggun R Yudhanta, MD
-
Underforsker:
- Jeanne A Pawitan, MD
-
Underforsker:
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienterne udviklede MSA baseret på klinisk undersøgelse og konsensus MSA-kriterier.
- Patienter diagnosticeret med MSA i mindre end 4 år.
- Patienter med en forventet overlevelse på mindst 3 år efter undersøgerens vurdering.
- Patienter med MOCa og Mini Mental State Examination (MMSE) værdier på mere end 24.
- For Adipose Autologous-MSC-gruppen oplevede forsøgspersoner ikke aktiv infektion, hvilket blev bekræftet ved screening for HbSAg, Anti-HCV, Syfilis, HIV, CMV, Røde hunde og Toxoplasma.
- Forsøgspersoner er villige til at deltage i forskning og udfylde en informeret samtykkeformular.
- Har ikke autoimmun lidelse eller gennemgår behandlingsforstyrrelser og/eller andre sygdomme relateret til MSA
- Forsøgspersoner er villige til at deltage i forskning og udfylde en informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
- Lider af systemiske autoimmune sygdomme (systemisk lupus erythomatosus, Addisons sygdom, Crohns sygdom, gigtbehandling), immundefekt (SIDA) eller blodkoagulationsforstyrrelser eller behandling af maligne sygdomme (sygdomme forbundet med MSA)
- Gennemgå immunsuppressiv behandling, antikoagulantia eller kortikosteroider.
- Patienter med maligne neoplasmer og tæt familiehistorie med neoplasmer.
- allerede har haft rygkirurgi, har lammelser eller har rygsygdomme.
- Patienter med en historie med elektrokonvulsiv terapi.
- Patienter med en historie med hjerneoperationer for Parkinsons sygdom.
- Patienter med systemiske eller lokale infektioner beliggende tæt på injektionsstedet.
- Gennemgå immunsuppressiv behandling, antikoagulantia eller kortikosteroider.
- Patienten var ikke villig til at deltage i undersøgelsen og udfyldte ikke informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Autolog Adipose MSC Group
Denne gruppe vil modtage implantation af autolog mesenkymal stamcelleoprindelse af fedtvæv med en dosis på 2 x 50 millioner celler givet med en afstand på 1 måned
|
Før indtagelse af fedtvæv blev hvert individ screenet inklusive HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV og syfilis test. Fedtvæv blev taget gennem 5 gram subkutan fedtbiopsi fra abdomen på hvert individ og anbragt i et transportmedium og derefter sendt til RSCM-FKUI cGMP IPT-stamcellelaboratoriet for øjeblikkelig isolering af mesenkymale stamceller. MSC, der er blevet isoleret, vil blive dyrket med det passende medium, indtil det når den ønskede passage og antallet af celler. Levedygtigheden og spredningsevnen af dyrkede celler blev evalueret, derefter blev karakterisering af celleantigenekspression udført ved anvendelse af flowcytometri for at bekræfte succesen med MSC-kultur. MSC'en, der skal injiceres i individet, vil blive klargjort i 2cc fysiologisk NaCl-transportmedium lige før implantation. Den anvendte fedtsekretion fremstilles i hel form så meget som 10cc i en 10cc sprøjte. |
|
Aktiv komparator: Allogen navlestreng MSC Group
Denne gruppe vil modtage intratekal implantation af allogene mesenkymale stamceller fra navlestrengen med en dosis på 2 x 50 millioner celler givet en afstand på 1 måned.
|
Før man tog navlestrengsvævet, blev en gravid kvindes donor screenet, herunder HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV og syfilis test. Umiddelbart efter levering blev navlestrengen opsamlet og opbevaret i en steril prøveplade indeholdende 0,9 % NaCl ved 4⁰C. Navlestrengen transporteres til GMP-standardkulturlaboratoriet på UPT TK Stamceller RSCM-FKUI til isolering af mesenkymale stamceller. Prøvebehandling blev udført inden for 8 timer efter levering for at opretholde cellelevedygtighed. MSC, der er blevet isoleret, vil blive dyrket med det passende medium, indtil det når den ønskede passage og antallet af celler. Levedygtigheden og spredningsevnen af dyrkede celler blev evalueret, derefter blev karakterisering af celleantigenekspression udført ved anvendelse af flowcytometri for at bekræfte succesen med MSC-kultur. MSC'en, der skal injiceres i individet, vil blive klargjort i et passende transportmedium lige før implantation. |
|
Aktiv komparator: Allogen navlestreng MSC og fedtsekretomgruppe
Denne gruppe vil modtage intratekal implantation af allogene mesenkymale stamceller fra navlestrengen så meget som 2 x 50 millioner efterfulgt af 2 x 10cc mesenkymale stamcellesekretioner fra fedtvæv givet intravenøst i en afstand på 1 måned.
|
Inden der blev taget fedt- og navlestrengsvæv, blev hvert individ screenet. -For fedtvæv: Den anvendte fedtsekretion fremstilles i hel form så meget som 10cc i en 10cc sprøjte. -Uc-MSC: Umiddelbart efter levering blev navlestrengen opsamlet og opbevaret i en steril prøveplade indeholdende 0,9 % NaCl ved 4⁰C. Navlestrengen transporteres til GMP-standardkulturlaboratoriet for at have isoleringsproces af mesenkymale stamceller. Prøvebehandling blev udført inden for 8 timer efter levering for at opretholde cellelevedygtighed. Senere vil det blive dyrket ved hjælp af det passende medium, indtil det når den ønskede passage og antallet af celler. Levedygtigheden og spredningsevnen af dyrkede celler blev evalueret, derefter blev karakterisering af celleantigenekspression udført ved hjælp af flowcytometri for at bekræfte succesen med MSC kultur. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer af klinisk evaluering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
Forsøgspersoner vil blive evalueret ved neurologisk test
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Ændringer af klinisk evaluering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
Emner vil blive evalueret af UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Ændringer i strukturen forbedring af øjnene fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
en stigning i tykkelsen af retinalnervefiberlaget (RNFL) kontrolleret fra High Definition-Optical Coherence Tomography-undersøgelsen (HD-OCT)
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Ændringer i strukturen forbedring af øjnene fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
en stigning i Ganglion Cell Complex (GCC) kontrolleret fra High Definition-Optical Coherence Tomography-undersøgelsen (HD-OCT)
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Ændringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
forbedring af synet vil blive kontrolleret ved hjælp af LogMar Test
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Ændringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
forbedring af synet vil blive kontrolleret ved hjælp af Ishihara-testen
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Ændringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
forbedring af synet vil blive kontrolleret ved hjælp af VEP (Visual Evoked Potential)
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Ændringer i synet fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
forbedring af synet vil blive kontrolleret ved hjælp af ERG (Electroretinogram)
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Billeddannelsesevaluering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
Hjernen vil blive tjekket for at se ændringer af MR for at se øget FDG-optagelse
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Billeddannelsesevaluering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
Hjernen vil blive tjekket for at se ændringer af FGD-PET SCAN for at se øget FDG-optagelse
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
|
Billeddannelsesevaluering fra baseline til 1,3,6,9 og 12 måneder efter anden implantation
Tidsramme: Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
Hjernen vil blive tjekket for at se ændringer af DaTScan for at se øget FDG-optagelse
|
Præ-implantation, 1. måned, 3. måneder, 6. måneder, 9., 12. måneder efter anden implantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Primære dysautonomier
- Hypotension
- Atrofi
- Multipel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Parkinsonlidelser
Andre undersøgelses-id-numre
- TGHISMMSCMSA
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .