Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Возможное использование аутологичных и аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с множественной системной атрофией

3 мая 2021 г. обновлено: Ismail Hadisoebroto Dilogo, Indonesia University

Сообщается, что распространенность множественной системной атрофии (МСА) составляет от 3,4 до 4,9 случаев на 100 000 населения. Расчетная средняя заболеваемость составляет 0,6 - 0,7 случая на 100 000 населения в год. Многим пациентам не ставят правильный диагноз в течение жизни из-за сложности дифференциации МСА от других заболеваний. Приблизительно у 29–33% пациентов с изолированной мозжечковой атаксией с поздним началом и у 8–10% пациентов с паркинсонизмом развивается МСА.

В настоящее время нет методов лечения, которые могут вылечить или остановить прогрессирование заболевания. Текущая фармакологическая терапия предназначена только для облегчения симптомов. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) считаются эффективным источником клеток для терапии, поскольку их можно безопасно собирать и трансплантировать донорам или пациентам, они обладают низкой иммуногенностью и широким терапевтическим потенциалом. Результаты предварительных доклинических и клинических испытаний указывают на потенциал лечения на основе МСК в отношении нескольких ключевых аспектов нейродегенерации. Терапия нейродегенеративных заболеваний на основе стволовых клеток направлена ​​на остановку клинического повреждения путем регенерации и обеспечения местной поддержки поврежденной ткани, кроме того, было показано, что после трансплантации МСК способны проникать в область поражения и, таким образом, имеют большой потенциал использования в качестве средства введения лечебных средств.

Субъектами этого исследования были пациенты, которые перенесли возможный MSA на основании согласованных клинических критериев MSA. Будет три группы лечения с общей выборкой из 5 субъектов в каждой.

Группа 1 будет получать MSC-Adipose Autologous в дозах 2x50 миллионов клеток интратекально.

Группа 2 получит аллогенные МСК-пуповину в дозах 2х50 миллионов клеток интратекально.

Группа 3 будет получать аллогенные MSC-пуповину в дозах 2x50 миллионов клеток интратекально и 2x10cc секретомных MSC из жировой ткани внутривенно.

Клиническое улучшение будет оцениваться с использованием шкалы UMSARS, ПЭТ-сканирования, МРТ, DaTScan, IGF-1, BDNF, симпатической кожной реакции (SSR), ЭМГ, комбинированной оценки вегетативной тяжести (CASS), оптической когерентной томографии высокого разрешения (HD- ОКТ), ЭРГ, ЗВП, диаграмма Log MAR, тест Исихара и побочные эффекты на MSC.

Это исследование разделено на шесть временных рамок: до имплантации, первый месяц после второй имплантации, третий месяц после вторичной имплантации, шестой месяц после второй имплантации, девятый месяц после второй имплантации и двенадцать месяцев после второй имплантации. Различия между тестовыми переменными затем используются в качестве индикатора для оценки клинического улучшения у субъектов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индонезия
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Индонезия
        • Рекрутинг
        • Cipto mangunkusumo general hospital
        • Младший исследователь:
          • Isabella K Liem, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Radiana D Antarianto, MD, PhD
        • Контакт:
          • Ismail H Dilogo, MD, PhD
          • Номер телефона: +62211500135
          • Электронная почта: ismailortho@gmail.com
        • Младший исследователь:
          • Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Salim Haris, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Yetty Ramli, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Ahmad Y Safri, MD
        • Младший исследователь:
          • Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Ira Mistivani, MD
        • Младший исследователь:
          • Amanda Tiksnadi, MD
        • Младший исследователь:
          • Winnugroho Wiratman, MD
        • Младший исследователь:
          • Dyah Tunjungsari, MD
        • Младший исследователь:
          • Reyhan E Yunus, MD
        • Младший исследователь:
          • Alvita D Siswoyo, MD
        • Младший исследователь:
          • Andi A Victor, MD
        • Младший исследователь:
          • Syntia Nusanti, MD
        • Младший исследователь:
          • Anggun R Yudhanta, MD
        • Младший исследователь:
          • Jeanne A Pawitan, MD
        • Младший исследователь:
          • Tri Kurniawati, SSi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов развился MSA на основании клинического осмотра и согласованных критериев MSA.
  • Пациенты с диагнозом МСА менее 4 лет.
  • Пациенты с предполагаемой выживаемостью не менее 3 лет по мнению исследователя.
  • Пациенты со значениями MOCa и краткого обследования психического состояния (MMSE) более 24.
  • В группе Adipose Autologous-MSC у субъектов не было активной инфекции, что было подтверждено скринингом на HbSAg, анти-ВГС, сифилис, ВИЧ, ЦМВ, краснуху и токсоплазму.
  • Субъекты желают участвовать в исследовании и заполняют форму информированного согласия.
  • У вас нет аутоиммунного заболевания, или вы страдаете расстройствами управления и/или другими заболеваниями, связанными с MSA.
  • Субъекты желают участвовать в исследовании и заполняют форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Страдают системными аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, болезнь Аддисона, болезнь Крона, лечение артрита), иммунодефицитом (SIDA) или нарушениями свертываемости крови или лечением злокачественных заболеваний (заболеваний, связанных с MSA)
  • Пройти иммуносупрессивную терапию, антикоагулянты или кортикостероиды.
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями и близким семейным анамнезом новообразований.
  • уже перенесшие операции на позвоночнике, паралич или заболевания позвоночника.
  • Пациенты с электросудорожной терапией в анамнезе.
  • Пациенты с операцией на головном мозге по поводу болезни Паркинсона в анамнезе.
  • Пациенты с системными или местными инфекциями, расположенными близко к месту инъекции.
  • Пройти иммуносупрессивную терапию, антикоагулянты или кортикостероиды.
  • Пациент не хотел участвовать в исследовании и не заполнил информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Аутологичный жир MSC Group
Эта группа получит имплантацию аутологичных мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани в дозе 2 х 50 миллионов клеток, вводимых с интервалом в 1 месяц.
Биологический: Имплантация аутологичных жировых мезенхимальных стволовых клеток

Перед забором жировой ткани каждый субъект прошел скрининг, включая тесты на HbSAg, анти-HbS, анти-HCV, HIC, MCV и тесты на сифилис.

Жировая ткань была взята через 5 граммов биопсии подкожного жира из брюшной полости каждого субъекта и помещена в транспортную среду, а затем отправлена ​​​​в лабораторию стволовых клеток RSCM-FKUI cGMP IPT для немедленного выделения мезенхимальных стволовых клеток.

Выделенные МСК будут культивироваться с использованием соответствующей среды до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое количество пассажей и количество клеток.

Оценивали жизнеспособность и способность к пролиферации культивируемых клеток, затем проводили характеристику экспрессии клеточного антигена с помощью проточной цитометрии для подтверждения успешности культивирования МСК.

МСК для инъекции субъекту будут приготовлены в физиологической транспортной среде NaCl 2 см3 непосредственно перед имплантацией.

Используемый жировой секрет готовят в цельной форме до 10 мл в 10-кубовом шприце.
Активный компаратор: Аллогенная пуповина MSC Group
Эта группа получит интратекальную имплантацию аллогенных мезенхимальных стволовых клеток из пуповины в дозе 2 х 50 миллионов клеток на расстоянии 1 месяца.
Биологический: Аллогенная имплантация мезенхимальных стволовых клеток пуповины

Перед забором ткани пуповины донор беременной женщины прошел скрининг, включающий тесты на HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV и сифилис.

Сразу после родов пуповину собирали и хранили в стерильной чашке для образцов, содержащей 0,9% NaCl при 4⁰C.

Пуповина транспортируется в лабораторию стандартных культур GMP в UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI для процесса выделения мезенхимальных стволовых клеток. Обработку образцов проводили в течение 8 часов после доставки для поддержания жизнеспособности клеток.

Выделенные МСК будут культивироваться с использованием соответствующей среды до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое количество пассажей и количество клеток.

Оценивали жизнеспособность и способность к пролиферации культивируемых клеток, затем проводили характеристику экспрессии клеточного антигена с помощью проточной цитометрии для подтверждения успешности культивирования МСК.

МСК для инъекции субъекту готовят в подходящей транспортной среде непосредственно перед имплантацией.
Активный компаратор: Группа аллогенных пуповинных MSC и жировых секретомов
Эта группа получит интратекальную имплантацию аллогенных мезенхимальных стволовых клеток из пуповины в количестве до 2 х 50 миллионов с последующим внутривенным введением 2 х 10 мл секреции мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани на расстоянии 1 месяца.
Биологический: Аллогенная имплантация мезенхимальных стволовых клеток пуповины и жирового секретома

Перед взятием жировой и пуповинной ткани каждый испытуемый подвергался скринингу. -Для жировой ткани: используемая жировая секреция готовится в целой форме до 10 см3 в шприце на 10 см3.

-Uc-MSC: сразу после родов собирали пуповину и хранили в стерильной чашке для образцов, содержащей 0,9% NaCl при 4⁰C.

Пуповина транспортируется в стандартную культуральную лабораторию GMP для выделения мезенхимальных стволовых клеток. Обработку образцов проводили в течение 8 часов после доставки для поддержания жизнеспособности клеток.

Позже его будут культивировать с использованием соответствующей среды до тех пор, пока он не достигнет желаемого пассажа и количества клеток. Оценивали жизнеспособность и способность к пролиферации культивируемых клеток, затем проводили характеристику экспрессии клеточного антигена с использованием проточной цитометрии для подтверждения успеха МСК. культура.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения клинической оценки по сравнению с исходным уровнем через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Субъекты будут оцениваться неврологическим тестом
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Изменения клинической оценки по сравнению с исходным уровнем через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Субъекты будут оцениваться по UMSARS (унифицированная шкала оценки мультисистемной атрофии).
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Изменения структурного улучшения глаз от исходного уровня до 1,3,6,9 и 12 месяцев после повторной имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
увеличение толщины слоя нервных волокон сетчатки (RNFL), проверенное с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения (HD-OCT)
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Изменения структурного улучшения глаз от исходного уровня до 1,3,6,9 и 12 месяцев после повторной имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
увеличение комплекса ганглиозных клеток (GCC), проверенное с помощью исследования оптической когерентной томографии высокого разрешения (HD-OCT)
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Изменения зрения от исходного до 1,3,6,9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
улучшение зрения будет проверяться с помощью LogMar Test
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Изменения зрения от исходного до 1,3,6,9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
улучшение зрения будет проверяться с помощью теста Исихара
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Изменения зрения от исходного до 1,3,6,9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
улучшение зрения будет проверяться с помощью ЗВП (визуально-вызванный потенциал)
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Изменения зрения от исходного до 1,3,6,9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
улучшение зрения будет проверяться с помощью ЭРГ (электроретинограммы)
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Оценка изображений от исходного уровня до 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Мозг будет проверен, чтобы увидеть изменения МРТ, чтобы увидеть повышенное поглощение ФДГ.
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Оценка изображений от исходного уровня до 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Мозг будет проверен, чтобы увидеть изменения FGD-PET SCAN, чтобы увидеть повышенное поглощение FDG.
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Оценка изображений от исходного уровня до 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после второй имплантации
Временное ограничение: До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации
Мозг будет проверен, чтобы увидеть изменения DaTScan, чтобы увидеть увеличение поглощения ФДГ.
До имплантации, 1-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й, 12-й месяцы после второй имплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indonesia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

5 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

5 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TGHISMMSCMSA

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться