Utilisation potentielle des cellules souches mésenchymateuses autologues et allogéniques chez les patients atteints d'atrophie multisystématisée
La prévalence de l'atrophie multisystématisée (AMS) serait comprise entre 3,4 et 4,9 cas pour 100 000 habitants. L'incidence moyenne estimée est de 0,6 à 0,7 cas pour 100 000 personnes par an. De nombreux patients ne sont pas correctement diagnostiqués au cours de leur vie en raison de la difficulté à différencier l'AMS des autres troubles. Environ 29 à 33 % des patients atteints d'ataxie cérébelleuse isolée d'apparition tardive et 8 à 10 % des patients atteints de parkinsonisme développeront une ASM.
Il n'existe actuellement aucun traitement capable de guérir ou d'arrêter la progression de la maladie. La thérapie pharmacologique actuelle ne sert qu'à soulager les symptômes. Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) sont considérées comme une source efficace de cellules pour la thérapie, car elles peuvent être récoltées et transplantées en toute sécurité sur des donneurs ou des patients, ont une faible immunogénicité et ont un large potentiel thérapeutique. Les résultats des essais précliniques et cliniques préliminaires indiquent le potentiel du traitement à base de CSM pour répondre à plusieurs aspects clés de la neurodégénérescence. La thérapie à base de cellules souches pour les maladies neurodégénératives vise à arrêter les dommages cliniques en régénérant et en fournissant un soutien local aux tissus endommagés. De plus, après la transplantation, les MSC se sont avérés capables de pénétrer dans la zone de la lésion et ont donc un grand potentiel d'utilisation comme moyen d'administrer des agents thérapeutiques.
Les sujets de cette étude étaient des patients qui ont subi une MSA possible sur la base des critères cliniques consensuels pour la MSA. Il y aura trois groupes de traitement avec un échantillon total de 5 sujets chacun.
Le groupe 1 recevra MSC-Adipose Autologous avec des doses de 2x50 millions de cellules par voie intratechnologique.
Le groupe 2 recevra MSC-Umbilical Cord Allogeneic avec des doses de 2x 50 millions de cellules par voie intratechnologique.
Le groupe 3 recevra MSC-Cordon ombilical allogénique avec des doses de 2x50 millions de cellules par voie intratechnologique et 2x10cc de sécrétome MSC d'Adipose par voie intraveineuse.
L'amélioration clinique sera évaluée à l'aide de l'échelle UMSARS, PET-Scans, IRM, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympathetic skin respons (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), High definition-Optical cohérence tomography (HD- OCT), ERG, VEP, graphique Log MAR, test d'Ishihara et effet indésirable secondaire sur MSC.
Cette étude est divisée en six périodes : Avant une implantation, Premier mois après la deuxième implantation, Troisième mois après la deuxième implantation, Sixième mois après la deuxième implantation, Neuvième mois après la deuxième implantation et Douze mois après la deuxième implantation. Les différences entre les variables du test sont ensuite utilisées comme indicateur pour évaluer l'amélioration clinique chez les sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésie
- Recrutement
- Cipto mangunkusumo general hospital
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Sous-enquêteur:
- Isabella K Liem, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
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Contact:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +62211500135
- E-mail: ismailortho@gmail.com
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Sous-enquêteur:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
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Sous-enquêteur:
- Salim Haris, MD,PhD
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Sous-enquêteur:
- Yetty Ramli, MD,PhD
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Sous-enquêteur:
- Ahmad Y Safri, MD
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Sous-enquêteur:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Ira Mistivani, MD
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Sous-enquêteur:
- Amanda Tiksnadi, MD
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Sous-enquêteur:
- Winnugroho Wiratman, MD
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Sous-enquêteur:
- Dyah Tunjungsari, MD
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Sous-enquêteur:
- Reyhan E Yunus, MD
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Sous-enquêteur:
- Alvita D Siswoyo, MD
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Sous-enquêteur:
- Andi A Victor, MD
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Sous-enquêteur:
- Syntia Nusanti, MD
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Sous-enquêteur:
- Anggun R Yudhanta, MD
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Sous-enquêteur:
- Jeanne A Pawitan, MD
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Sous-enquêteur:
- Tri Kurniawati, SSi
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients ont développé une MSA sur la base d'un examen clinique et des critères consensuels de MSA.
- Patients diagnostiqués avec MSA depuis moins de 4 ans.
- Patients avec une survie anticipée d'au moins 3 ans de l'avis de l'examinateur.
- Patients avec des valeurs MOCa et Mini Mental State Examination (MMSE) supérieures à 24.
- Pour le groupe adipeux autologue-MSC, les sujets ne présentaient pas d'infection active, ce qui a été confirmé par le dépistage de l'HbSAg, de l'anti-VHC, de la syphilis, du VIH, du CMV, de la rubéole et de la toxoplasme.
- Les sujets sont disposés à participer à la recherche et à remplir un formulaire de consentement éclairé.
- Ne pas avoir de maladie auto-immune, ou subir des troubles de gestion et/ou d'autres maladies liées à l'AMS
- Les sujets sont disposés à participer à la recherche et à remplir un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Souffrez de maladies auto-immunes systémiques (lupus érythomateux disséminé, maladie d'Addison, maladie de Crohn, prise en charge de l'arthrite), d'immunodéficience (SIDA) ou de troubles de la coagulation sanguine ou de la prise en charge de maladies malignes (maladies associées à l'AMS)
- Suivre un traitement immunosuppresseur, des anticoagulants ou des corticoïdes.
- Patients atteints de néoplasmes malins et ayant des antécédents familiaux proches de néoplasmes.
- avez déjà eu des antécédents de chirurgie de la colonne vertébrale, avez une paralysie ou avez des maladies de la colonne vertébrale.
- Patients ayant des antécédents d'électroconvulsivothérapie.
- Patients ayant des antécédents de chirurgie cérébrale pour la maladie de Parkinson.
- Patients présentant des infections systémiques ou locales situées à proximité du site d'injection.
- Suivre un traitement immunosuppresseur, des anticoagulants ou des corticoïdes.
- Le patient n'était pas disposé à participer à l'étude et n'a pas rempli le formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe MSC adipeux autologue
Ce groupe recevra l'implantation de cellules souches mésenchymateuses autologues d'origine du tissu adipeux avec une dose de 2 x 50 millions de cellules administrées avec une distance de 1 mois
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Avant de prélever du tissu adipeux, chaque sujet a été soumis à un dépistage comprenant des tests HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV et syphilis. Le tissu adipeux a été prélevé à travers 5 grammes de biopsie de graisse sous-cutanée de l'abdomen de chaque sujet et placé dans un milieu de transport, puis envoyé au laboratoire de cellules souches RSCM-FKUI cGMP IPT pour l'isolement immédiat des cellules souches mésenchymateuses. Le MSC qui a été isolé sera cultivé en utilisant le milieu approprié jusqu'à ce qu'il atteigne le passage souhaité et le nombre de cellules. La viabilité et la capacité de prolifération des cellules cultivées ont été évaluées, puis la caractérisation de l'expression de l'antigène cellulaire a été réalisée à l'aide de la cytométrie en flux pour confirmer le succès de la culture MSC. Le MSC à injecter au sujet sera préparé dans 2cc de milieu de transport NaCl physiologique juste avant l'implantation. La sécrétion adipeuse utilisée est préparée sous forme entière jusqu'à 10cc dans une seringue de 10cc. |
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Comparateur actif: Cordon ombilical allogénique Groupe MSC
Ce groupe recevra une implantation intrathécale de cellules souches mésenchymateuses allogéniques du cordon ombilical avec une dose de 2 x 50 millions de cellules à distance de 1 mois.
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Avant de prélever le tissu du cordon ombilical, le donneur d'une femme enceinte a été soumis à un dépistage comprenant des tests HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV et syphilis. Immédiatement après l'accouchement, le cordon ombilical a été collecté et stocké dans une plaque d'échantillon stérile contenant 0,9 % de NaCl à 4⁰C. Le cordon ombilical est transporté au laboratoire de culture standard GMP à l'UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI pour le processus d'isolement des cellules souches mésenchymateuses. Le traitement des échantillons a été effectué dans les 8 heures suivant la livraison pour maintenir la viabilité cellulaire. Le MSC qui a été isolé sera cultivé en utilisant le milieu approprié jusqu'à ce qu'il atteigne le passage souhaité et le nombre de cellules. La viabilité et la capacité de prolifération des cellules cultivées ont été évaluées, puis la caractérisation de l'expression de l'antigène cellulaire a été réalisée à l'aide de la cytométrie en flux pour confirmer le succès de la culture MSC. Le MSC à injecter au sujet sera préparé dans un milieu de transport approprié juste avant l'implantation. |
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Comparateur actif: Cordon ombilical allogénique MSC et groupe sécrétome adipeux
Ce groupe recevra une implantation intrathécale de cellules souches mésenchymateuses allogéniques du cordon ombilical jusqu'à 2 x 50 millions, suivie de 2 x 10 cc de sécrétions de cellules souches mésenchymateuses du tissu adipeux administrées par voie intraveineuse à une distance d'un mois.
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Avant de prélever du tissu adipeux et du cordon ombilical, chaque sujet a été dépisté. -Pour le tissu adipeux : La sécrétion adipeuse utilisée est préparée sous forme entière jusqu'à 10cc dans une seringue de 10cc. -Uc-MSC : Immédiatement après l'accouchement, le cordon ombilical a été prélevé et stocké dans une plaque d'échantillon stérile contenant 0,9 % de NaCl à 4⁰C. Le cordon ombilical est transporté au laboratoire de culture standard GMP pour avoir un processus d'isolement des cellules souches mésenchymateuses. Le traitement des échantillons a été effectué dans les 8 heures suivant la livraison pour maintenir la viabilité cellulaire. Plus tard, il sera cultivé en utilisant le milieu approprié jusqu'à ce qu'il atteigne le passage souhaité et le nombre de cellules. La viabilité et la capacité de prolifération des cellules cultivées ont été évaluées, puis la caractérisation de l'expression de l'antigène cellulaire a été réalisée à l'aide de la cytométrie en flux pour confirmer le succès de MSC culture. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de l'évaluation clinique de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Les sujets seront évalués par un test neurologique
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Modifications de l'évaluation clinique de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Les sujets seront évalués par UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Changements des structures amélioration des yeux de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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une augmentation de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) vérifiée à partir de l'examen de tomographie en cohérence optique haute définition (HD-OCT)
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Changements des structures amélioration des yeux de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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une augmentation du complexe de cellules ganglionnaires (GCC) vérifiée à partir de l'examen de tomographie en cohérence optique haute définition (HD-OCT)
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Changements de la vue de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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l'amélioration de la vue sera vérifiée à l'aide du test LogMar
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Changements de la vue de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
|
l'amélioration de la vue sera vérifiée à l'aide du test d'Ishihara
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
|
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Changements de la vue de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
|
l'amélioration de la vue sera vérifiée à l'aide du VEP (Visual Evoked Potential)
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
|
|
Changements de la vue de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
|
l'amélioration de la vue sera vérifiée à l'aide de l'ERG (électrorétinogramme)
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Évaluation d'imagerie de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Le cerveau sera vérifié pour voir les changements de l'IRM pour voir l'augmentation de l'absorption du FDG
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Évaluation d'imagerie de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Le cerveau sera vérifié pour voir les changements de FGD-PET SCAN pour voir une augmentation de l'absorption du FDG
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Évaluation d'imagerie de la ligne de base à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la deuxième implantation
Délai: Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Le cerveau sera vérifié pour voir les changements de DaTScan pour voir une augmentation de l'absorption du FDG
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Pré-implantation, 1er mois, 3e mois, 6e mois, 9e, 12e mois après la deuxième implantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- IRM
- Cellule souche mésenchymateuse
- Parkinsonisme
- Atrophie multisystématisée, variante de Parkinson
- UMSARS
- FGD-PET SCAN
- DaTScan
- SSR, intervalle RR
- Score composite de gravité autonome
- ILG-1, BDNF
- ERG (électrorétinogramme)
- VEP (potentiel évoqué visuel)
- HD-OCT (Tomographie par cohérence optique haute définition)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies du système nerveux autonome
- Dysautonomies primaires
- Hypotension
- Atrophie
- Atrophie multisystématisée
- Syndrome de Shy-Drager
- Troubles parkinsoniens
Autres numéros d'identification d'étude
- TGHISMMSCMSA
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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