Potencjalne zastosowanie autologicznych i allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów z atrofią wielonarządową
Częstość występowania zaniku wielonarządowego (MSA) szacuje się na 3,4 - 4,9 przypadków na 100 000 mieszkańców. Szacowana średnia zapadalność wynosi 0,6 - 0,7 przypadków na 100 000 osób rocznie. Wielu pacjentów nie jest prawidłowo diagnozowanych w ciągu swojego życia z powodu trudności w różnicowaniu MSA z innymi zaburzeniami. Około 29-33% pacjentów z izolowaną ataksją móżdżkową o późnym początku i 8-10% pacjentów z parkinsonizmem rozwinie MSA.
Obecnie nie ma terapii, które mogłyby wyleczyć lub zatrzymać postęp choroby. Obecna terapia farmakologiczna ma jedynie na celu złagodzenie objawów. Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) są uważane za wydajne źródło komórek do terapii, ponieważ można je bezpiecznie pobierać i przeszczepiać dawcom lub pacjentom, mają niską immunogenność i szeroki potencjał terapeutyczny. Wyniki wstępnych badań przedklinicznych i klinicznych wskazują na potencjał leczenia opartego na MSC w zakresie kilku kluczowych aspektów neurodegeneracji. Terapia oparta na komórkach macierzystych w chorobach neurodegeneracyjnych ma na celu zatrzymanie uszkodzeń klinicznych poprzez regenerację i zapewnienie miejscowego wsparcia dla uszkodzonej tkanki, ponadto wykazano, że po przeszczepie MSC są zdolne do penetracji obszaru zmiany chorobowej, a zatem mają ogromne potencjalne zastosowanie jako środek podawania środków leczniczych.
Uczestnikami tego badania byli pacjenci, u których możliwe było wystąpienie MSA w oparciu o uzgodnione kryteria kliniczne dla MSA. Będą trzy grupy terapeutyczne z łączną próbą 5 osób w każdej.
Grupa 1 otrzyma MSC-Adipose Autologous w dawkach 2x50 milionów komórek intratech.
Grupa 2 otrzyma MSC-Umbilical Cord Allogeneic w dawkach 2x 50 milionów komórek domięśniowo.
Grupa 3 otrzyma MSC-Umbilical Cord Allogeneic z dawkami 2x50 milionów komórek domięśniowo i 2x10cc sekretomu MSC z Adipose Intravenly.
Poprawa kliniczna zostanie oceniona przy użyciu skali UMSARS, skanów PET, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, współczulnych reakcji skórnych (SSR), EMG, złożonej autonomicznej oceny ciężkości (CASS), optycznej koherentnej tomografii wysokiej rozdzielczości (HD- OCT), ERG, VEP, wykres Log MAR, test Ishihary i działania niepożądane na MSC.
Badanie podzielono na sześć przedziałów czasowych: przed implantacją, pierwszy miesiąc po drugiej implantacji, trzeci miesiąc po drugiej implantacji, szósty miesiąc po drugiej implantacji, dziewiąty miesiąc po drugiej implantacji i dwanaście miesięcy po drugiej implantacji. Różnice między zmiennymi testowymi są następnie wykorzystywane jako wskaźnik do oceny poprawy klinicznej u pacjentów.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonezja
- Rekrutacyjny
- Cipto mangunkusumo general hospital
-
Pod-śledczy:
- Isabella K Liem, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
-
Kontakt:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Numer telefonu: +62211500135
- E-mail: ismailortho@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
-
Pod-śledczy:
- Salim Haris, MD,PhD
-
Pod-śledczy:
- Yetty Ramli, MD,PhD
-
Pod-śledczy:
- Ahmad Y Safri, MD
-
Pod-śledczy:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Ira Mistivani, MD
-
Pod-śledczy:
- Amanda Tiksnadi, MD
-
Pod-śledczy:
- Winnugroho Wiratman, MD
-
Pod-śledczy:
- Dyah Tunjungsari, MD
-
Pod-śledczy:
- Reyhan E Yunus, MD
-
Pod-śledczy:
- Alvita D Siswoyo, MD
-
Pod-śledczy:
- Andi A Victor, MD
-
Pod-śledczy:
- Syntia Nusanti, MD
-
Pod-śledczy:
- Anggun R Yudhanta, MD
-
Pod-śledczy:
- Jeanne A Pawitan, MD
-
Pod-śledczy:
- Tri Kurniawati, SSi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjentów rozwinął się MSA na podstawie badania klinicznego i uzgodnionych kryteriów MSA.
- Pacjenci ze zdiagnozowanym MSA krócej niż 4 lata.
- Pacjenci z przewidywanym przeżyciem co najmniej 3 lata w opinii lekarza.
- Pacjenci z wartościami MOCa i Mini Mental State Examination (MMSE) powyżej 24.
- W przypadku grupy Adipose Autologous-MSC u pacjentów nie występowała aktywna infekcja, co potwierdzono badaniami przesiewowymi w kierunku HbSAg, anty HCV, kiły, HIV, CMV, różyczki i toksoplazmy.
- Osoby badane są chętne do udziału w badaniu i wypełnienia formularza świadomej zgody.
- Nie cierpisz na chorobę autoimmunologiczną ani nie przechodzisz zaburzeń zarządzania i/lub innych chorób związanych z MSA
- Osoby badane są chętne do udziału w badaniu i wypełnienia formularza świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Cierpią na układowe choroby autoimmunologiczne (toczeń rumieniowaty układowy, choroba Addisona, choroba Leśniowskiego-Crohna, leczenie zapalenia stawów), niedobór odporności (SIDA) lub zaburzenia krzepnięcia krwi lub leczenie chorób złośliwych (choroby związane z MSA)
- Przejść terapię immunosupresyjną, antykoagulanty lub kortykosteroidy.
- Pacjenci z nowotworami złośliwymi i bliskim wywiadem rodzinnym w kierunku nowotworów.
- miał już operację kręgosłupa, ma paraliż lub choroby kręgosłupa.
- Pacjenci z historią terapii elektrowstrząsami.
- Pacjenci z historią operacji mózgu z powodu choroby Parkinsona.
- Pacjenci z ogólnoustrojowymi lub miejscowymi zakażeniami zlokalizowanymi w pobliżu miejsca wstrzyknięcia.
- Przejść terapię immunosupresyjną, antykoagulanty lub kortykosteroidy.
- Pacjent nie wyrażał chęci udziału w badaniu i nie wypełniał świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa autologicznej tkanki tłuszczowej MSC
Ta grupa otrzyma implant autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzenia tkanki tłuszczowej w dawce 2 x 50 milionów komórek podanych w odstępie 1 miesiąca
|
Przed pobraniem tkanki tłuszczowej każdy osobnik był badany przesiewowo, w tym HbSAg, anty HbS, anty HCV, HIC, MCV i testy na kiłę. Tkankę tłuszczową pobrano przez 5 gramów podskórnej biopsji tłuszczu z brzucha każdego osobnika i umieszczono w pożywce transportowej, a następnie przesłano do Laboratorium Komórek Macierzystych RSCM-FKUI cGMP IPT w celu natychmiastowej izolacji mezenchymalnych komórek macierzystych. Wyizolowany MSC będzie hodowany przy użyciu odpowiedniej pożywki, aż osiągnie pożądany pasaż i liczbę komórek. Oceniono żywotność i zdolność do proliferacji hodowanych komórek, a następnie przeprowadzono charakterystykę ekspresji antygenu komórkowego za pomocą cytometrii przepływowej w celu potwierdzenia sukcesu hodowli MSC. MSC do wstrzyknięcia osobnikowi zostanie przygotowany w 2 cm3 fizjologicznej pożywki transportowej NaCl tuż przed implantacją. Stosowana wydzielina tłuszczowa jest przygotowywana w całości aż 10cc w 10cc strzykawce. |
|
Aktywny komparator: Allogeniczna pępowina MSC Group
Ta grupa otrzyma dokanałowe wszczepienie allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych z pępowiny w dawce 2 x 50 milionów komórek w odstępie 1 miesiąca.
|
Przed pobraniem tkanki pępowinowej dawczyni ciężarnej została przebadana w kierunku HbSAg, Anty HbS, Anty HCV, HIC, MCV i kiły. Bezpośrednio po porodzie pępowinę pobrano i przechowywano w sterylnej płytce zawierającej 0,9% NaCl w temperaturze 4⁰C. Pępowina jest transportowana do standardowego laboratorium hodowli GMP w UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI w celu izolacji mezenchymalnych komórek macierzystych. Obróbkę próbki przeprowadzono w ciągu 8 godzin od dostarczenia, aby utrzymać żywotność komórek. Wyizolowany MSC będzie hodowany przy użyciu odpowiedniej pożywki, aż osiągnie pożądany pasaż i liczbę komórek. Oceniono żywotność i zdolność do proliferacji hodowanych komórek, a następnie przeprowadzono charakterystykę ekspresji antygenu komórkowego za pomocą cytometrii przepływowej w celu potwierdzenia sukcesu hodowli MSC. MSC do wstrzyknięcia pacjentowi zostanie przygotowany w odpowiednim podłożu transportowym tuż przed implantacją. |
|
Aktywny komparator: Allogeniczna pępowina MSC i grupa sekrecji tłuszczowej
Ta grupa otrzyma dokanałowe wszczepienie allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych z pępowiny aż 2 x 50 milionów, a następnie 2 x 10cc wydzieliny mezenchymalnych komórek macierzystych z tkanki tłuszczowej podane dożylnie w odstępie 1 miesiąca.
|
Przed pobraniem tkanki tłuszczowej i pępowinowej każdy osobnik został przebadany. -Dla tkanki tłuszczowej: Stosowana wydzielina tłuszczowa jest przygotowywana w pełnej postaci do 10 cm3 w strzykawce o pojemności 10 cm3. -Uc-MSC: Natychmiast po porodzie pępowinę pobrano i przechowywano w sterylnej płytce zawierającej 0,9% NaCl w temperaturze 4⁰C. Pępowina jest transportowana do laboratorium kultury standardowej GMP w celu przeprowadzenia procesu izolacji mezenchymalnych komórek macierzystych. Obróbkę próbki przeprowadzono w ciągu 8 godzin od dostarczenia, aby utrzymać żywotność komórek. Później będzie hodowany na odpowiedniej pożywce, aż osiągnie pożądane pasażowanie i liczbę komórek. Oceniono żywotność i zdolność proliferacyjną hodowanych komórek, następnie przeprowadzono charakterystykę ekspresji antygenu komórkowego za pomocą cytometrii przepływowej w celu potwierdzenia sukcesu MSC kultura. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany oceny klinicznej od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
Osoby badane zostaną ocenione za pomocą testu neurologicznego
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Zmiany oceny klinicznej od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
Badani będą oceniani przez UMSARS (Ujednolicona Skala Oceny Atrofii Wielosystemowej)
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Zmiany poprawy struktur oczu od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
wzrost grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL) stwierdzony w badaniu High Definition-Optical Coherence Tomography (HD-OCT)
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Zmiany poprawy struktur oczu od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
wzrost kompleksu komórek zwojowych (GCC) stwierdzony w badaniu High Definition-Optical Coherence Tomography (HD-OCT)
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Zmiany wzroku od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
poprawa wzroku zostanie sprawdzona za pomocą testu LogMar
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Zmiany wzroku od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
poprawa wzroku zostanie sprawdzona testem Ishihary
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Zmiany wzroku od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
poprawa wzroku zostanie sprawdzona za pomocą VEP (Visual Evoked Potential)
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Zmiany wzroku od wartości wyjściowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
poprawa wzroku zostanie sprawdzona za pomocą ERG (Elektroretinogramu)
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Ocena obrazowania od linii podstawowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
Mózg zostanie sprawdzony, aby zobaczyć zmiany MRI, aby zobaczyć zwiększony wychwyt FDG
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Ocena obrazowania od linii podstawowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
Mózg zostanie sprawdzony, aby zobaczyć zmiany FGD-PET SCAN, aby zobaczyć zwiększony wychwyt FDG
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
|
Ocena obrazowania od linii podstawowej do 1,3,6,9 i 12 miesięcy po drugiej implantacji
Ramy czasowe: Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
Mózg zostanie sprawdzony, aby zobaczyć zmiany DaTScan, aby zobaczyć zwiększony wychwyt FDG
|
Przedimplantacja, 1. miesiąc, 3. miesiąc, 6. miesiąc, 9., 12. miesiąc po drugiej implantacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- MRI
- Mezenchymalna komórka macierzysta
- Parkinsonizm
- Atrofia wielu układów, wariant Parkinsona
- UMSARS
- SKANOWANIE FGD-PET
- DaTScan
- SSR, RR-Interwał
- Złożony wynik autonomicznej ciężkości
- ILG-1, BDNF
- ERG (elektroretinogram)
- VEP (wzrokowy potencjał wywołany)
- HD-OCT (optyczna koherentna tomografia wysokiej rozdzielczości)
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Synukleinopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby autonomicznego układu nerwowego
- Pierwotne dysautonomie
- Niedociśnienie
- Zanik
- Atrofia wielu systemów
- Syndrom Shy-Dragera
- Zaburzenia Parkinsona
Inne numery identyfikacyjne badania
- TGHISMMSCMSA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .