Potenziale utilizzo di cellule staminali mesenchimali autologhe e allogeniche in pazienti con atrofia multisistemica
La prevalenza dell'atrofia multisistemica (MSA) risulta essere compresa tra 3,4 e 4,9 casi per 100.000 abitanti. L'incidenza media stimata è di 0,6 - 0,7 casi ogni 100.000 persone all'anno. Molti pazienti non vengono diagnosticati correttamente durante la loro vita a causa della difficoltà nel differenziare la MSA da altri disturbi. Circa il 29-33% dei pazienti con atassia cerebellare isolata a insorgenza tardiva e l'8-10% dei pazienti con parkinsonismo svilupperanno MSA.
Al momento non esistono terapie in grado di curare o arrestare la progressione della malattia. L'attuale terapia farmacologica è solo per alleviare i sintomi. Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono considerate una fonte efficiente di cellule per la terapia, perché possono essere raccolte e trapiantate in modo sicuro a donatori o pazienti, hanno una bassa immunogenicità e hanno un ampio potenziale terapeutico. I risultati degli studi preclinici e clinici preliminari indicano il potenziale del trattamento basato sulle MSC nel soddisfare diversi aspetti chiave della neurodegenerazione. La terapia a base di cellule staminali per le malattie neurodegenerative mira a fermare il danno clinico rigenerando e fornendo supporto locale per il tessuto danneggiato, inoltre dopo il trapianto, le MSC hanno dimostrato di essere in grado di penetrare nell'area della lesione e quindi hanno un grande potenziale utilizzo come mezzo della somministrazione di agenti terapeutici.
I soggetti di questo studio erano pazienti che hanno manifestato una possibile MSA sulla base dei criteri clinici di consenso per la MSA. Ci saranno tre gruppi di trattamento con un campione totale di 5 soggetti ciascuno.
Il gruppo 1 riceverà MSC-adiposo autologo con dosi 2x50 milioni di cellule per via intratecnologica.
Il gruppo 2 riceverà MSC-cordone ombelicale allogenico con dosi 2x 50 milioni di cellule a livello intratecnico.
Il gruppo 3 riceverà MSC-cordone ombelicale allogenico con dosi 2x50 milioni di cellule intratecnico e 2x10cc secretoma MSC da adiposo per via endovenosa.
Il miglioramento clinico sarà valutato utilizzando la scala UMSARS, PET-Scans, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympathetic skin respons (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), High Definition-Optical Coherence Tomography (HD- OCT), ERG, VEP, grafico Log MAR, test di Ishihara ed effetti avversi collaterali su MSC.
Questo studio è suddiviso in sei tempi: prima di un impianto, primo mese dopo il secondo impianto, terzo mese dopo l'impianto secondario, sesto mese dopo il secondo impianto, nono mese dopo il secondo impianto e dodici mesi dopo il secondo impianto. Le differenze tra le variabili del test vengono quindi utilizzate come indicatore per valutare il miglioramento clinico all'interno dei soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia
- Reclutamento
- Cipto mangunkusumo general hospital
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Sub-investigatore:
- Isabella K Liem, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
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Contatto:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Numero di telefono: +62211500135
- Email: ismailortho@gmail.com
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Sub-investigatore:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
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Sub-investigatore:
- Salim Haris, MD,PhD
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Sub-investigatore:
- Yetty Ramli, MD,PhD
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Sub-investigatore:
- Ahmad Y Safri, MD
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Sub-investigatore:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Ira Mistivani, MD
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Sub-investigatore:
- Amanda Tiksnadi, MD
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Sub-investigatore:
- Winnugroho Wiratman, MD
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Sub-investigatore:
- Dyah Tunjungsari, MD
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Sub-investigatore:
- Reyhan E Yunus, MD
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Sub-investigatore:
- Alvita D Siswoyo, MD
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Sub-investigatore:
- Andi A Victor, MD
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Sub-investigatore:
- Syntia Nusanti, MD
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Sub-investigatore:
- Anggun R Yudhanta, MD
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Sub-investigatore:
- Jeanne A Pawitan, MD
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Sub-investigatore:
- Tri Kurniawati, SSi
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti hanno sviluppato MSA sulla base dell'esame clinico e dei criteri MSA di consenso.
- Pazienti con diagnosi di MSA da meno di 4 anni.
- Pazienti con una sopravvivenza prevista di almeno 3 anni secondo l'opinione dell'esaminatore.
- Pazienti con valori MOCa e Mini Mental State Examination (MMSE) superiori a 24.
- Per i soggetti del gruppo Adipose Autologous-MSC non si verificava un'infezione attiva, confermata dallo screening per HbSAg, Anti HCV, Sifilide, HIV, CMV, Rosolia e Toxoplasma.
- I soggetti sono disposti a partecipare alla ricerca e compilare un modulo di consenso informato.
- Non ha disturbi autoimmuni o è sottoposto a disturbi della gestione e / o altre malattie correlate alla MSA
- I soggetti sono disposti a partecipare alla ricerca e compilare un modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Soffre di malattie autoimmuni sistemiche (lupus eritomatoso sistemico, morbo di Addison, morbo di Crohn, gestione dell'artrite), immunodeficienza (SIDA) o disturbi della coagulazione del sangue o gestione di malattie maligne (malattie associate a MSA)
- Sottoporsi a terapia immunosoppressiva, anticoagulanti o corticosteroidi.
- Pazienti con neoplasie maligne e storia familiare stretta di neoplasie.
- ha già avuto una storia di chirurgia spinale, ha paralisi o ha malattie spinali.
- Pazienti con una storia di terapia elettroconvulsivante.
- Pazienti con una storia di chirurgia cerebrale per il morbo di Parkinson.
- Pazienti con infezioni sistemiche o locali situate vicino al sito di iniezione.
- Sottoporsi a terapia immunosoppressiva, anticoagulanti o corticosteroidi.
- Il paziente non era disposto a prendere parte allo studio e non ha compilato il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo MSC adiposo autologo
Questo gruppo riceverà l'impianto di cellule staminali mesenchimali autologhe di origine del tessuto adiposo con una dose di 2 x 50 milioni di cellule somministrate a distanza di 1 mese
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Prima di prendere il tessuto adiposo, ogni soggetto è stato sottoposto a screening includendo test HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV e sifilide. Il tessuto adiposo è stato prelevato attraverso 5 grammi di biopsia di grasso sottocutaneo dall'addome di ciascun soggetto e messo in un mezzo di trasporto e quindi inviato al laboratorio di cellule staminali IPT cGMP RSCM-FKUI per l'isolamento immediato delle cellule staminali mesenchimali. Le MSC che sono state isolate verranno coltivate utilizzando il terreno appropriato fino a raggiungere il passaggio desiderato e il numero di cellule. Sono state valutate la vitalità e la capacità di proliferazione delle cellule in coltura, quindi è stata effettuata la caratterizzazione dell'espressione dell'antigene cellulare utilizzando la citometria a flusso per confermare il successo della coltura di MSC. Le MSC da iniettare nel soggetto saranno preparate in mezzo di trasporto fisiologico NaCl 2cc appena prima dell'impianto. La secrezione adiposa utilizzata viene preparata in forma intera fino a 10cc in una siringa da 10cc. |
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Comparatore attivo: Cordone ombelicale allogenico Gruppo MSC
Questo gruppo riceverà l'impianto intratecale di cellule staminali mesenchimali allogeniche dal cordone ombelicale con una dose di 2 x 50 milioni di cellule a distanza di 1 mese.
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Prima di prelevare il tessuto del cordone ombelicale, il donatore di una donna incinta è stato sottoposto a screening comprendente test HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV e sifilide. Immediatamente dopo il parto, il cordone ombelicale è stato raccolto e conservato in una piastra per campioni sterile contenente lo 0,9% di NaCl a 4⁰C. Il cordone ombelicale viene trasportato al laboratorio di coltura standard GMP presso l'UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI per il processo di isolamento delle cellule staminali mesenchimali. L'elaborazione del campione è stata effettuata entro 8 ore dalla consegna per mantenere la vitalità cellulare. Le MSC che sono state isolate verranno coltivate utilizzando il terreno appropriato fino a raggiungere il passaggio desiderato e il numero di cellule. Sono state valutate la vitalità e la capacità di proliferazione delle cellule in coltura, quindi è stata effettuata la caratterizzazione dell'espressione dell'antigene cellulare utilizzando la citometria a flusso per confermare il successo della coltura di MSC. Le MSC da iniettare nel soggetto saranno preparate in un mezzo di trasporto adatto appena prima dell'impianto. |
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Comparatore attivo: MSC del cordone ombelicale allogenico e gruppo del secretoma adiposo
Questo gruppo riceverà l'impianto intratecale di cellule staminali mesenchimali allogeniche dal cordone ombelicale fino a 2 x 50 milioni seguite da 2 x 10cc di secrezioni di cellule staminali mesenchimali dal tessuto adiposo somministrate per via endovenosa a distanza di 1 mese.
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Prima di prelevare il tessuto adiposo e del cordone ombelicale, ogni soggetto è stato sottoposto a screening. -Per il tessuto adiposo: la secrezione adiposa utilizzata viene preparata in forma intera fino a 10 cc in una siringa da 10 cc. -Uc-MSC: immediatamente dopo il parto, il cordone ombelicale è stato raccolto e conservato in una piastra per campioni sterile contenente NaCl allo 0,9% a 4⁰C. Il cordone ombelicale viene trasportato al laboratorio di coltura standard GMP per il processo di isolamento delle cellule staminali mesenchimali. L'elaborazione del campione è stata effettuata entro 8 ore dalla consegna per mantenere la vitalità cellulare. Successivamente verrà coltivato utilizzando il terreno appropriato fino a raggiungere il passaggio desiderato e il numero di cellule. Sono state valutate la vitalità e la capacità proliferativa delle cellule in coltura, quindi è stata effettuata la caratterizzazione dell'espressione dell'antigene cellulare utilizzando la citometria a flusso per confermare il successo di MSC cultura. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti della valutazione clinica dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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I soggetti saranno valutati mediante Test neurologico
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Cambiamenti della valutazione clinica dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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I soggetti saranno valutati da UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Cambiamenti del miglioramento delle strutture degli occhi dal basale a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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un aumento dello spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL) verificato dall'esame di tomografia a coerenza ottica ad alta definizione (HD-OCT)
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Cambiamenti del miglioramento delle strutture degli occhi dal basale a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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un aumento del complesso delle cellule gangliari (GCC) verificato dall'esame di tomografia a coerenza ottica ad alta definizione (HD-OCT)
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Cambiamenti della vista dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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il miglioramento della vista sarà verificato utilizzando il test LogMar
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Cambiamenti della vista dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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il miglioramento della vista sarà verificato utilizzando il test di Ishihara
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Cambiamenti della vista dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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il miglioramento della vista sarà verificato utilizzando VEP (Visual Evoked Potential)
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Cambiamenti della vista dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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il miglioramento della vista sarà verificato mediante ERG (Elettroretinogramma)
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Valutazione delle immagini dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Il cervello verrà controllato per vedere i cambiamenti della risonanza magnetica per vedere un aumento dell'assorbimento di FDG
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Valutazione delle immagini dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Il cervello verrà controllato per vedere i cambiamenti di FGD-PET SCAN per vedere un aumento dell'assorbimento di FDG
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Valutazione delle immagini dal basale a 1,3,6,9 e 12 mesi dopo il secondo impianto
Lasso di tempo: Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Il cervello verrà controllato per vedere i cambiamenti di DaTScan per vedere un aumento dell'assorbimento di FDG
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Preimpianto, 1° mese, 3° mese, 6° mese, 9°, 12° mese dopo il secondo impianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Risonanza magnetica
- Cellula staminale mesenchimale
- Parkinsonismo
- Atrofia multisistemica, variante Parkinson
- UMSARS
- FGD-PET SCAN
- DaTScan
- SSR, RR-Intervallo
- Punteggio di gravità autonomo composito
- ILG-1, BDNF
- ERG (elettroretinogramma)
- VEP (potenziale evocato visivo)
- HD-OCT (tomografia a coerenza ottica ad alta definizione)
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Disautonomi primarie
- Ipotensione
- Atrofia
- Atrofia multisistemica
- Sindrome di Timido-Drager
- Malattie parkinsoniane
Altri numeri di identificazione dello studio
- TGHISMMSCMSA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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