自体和同种异体间充质干细胞在多系统萎缩患者中的潜在应用
据报道，多系统萎缩症 (MSA) 的患病率在每 100,000 人中有 3.4 - 4.9 例。 估计平均发病率为每年每 100,000 人 0.6 - 0.7 例。 由于难以将 MSA 与其他疾病区分开来，许多患者在其一生中都没有得到正确的诊断。 大约 29 - 33% 的孤立性迟发性小脑性共济失调患者和 8 - 10% 的帕金森病患者会发展为 MSA。
目前没有可以治愈或阻止疾病进展的疗法。 目前的药物治疗只是为了缓解症状。 间充质干细胞 (MSC) 被认为是治疗细胞的有效来源，因为它们可以安全地收获并移植给供体或患者，具有低免疫原性，并且具有广泛的治疗潜力。 初步临床前和临床试验的结果表明，基于 MSC 的治疗在满足神经变性的几个关键方面方面具有潜力。 基于干细胞的神经退行性疾病疗法旨在通过再生和为受损组织提供局部支持来阻止临床损伤，此外，移植后，MSCs 已被证明能够穿透病变区域，因此作为一种手段具有巨大的潜在用途施用治疗剂。
本研究的受试者是根据 MSA 的共识临床标准经历过可能的 MSA 的患者。 将有三个治疗组，每个治疗组总共有 5 个受试者。
第 1 组将接受 MSC-Adipose Autologous，技术内剂量为 2x50 百万个细胞。
第 2 组将接受 MSC-脐带同种异体，技术内剂量为 2x 5000 万个细胞。
第 3 组将接受 MSC-脐带同种异体，技术内剂量为 2x50 百万个细胞和来自 Adipose Intravenously 的 2x10cc 分泌组 MSC。
将使用 UMSARS 量表、PET 扫描、MRI、DaTScan、IGF-1、BDNF、交感神经皮肤反应 (SSR)、EMG、复合自主神经严重程度评分 (CASS)、高清光学相干断层扫描 (HD- OCT)、ERG、VEP、Log MAR 图表、Ishihara 试验和对 MSC 的副作用。
该研究分为六个时间范围：植入前、第二次植入后第一个月、二次植入后第三个月、第二次植入后第六个月、第二次植入后第九个月和第二次植入后十二个月。 然后将测试变量之间的差异用作评估受试者内临床改善的指标。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat、DKI Jakarta、印度尼西亚
- 招聘中
- Cipto mangunkusumo general hospital
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副研究员：
- Isabella K Liem, MD, PhD
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副研究员：
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
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接触：
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- 电话号码：+62211500135
- 邮箱：ismailortho@gmail.com
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副研究员：
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
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副研究员：
- Salim Haris, MD,PhD
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副研究员：
- Yetty Ramli, MD,PhD
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副研究员：
- Ahmad Y Safri, MD
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副研究员：
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
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副研究员：
- Ira Mistivani, MD
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副研究员：
- Amanda Tiksnadi, MD
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副研究员：
- Winnugroho Wiratman, MD
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副研究员：
- Dyah Tunjungsari, MD
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副研究员：
- Reyhan E Yunus, MD
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副研究员：
- Alvita D Siswoyo, MD
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副研究员：
- Andi A Victor, MD
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副研究员：
- Syntia Nusanti, MD
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副研究员：
- Anggun R Yudhanta, MD
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副研究员：
- Jeanne A Pawitan, MD
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副研究员：
- Tri Kurniawati, SSi
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者根据临床检查和共识 MSA 标准发展为 MSA。
- 诊断为 MSA 不到 4 年的患者。
- 检查者认为预期生存至少 3 年的患者。
- MOCa 和简易精神状态检查 (MMSE) 值超过 24 的患者。
- 对于脂肪自体-MSC 组受试者没有经历活动性感染，这通过 HbSAg、抗 HCV、梅毒、HIV、CMV、风疹和弓形虫筛查得到证实。
- 受试者愿意参与研究并填写知情同意书。
- 没有自身免疫性疾病，或患有管理障碍和/或其他与 MSA 相关的疾病
- 受试者愿意参与研究并填写知情同意书。
排除标准：
- 患有系统性自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、艾迪生病、克罗恩病、关节炎管理）、免疫缺陷（SIDA）或凝血障碍或恶性疾病管理（与 MSA 相关的疾病）
- 接受免疫抑制治疗、抗凝剂或皮质类固醇。
- 恶性肿瘤和有密切肿瘤家族史的患者。
- 已有脊椎手术史、瘫痪或有脊椎疾病。
- 有电休克治疗史的患者。
- 有帕金森病脑部手术史的患者。
- 注射部位附近有全身或局部感染的患者。
- 接受免疫抑制治疗、抗凝剂或皮质类固醇。
- 患者不愿参加研究，未填写知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：自体脂肪 MSC 组
本组将接受脂肪组织来源的自体间充质干细胞植入，剂量为2×5000万个细胞，间隔1个月
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在获取脂肪组织之前，每个受试者都经过筛查，包括 HbSAg、抗 HbS、抗 HCV、HIC、MCV 和梅毒测试。 从每个受试者的腹部通过5克皮下脂肪活检取出脂肪组织，放入运输介质中，然后送到RSCM-FKUI cGMP IPT干细胞实验室，立即分离间充质干细胞。 已分离的 MSC 将使用适当的培养基进行培养，直到达到所需的传代和细胞数量。 评估培养细胞的活力和增殖能力，然后使用流式细胞仪对细胞抗原表达进行表征，以确认 MSC 培养成功。 待注入受试者的 MSC 将在植入前在 2cc 生理 NaCl 传输介质中制备。 在 10cc 注射器中使用多达 10cc 的完整脂肪分泌物。 |
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有源比较器：同种异体脐带 MSC 组
该组将接受来自脐带的同种异体间充质干细胞的鞘内植入，剂量为 2 x 5000 万个细胞，距离为 1 个月。
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在取脐带组织之前，对孕妇的捐赠者进行了筛查，包括 HbSAg、抗 HbS、抗 HCV、HIC、MCV 和梅毒测试。 分娩后立即收集脐带并在 4⁰C 下储存在含有 0.9% NaCl 的无菌标本板中。 脐带被运送到 UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI 的 GMP 标准培养实验室，用于间充质干细胞的分离过程。 样本处理在交付后 8 小时内进行，以保持细胞活力。 已分离的 MSC 将使用适当的培养基进行培养，直到达到所需的传代和细胞数量。 评估培养细胞的活力和增殖能力，然后使用流式细胞仪对细胞抗原表达进行表征，以确认 MSC 培养成功。 待注入受试者的 MSC 将在植入前在合适的传输介质中制备。 |
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有源比较器：同种异体脐带 MSC 和脂肪分泌组
该组将接受来自脐带的同种异体间充质干细胞鞘内植入多达 2 x 5000 万，随后在 1 个月的距离内静脉内给予来自脂肪组织的 2 x 10cc 间充质干细胞分泌物。
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在获取脂肪和脐带组织之前，每个受试者都经过筛选。 -对于脂肪组织：使用的脂肪分泌物是在 10cc 注射器中以完整形式制备的，多达 10cc。 -Uc-MSC：分娩后立即收集脐带并在 4⁰C 下储存在含有 0.9% NaCl 的无菌标本板中。 脐带运至GMP标准培养实验室进行间充质干细胞分离过程。 样本处理在交付后 8 小时内进行，以保持细胞活力。 随后使用合适的培养基进行培养，直至达到所需的传代和细胞数量。评估培养细胞的活力和增殖能力，然后使用流式细胞术进行细胞抗原表达的表征，以确认MSC的成功文化。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二次植入后从基线到1、3、6、9和12个月临床评价的变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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受试者将通过神经学测试进行评估
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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第二次植入后从基线到1、3、6、9和12个月临床评价的变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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受试者将通过 UMSARS（统一多系统萎缩评定量表）进行评估
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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二次植入后1、3、6、9、12个月眼部结构改善的变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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通过高清光学相干断层扫描检查 (HD-OCT) 检查的视网膜神经纤维层 (RNFL) 厚度增加
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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二次植入后1、3、6、9、12个月眼部结构改善的变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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通过高清光学相干断层扫描检查 (HD-OCT) 检查的神经节细胞复合体 (GCC) 增加
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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第二次植入后1、3、6、9、12个月的视力从基线变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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将使用 LogMar 测试检查视力的改善情况
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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第二次植入后1、3、6、9、12个月的视力从基线变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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将使用石原测试检查视力的改善情况
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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第二次植入后1、3、6、9、12个月的视力从基线变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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将使用 VEP（视觉诱发电位）检查视力的改善情况
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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第二次植入后1、3、6、9、12个月的视力从基线变化
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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将使用 ERG（视网膜电图）检查视力的改善情况
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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从基线到第二次植入后 1、3、6、9 和 12 个月的影像学评估
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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将检查大脑以查看 MRI 的变化以查看 FDG 摄取增加
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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从基线到第二次植入后 1、3、6、9 和 12 个月的影像学评估
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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将检查大脑以查看 FGD-PET SCAN 的变化以查看 FDG 摄取增加
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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从基线到第二次植入后 1、3、6、9 和 12 个月的影像学评估
大体时间：植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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将检查大脑以查看 DaTScan 的变化以查看增加的 FDG 摄取
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植入前，第 1 个月，第 3 个月，第 6 个月，第 9 个月，第 12 个月，第二次植入后
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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