Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Potentieel gebruik van autologe en allogene mesenchymale stamcellen bij patiënten met meervoudige systeematrofie

3 mei 2021 bijgewerkt door: Ismail Hadisoebroto Dilogo, Indonesia University

De prevalentie van Multiple System Atrophy (MSA) ligt tussen de 3,4 en 4,9 gevallen per 100.000 inwoners. De geschatte gemiddelde incidentie is 0,6 - 0,7 gevallen per 100.000 mensen per jaar. Veel patiënten worden tijdens hun leven niet goed gediagnosticeerd vanwege de moeilijkheid om MSA te onderscheiden van andere aandoeningen. Ongeveer 29 - 33% van de patiënten met geïsoleerde laat optredende cerebellaire ataxie en 8 - 10% van de patiënten met parkinsonisme zal MSA ontwikkelen.

Er zijn momenteel geen therapieën die de progressie van de ziekte kunnen genezen of stoppen. De huidige farmacologische therapie is alleen bedoeld om symptomen te verlichten. Mesenchymale stamcellen (MSC) worden beschouwd als een efficiënte bron van cellen voor therapie, omdat ze veilig kunnen worden geoogst en getransplanteerd naar donoren of patiënten, een lage immunogeniciteit hebben en een breed therapeutisch potentieel hebben. Resultaten van voorbereidende preklinische en klinische onderzoeken wijzen op het potentieel van op MSC gebaseerde behandeling bij het aanpakken van verschillende belangrijke aspecten van neurodegeneratie. Op stamcellen gebaseerde therapie voor neurodegeneratieve ziekten heeft tot doel de klinische schade te stoppen door te regenereren en door lokale ondersteuning te bieden voor beschadigd weefsel. van het toedienen van therapeutische middelen.

De proefpersonen van deze studie waren patiënten die mogelijk MSA ervoeren op basis van de consensus klinische criteria voor MSA. Er zullen drie behandelingsgroepen zijn met elk een totale steekproef van 5 proefpersonen.

Groep 1 krijgt MSC-Adipose Autologus met doses van 2x50 miljoen cellen intratechaal.

Groep 2 krijgt MSC-Umbilical Cord Allogeneic met doses van 2x 50 miljoen cellen intratechaal.

Groep 3 krijgt MSC-Umbilical Cord Allogeneic met doses 2x50 miljoen cellen intratechaal en 2x10cc secretome MSC van Adipose intraveneus.

Klinische verbetering zal worden geëvalueerd met behulp van de UMSARS-schaal, PET-scans, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympathetic Skin Response (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), High Definition-Optical Coherence Tomography (HD- OCT), ERG, VEP, Log MAR-kaart, Ishihara-test en bijwerking op MSC.

Deze studie is onderverdeeld in zes tijdframes: vóór implantatie, eerste maand na tweede implantatie, derde maand na secundaire implantatie, zesde maand na tweede implantatie, negende maand na tweede implantatie en twaalf maanden na tweede implantatie. De verschillen tussen de testvariabelen worden vervolgens gebruikt als indicator om de klinische verbetering bij de proefpersonen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indonesië
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesië
        • Werving
        • Cipto mangunkusumo general hospital
        • Onderonderzoeker:
          • Isabella K Liem, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Radiana D Antarianto, MD, PhD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Salim Haris, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Yetty Ramli, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Ahmad Y Safri, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Ira Mistivani, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Amanda Tiksnadi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Winnugroho Wiratman, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Dyah Tunjungsari, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Reyhan E Yunus, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alvita D Siswoyo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Andi A Victor, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Syntia Nusanti, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Anggun R Yudhanta, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jeanne A Pawitan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tri Kurniawati, SSi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ontwikkelden MSA op basis van klinisch onderzoek en consensus MSA-criteria.
  • Patiënten met de diagnose MSA gedurende minder dan 4 jaar.
  • Patiënten met een verwachte overleving van ten minste 3 jaar naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Patiënten met MOCa en Mini Mental State Examination (MMSE)-waarden van meer dan 24.
  • Voor de Adipose Autologe-MSC-groep ervoeren proefpersonen geen actieve infectie, wat werd bevestigd door screening op HbSAg, Anti HCV, Syfilis, HIV, CMV, Rubella en Toxoplasma.
  • Proefpersonen zijn bereid om deel te nemen aan onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming in te vullen.
  • U heeft geen auto-immuunziekte of lijdt aan managementstoornissen en/of andere ziekten die verband houden met MSA
  • Proefpersonen zijn bereid om deel te nemen aan onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming in te vullen.

Uitsluitingscriteria:

  • Lijdt aan systemische auto-immuunziekten (systemische lupus erythomatosus, de ziekte van Addison, de ziekte van Crohn, de behandeling van artritis), immunodeficiëntie (SIDA) of bloedstollingsstoornissen of de behandeling van kwaadaardige ziekten (ziekten geassocieerd met MSA)
  • Immunosuppressieve therapie, anticoagulantia of corticosteroïden ondergaan.
  • Patiënten met maligne neoplasmata en een nauwe familiegeschiedenis van neoplasmata.
  • al een voorgeschiedenis van spinale chirurgie heeft gehad, verlamming heeft of spinale aandoeningen heeft.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van elektroconvulsietherapie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenoperaties voor de ziekte van Parkinson.
  • Patiënten met systemische of lokale infecties dicht bij de injectieplaats.
  • Immunosuppressieve therapie, anticoagulantia of corticosteroïden ondergaan.
  • De patiënt was niet bereid om deel te nemen aan het onderzoek en vulde geen geïnformeerde toestemming in.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Autoloog vet MSC Group
Deze groep krijgt de implantatie van autologe mesenchymale stamcellen afkomstig van vetweefsel met een dosis van 2 x 50 miljoen cellen gegeven met een afstand van 1 maand
Biologisch: Autologe vetweefsel mesenchymale stamcelimplantatie

Voordat vetweefsel werd afgenomen, werd elke proefpersoon gescreend, inclusief HbSAg-, Anti-HbS-, Anti-HCV-, HIC-, MCV- en syfilistests.

Vetweefsel werd door 5 gram onderhuidse vetbiopsie uit de buik van elke proefpersoon genomen en in een transportmedium geplaatst en vervolgens naar het RSCM-FKUI cGMP IPT Stem Cells Laboratory gestuurd voor onmiddellijke isolatie van mesenchymale stamcellen.

MSC dat is geïsoleerd zal worden gekweekt met behulp van het geschikte medium totdat het de gewenste passage en het aantal cellen bereikt.

De levensvatbaarheid en het proliferatievermogen van gekweekte cellen werden geëvalueerd, vervolgens werd karakterisering van celantigeenexpressie uitgevoerd met behulp van flowcytometrie om het succes van MSC-kweek te bevestigen.

De MSC die in de proefpersoon moet worden geïnjecteerd, wordt vlak voor implantatie bereid in 2 cc fysiologisch NaCl-transportmedium.

De gebruikte vetafscheiding wordt in volledige vorm bereid tot wel 10 cc in een spuit van 10 cc.
Actieve vergelijker: Allogene navelstreng MSC Group
Deze groep krijgt intrathecale implantatie van allogene mesenchymale stamcellen uit de navelstreng met een dosis van 2 x 50 miljoen cellen op een afstand van 1 maand.
Biologisch: Allogene navelstreng Mesenchymale stamcelimplantatie

Voordat het navelstrengweefsel werd afgenomen, werd de donor van een zwangere vrouw gescreend met onder meer HbSAg-, Anti-HbS-, Anti-HCV-, HIC-, MCV- en syfilistesten.

Direct na de bevalling werd de navelstreng afgenomen en bewaard in een steriele preparaatplaat met 0,9% NaCl bij 4⁰C.

De navelstreng wordt getransporteerd naar het GMP-standaardkweeklaboratorium in de UPT TK Stamcellen RSCM-FKUI voor het isolatieproces van mesenchymale stamcellen. Monsterverwerking werd binnen 8 uur na levering uitgevoerd om de levensvatbaarheid van de cellen te behouden.

MSC dat is geïsoleerd zal worden gekweekt met behulp van het geschikte medium totdat het de gewenste passage en het aantal cellen bereikt.

De levensvatbaarheid en het proliferatievermogen van gekweekte cellen werden geëvalueerd, vervolgens werd karakterisering van celantigeenexpressie uitgevoerd met behulp van flowcytometrie om het succes van MSC-kweek te bevestigen.

De MSC die in de patiënt moet worden geïnjecteerd, wordt vlak voor implantatie in een geschikt transportmedium geprepareerd.
Actieve vergelijker: Allogene Navelstreng MSC en Adipose Secretome Group
Deze groep krijgt intrathecale implantatie van allogene mesenchymale stamcellen uit de navelstreng, maar liefst 2 x 50 miljoen, gevolgd door 2 x 10 cc mesenchymale stamcelsecreties uit vetweefsel, intraveneus toegediend op een afstand van 1 maand.
Biologisch: Allogene navelstrengmesenchymale stamcel- en vetsecretoomimplantatie

Alvorens vet- en navelstrengweefsel te nemen, werd elke proefpersoon gescreend. - Voor vetweefsel: de gebruikte vetafscheiding wordt in zijn geheel bereid tot 10 cc in een spuit van 10 cc.

-Uc-MSC: Onmiddellijk na de bevalling werd de navelstreng afgenomen en bewaard in een steriele monsterplaat met 0,9% NaCl bij 4⁰C.

De navelstreng wordt naar het GMP-standaard kweeklaboratorium getransporteerd om het isolatieproces van mesenchymale stamcellen te ondergaan. Monsterverwerking werd binnen 8 uur na levering uitgevoerd om de levensvatbaarheid van de cellen te behouden.

Later zal het worden gekweekt met behulp van het juiste medium totdat het de gewenste passage en het aantal cellen bereikt. De levensvatbaarheid en het proliferatievermogen van gekweekte cellen werden geëvalueerd, vervolgens werd karakterisering van celantigeenexpressie uitgevoerd met behulp van flowcytometrie om het succes van MSC te bevestigen cultuur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de klinische evaluatie van baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na de tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Onderwerpen zullen worden geëvalueerd door middel van een neurologische test
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Veranderingen in de klinische evaluatie van baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na de tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Onderwerpen worden beoordeeld door UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Veranderingen van structuren verbetering van de ogen vanaf baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
een toename van de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) gecontroleerd op basis van het High Definition-Optical Coherence Tomography-onderzoek (HD-OCT)
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Veranderingen van structuren verbetering van de ogen vanaf baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
een toename van het ganglioncelcomplex (GCC) gecontroleerd op basis van het High Definition-Optical Coherence Tomography-onderzoek (HD-OCT)
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Veranderingen van het gezichtsvermogen van baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na de tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
verbetering van het gezichtsvermogen wordt gecontroleerd met behulp van de LogMar-test
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Veranderingen van het gezichtsvermogen van baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na de tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
verbetering van het gezichtsvermogen zal worden gecontroleerd met behulp van de Ishihara-test
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Veranderingen van het gezichtsvermogen van baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na de tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
verbetering van het gezichtsvermogen wordt gecontroleerd met behulp van VEP (Visual Evoked Potential)
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Veranderingen van het gezichtsvermogen van baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na de tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
verbetering van het gezichtsvermogen wordt gecontroleerd met behulp van ERG (Electroretinogram)
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Beeldvormingsevaluatie vanaf baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
De hersenen zullen worden gecontroleerd om veranderingen van MRI te zien om verhoogde FDG-opname te zien
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Beeldvormingsevaluatie vanaf baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
De hersenen zullen worden gecontroleerd om veranderingen van FGD-PET SCAN te zien om verhoogde FDG-opname te zien
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
Beeldvormingsevaluatie vanaf baseline tot 1,3,6,9 en 12 maanden na tweede implantatie
Tijdsspanne: Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie
De hersenen zullen worden gecontroleerd om veranderingen van DaTScan te zien om verhoogde FDG-opname te zien
Pre-implantatie, 1e maand, 3e maand, 6e maand, 9e, 12e maand na tweede implantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indonesia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 oktober 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

5 oktober 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

5 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TGHISMMSCMSA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren