Mögliche Verwendung von autologen und allogenen mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit multipler Systematrophie
Die Prävalenz der Multiplen Systematrophie (MSA) wird mit 3,4 bis 4,9 Fällen pro 100.000 Einwohner angegeben. Die geschätzte durchschnittliche Inzidenz beträgt 0,6 - 0,7 Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Viele Patienten werden im Laufe ihres Lebens nicht richtig diagnostiziert, weil es schwierig ist, MSA von anderen Erkrankungen zu unterscheiden. Etwa 29–33 % der Patienten mit isolierter zerebellärer Ataxie mit spätem Beginn und 8–10 % der Patienten mit Parkinsonismus entwickeln eine MSA.
Derzeit gibt es keine Therapien, die das Fortschreiten der Krankheit heilen oder aufhalten können. Die derzeitige pharmakologische Therapie dient lediglich der Linderung der Symptome. Mesenchymale Stammzellen (MSC) gelten als effiziente Zellquelle für die Therapie, da sie sicher geerntet und an Spender oder Patienten transplantiert werden können, eine geringe Immunogenität aufweisen und ein breites therapeutisches Potenzial haben. Die Ergebnisse vorläufiger präklinischer und klinischer Studien weisen auf das Potenzial einer MSC-basierten Behandlung bei der Erfüllung mehrerer Schlüsselaspekte der Neurodegeneration hin. Die stammzellbasierte Therapie für neurodegenerative Erkrankungen zielt darauf ab, den klinischen Schaden durch Regeneration und lokale Unterstützung des geschädigten Gewebes zu stoppen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass MSCs nach der Transplantation in der Lage sind, in den Läsionsbereich einzudringen, und daher ein großes Anwendungspotenzial als Mittel haben der Verabreichung von Therapeutika.
Die Probanden dieser Studie waren Patienten, bei denen basierend auf den übereinstimmenden klinischen Kriterien für MSA eine mögliche MSA auftrat. Es wird drei Behandlungsgruppen mit einer Gesamtstichprobe von jeweils 5 Probanden geben.
Gruppe 1 erhält MSC-Adipose Autologous mit Dosen von 2 x 50 Millionen Zellen intratechal.
Gruppe 2 erhält MSC-Nabelschnur Allogen mit Dosen von 2 x 50 Millionen Zellen intratechal.
Gruppe 3 erhält MSC-Nabelschnur allogen mit Dosen von 2 x 50 Millionen Zellen intratechal und 2 x 10 cc Sekretom-MSC aus Adipose intravenös.
Die klinische Verbesserung wird anhand der UMSARS-Skala, PET-Scans, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, Sympathetic Skin Responses (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), High Definition-Optical Coherence Tomography (HD- OCT), ERG, VEP, Log-MAR-Diagramm, Ishihara-Test und Nebenwirkung auf MSC.
Diese Studie ist in sechs Zeitrahmen unterteilt: vor einer Implantation, erster Monat nach zweiter Implantation, dritter Monat nach sekundärer Implantation, sechster Monat nach zweiter Implantation, neunter Monat nach zweiter Implantation und zwölf Monate nach zweiter Implantation. Die Unterschiede zwischen den Testvariablen werden dann als Indikator zur Beurteilung der klinischen Verbesserung bei den Probanden verwendet.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesien
- Rekrutierung
- Cipto Mangunkusumo General Hospital
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Unterermittler:
- Isabella K Liem, MD, PhD
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Unterermittler:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
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Kontakt:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Telefonnummer: +62211500135
- E-Mail: ismailortho@gmail.com
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Unterermittler:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
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Unterermittler:
- Salim Haris, MD,PhD
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Unterermittler:
- Yetty Ramli, MD,PhD
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Unterermittler:
- Ahmad Y Safri, MD
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Unterermittler:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
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Unterermittler:
- Ira Mistivani, MD
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Unterermittler:
- Amanda Tiksnadi, MD
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Unterermittler:
- Winnugroho Wiratman, MD
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Unterermittler:
- Dyah Tunjungsari, MD
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Unterermittler:
- Reyhan E Yunus, MD
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Unterermittler:
- Alvita D Siswoyo, MD
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Unterermittler:
- Andi A Victor, MD
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Unterermittler:
- Syntia Nusanti, MD
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Unterermittler:
- Anggun R Yudhanta, MD
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Unterermittler:
- Jeanne A Pawitan, MD
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Unterermittler:
- Tri Kurniawati, SSi
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten entwickelten MSA basierend auf der klinischen Untersuchung und den MSA-Konsenskriterien.
- Patienten mit MSA-Diagnose seit weniger als 4 Jahren.
- Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von mindestens 3 Jahren nach Meinung des Untersuchers.
- Patienten mit MOCa- und Mini Mental State Examination (MMSE)-Werten von mehr als 24.
- In der Adipose Autologous-MSC-Gruppe erfuhren die Probanden keine aktive Infektion, was durch Screening auf HbSAg, Anti-HCV, Syphilis, HIV, CMV, Röteln und Toxoplasma bestätigt wurde.
- Die Probanden sind bereit, an der Forschung teilzunehmen und eine Einwilligungserklärung auszufüllen.
- Keine Autoimmunerkrankung haben oder Managementstörungen und/oder andere Krankheiten im Zusammenhang mit MSA haben
- Die Probanden sind bereit, an der Forschung teilzunehmen und eine Einwilligungserklärung auszufüllen.
Ausschlusskriterien:
- Leiden Sie an systemischen Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythomatose, Morbus Addison, Morbus Crohn, Behandlung von Arthritis), Immunschwäche (SIDA) oder Blutgerinnungsstörungen oder Behandlung von bösartigen Erkrankungen (Erkrankungen im Zusammenhang mit MSA)
- Unterziehen Sie sich einer immunsuppressiven Therapie, Antikoagulantien oder Kortikosteroiden.
- Patienten mit bösartigen Neubildungen und enger Familiengeschichte von Neubildungen.
- bereits an der Wirbelsäule operiert wurden, an Lähmungen oder Wirbelsäulenerkrankungen leiden.
- Patienten mit Elektrokrampftherapie in der Vorgeschichte.
- Patienten mit einer Gehirnoperation in der Vorgeschichte wegen der Parkinson-Krankheit.
- Patienten mit systemischen oder lokalen Infektionen in der Nähe der Injektionsstelle.
- Unterziehen Sie sich einer immunsuppressiven Therapie, Antikoagulantien oder Kortikosteroiden.
- Der Patient war nicht bereit, an der Studie teilzunehmen und füllte keine Einverständniserklärung aus.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Autologes Fett MSC-Gruppe
Diese Gruppe erhält die Implantation von autologen mesenchymalen Stammzellen aus Fettgewebe mit einer Dosis von 2 x 50 Millionen Zellen, die im Abstand von 1 Monat verabreicht werden
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Vor der Entnahme von Fettgewebe wurde jede Person einem Screening unterzogen, einschließlich HbSAg-, Anti-HbS-, Anti-HCV-, HIC-, MCV- und Syphilis-Tests. Fettgewebe wurde durch eine 5-Gramm-subkutane Fettbiopsie aus dem Abdomen jedes Probanden entnommen und in ein Transportmedium gegeben und dann zur sofortigen Isolierung mesenchymaler Stammzellen an das RSCM-FKUI cGMP IPT Stem Cells Laboratory geschickt. Isolierte MSC werden unter Verwendung des geeigneten Mediums kultiviert, bis sie die gewünschte Passage und die Anzahl der Zellen erreicht haben. Die Lebensfähigkeit und Proliferationsfähigkeit der kultivierten Zellen wurde bewertet, dann wurde die Charakterisierung der Zellantigenexpression unter Verwendung von Durchflusszytometrie durchgeführt, um den Erfolg der MSC-Kultur zu bestätigen. Das in das Subjekt zu injizierende MSC wird unmittelbar vor der Implantation in 2 ml physiologischem NaCl-Transportmedium zubereitet. Das verwendete Fettsekret wird in vollständiger Form bis zu 10 ml in einer 10-ml-Spritze zubereitet. |
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Aktiver Komparator: Allogene Nabelschnur MSC Group
Diese Gruppe erhält eine intrathekale Implantation von allogenen mesenchymalen Stammzellen aus der Nabelschnur mit einer Dosis von 2 x 50 Millionen Zellen bei einem Abstand von 1 Monat.
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Vor der Entnahme des Nabelschnurgewebes wurde der Spender einer schwangeren Frau untersucht, einschließlich HbSAg-, Anti-HbS-, Anti-HCV-, HIC-, MCV- und Syphilis-Tests. Unmittelbar nach der Entbindung wurde die Nabelschnur entnommen und in einer sterilen Probenplatte mit 0,9 % NaCl bei 4⁰C gelagert. Die Nabelschnur wird zum Isolierungsprozess von mesenchymalen Stammzellen zum GMP-Standardkulturlabor am UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI transportiert. Die Probenverarbeitung wurde innerhalb von 8 Stunden nach Lieferung durchgeführt, um die Lebensfähigkeit der Zellen zu erhalten. Isolierte MSC werden unter Verwendung des geeigneten Mediums kultiviert, bis sie die gewünschte Passage und die Anzahl der Zellen erreicht haben. Die Lebensfähigkeit und Proliferationsfähigkeit der kultivierten Zellen wurde bewertet, dann wurde die Charakterisierung der Zellantigenexpression unter Verwendung von Durchflusszytometrie durchgeführt, um den Erfolg der MSC-Kultur zu bestätigen. Das in das Subjekt zu injizierende MSC wird unmittelbar vor der Implantation in einem geeigneten Transportmedium zubereitet. |
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Aktiver Komparator: Allogene Nabelschnur MSC und Adipose Secretome Group
Dieser Gruppe werden bis zu 2 x 50 Millionen allogene mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur intrathekal implantiert, gefolgt von 2 x 10 cc mesenchymalen Stammzellensekreten aus Fettgewebe, die intravenös in einem Abstand von 1 Monat verabreicht werden.
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Vor der Entnahme von Fett- und Nabelschnurgewebe wurde jede Person untersucht. -Für Fettgewebe: Das verwendete Fettsekret wird in vollständiger Form bis zu 10 ml in einer 10-ml-Spritze zubereitet. -Uc-MSC: Unmittelbar nach der Entbindung wurde die Nabelschnur entnommen und in einer sterilen Probenplatte mit 0,9 % NaCl bei 4⁰C gelagert. Die Nabelschnur wird zum GMP-Standard-Kulturlabor transportiert, um einen Isolierungsprozess von mesenchymalen Stammzellen durchzuführen. Die Probenverarbeitung wurde innerhalb von 8 Stunden nach Lieferung durchgeführt, um die Lebensfähigkeit der Zellen zu erhalten. Später wird es unter Verwendung des geeigneten Mediums kultiviert, bis es die gewünschte Passage und die Anzahl der Zellen erreicht. Die Lebensfähigkeit und Proliferationsfähigkeit der kultivierten Zellen wurden bewertet, dann wurde die Charakterisierung der Zellantigenexpression mittels Durchflusszytometrie durchgeführt, um den Erfolg von MSC zu bestätigen Kultur. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderungen der klinischen Bewertung von Baseline zu 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Die Probanden werden durch einen neurologischen Test bewertet
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Änderungen der klinischen Bewertung von Baseline zu 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Die Probanden werden nach UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) bewertet.
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Veränderungen der Strukturverbesserung der Augen von Baseline bis 1,3,6,9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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eine Zunahme der Dicke der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL), die anhand der High Definition-Optical Coherence Tomography-Untersuchung (HD-OCT) überprüft wurde
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Veränderungen der Strukturverbesserung der Augen von Baseline bis 1,3,6,9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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eine Zunahme des Ganglion Cell Complex (GCC), die durch die High Definition-Optical Coherence Tomography-Untersuchung (HD-OCT) überprüft wurde
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Veränderungen des Sehvermögens von Baseline bis 1,3,6,9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Die Verbesserung des Sehvermögens wird mit dem LogMar-Test überprüft
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Veränderungen des Sehvermögens von Baseline bis 1,3,6,9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Die Verbesserung des Sehvermögens wird mit dem Ishihara-Test überprüft
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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|
Veränderungen des Sehvermögens von Baseline bis 1,3,6,9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Verbesserung des Sehvermögens wird mittels VEP (Visual Evoked Potential) überprüft
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Veränderungen des Sehvermögens von Baseline bis 1,3,6,9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Verbesserung des Sehvermögens wird mit ERG (Elektroretinogramm) überprüft
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Bildgebende Bewertung von Baseline bis 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Das Gehirn wird überprüft, um Änderungen der MRT zu sehen, um eine erhöhte FDG-Aufnahme zu sehen
|
Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
|
|
Bildgebende Bewertung von Baseline bis 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
|
Das Gehirn wird überprüft, um Änderungen des FGD-PET-SCAN zu sehen, um eine erhöhte FDG-Aufnahme zu sehen
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Bildgebende Bewertung von Baseline bis 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der zweiten Implantation
Zeitfenster: Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
|
Das Gehirn wird überprüft, um Änderungen von DaTScan zu sehen, um eine erhöhte FDG-Aufnahme zu sehen
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Präimplantation, 1. Monat, 3. Monat, 6. Monat, 9., 12. Monat nach der zweiten Implantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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