Uso potencial de células-tronco mesenquimais autólogas e alogênicas em pacientes com atrofia de múltiplos sistemas
A prevalência de Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA) é relatada entre 3,4 - 4,9 casos por 100.000 habitantes. A incidência média estimada é de 0,6 a 0,7 casos por 100.000 pessoas por ano. Muitos pacientes não são diagnosticados adequadamente durante a vida devido à dificuldade em diferenciar a AMS de outras doenças. Aproximadamente 29 a 33% dos pacientes com ataxia cerebelar isolada de início tardio e 8 a 10% dos pacientes com parkinsonismo desenvolverão AMS.
Atualmente não existem terapias que possam curar ou parar a progressão da doença. A terapia farmacológica atual é apenas para aliviar os sintomas. As células-tronco mesenquimais (MSC) são consideradas uma fonte eficiente de células para terapia, pois podem ser colhidas e transplantadas com segurança para doadores ou pacientes, apresentam baixa imunogenicidade e amplo potencial terapêutico. Os resultados dos ensaios pré-clínicos e clínicos preliminares indicam o potencial do tratamento baseado em MSC para atender a vários aspectos-chave da neurodegeneração. A terapia baseada em células-tronco para doenças neurodegenerativas visa interromper o dano clínico, regenerando e fornecendo suporte local ao tecido danificado, além disso, após o transplante, as MSCs demonstraram ser capazes de penetrar na área da lesão e, portanto, têm grande potencial de uso como meio de administração de agentes terapêuticos.
Os sujeitos deste estudo foram pacientes que apresentaram possível MSA com base nos critérios clínicos de consenso para MSA. Haverá três grupos de tratamento com uma amostra total de 5 indivíduos cada.
O Grupo 1 receberá MSC-Adiposo Autólogo com doses de 2x50 milhões de células por via intratecal.
O Grupo 2 receberá MSC-Umbilical Cord Allogenic com doses 2x 50 milhões de células por via intratecal.
O grupo 3 receberá MSC-Umbilical Cord Allogenic com doses 2x50 milhões de células por via intratecal e 2x10cc secretoma MSC de Adipose por via intravenosa.
A melhora clínica será avaliada usando a escala UMSARS, PET-Scans, MRI, DaTScan, IGF-1, BDNF, resposta simpática da pele (SSR), EMG, Composite Autonomic Severity Score (CASS), tomografia de coerência óptica de alta definição (HD- OCT), ERG, VEP, gráfico Log MAR, teste de Ishihara e efeito colateral adverso no MSC.
Este estudo é dividido em seis períodos de tempo: antes de uma implantação, primeiro mês após a segunda implantação, terceiro mês após a implantação secundária, sexto mês após a segunda implantação, nono mês após a segunda implantação e doze meses após a segunda implantação. As diferenças entre as variáveis de teste são então usadas como um indicador para avaliar a melhora clínica nos indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésia
- Recrutamento
- Cipto mangunkusumo general hospital
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Subinvestigador:
- Isabella K Liem, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Radiana D Antarianto, MD, PhD
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Contato:
- Ismail H Dilogo, MD, PhD
- Número de telefone: +62211500135
- E-mail: ismailortho@gmail.com
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Subinvestigador:
- Teguh AS Ranakusuma, MD,PhD
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Subinvestigador:
- Salim Haris, MD,PhD
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Subinvestigador:
- Yetty Ramli, MD,PhD
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Subinvestigador:
- Ahmad Y Safri, MD
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Subinvestigador:
- Rahyussalim Rahyussalim, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Ira Mistivani, MD
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Subinvestigador:
- Amanda Tiksnadi, MD
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Subinvestigador:
- Winnugroho Wiratman, MD
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Subinvestigador:
- Dyah Tunjungsari, MD
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Subinvestigador:
- Reyhan E Yunus, MD
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Subinvestigador:
- Alvita D Siswoyo, MD
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Subinvestigador:
- Andi A Victor, MD
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Subinvestigador:
- Syntia Nusanti, MD
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Subinvestigador:
- Anggun R Yudhanta, MD
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Subinvestigador:
- Jeanne A Pawitan, MD
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Subinvestigador:
- Tri Kurniawati, SSi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes desenvolveram MSA com base no exame clínico e nos critérios de consenso de MSA.
- Pacientes diagnosticados com MSA há menos de 4 anos.
- Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 anos na opinião do examinador.
- Pacientes com valores de MOCa e Mini Exame do Estado Mental (MEEM) superiores a 24.
- Para o grupo Adiposo Autólogo-MSC, os indivíduos não apresentavam infecção ativa, o que foi confirmado pela triagem para HbSAg, Anti HCV, Sífilis, HIV, CMV, Rubéola e Toxoplasma.
- Os sujeitos estão dispostos a participar da pesquisa e preencher um formulário de consentimento informado.
- Não tem distúrbio autoimune ou sofre de distúrbios de gestão e/ou outras doenças relacionadas à MSA
- Os sujeitos estão dispostos a participar da pesquisa e preencher um formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Sofrer de doenças autoimunes sistêmicas (lúpus eritematoso sistêmico, doença de Addison, doença de Crohn, tratamento de artrite), imunodeficiência (SIDA) ou distúrbios de coagulação sanguínea ou tratamento de doenças malignas (doenças associadas à MSA)
- Fazer terapia imunossupressora, anticoagulantes ou corticosteroides.
- Pacientes com neoplasias malignas e história familiar próxima de neoplasias.
- já teve histórico de cirurgia na coluna, tem paralisia ou tem doenças da coluna.
- Pacientes com história de terapia eletroconvulsiva.
- Pacientes com histórico de cirurgia cerebral para doença de Parkinson.
- Pacientes com infecções sistêmicas ou locais localizadas próximas ao local da injeção.
- Fazer terapia imunossupressora, anticoagulantes ou corticosteroides.
- O paciente não quis participar do estudo e não preencheu o termo de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo Adiposo Autólogo MSC
Este grupo receberá o implante de células-tronco mesenquimais autólogas de origem do tecido adiposo com dose de 2 x 50 milhões de células administradas com distância de 1 mês
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Antes de tomar o tecido adiposo, cada indivíduo foi rastreado, incluindo testes de HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV e sífilis. O tecido adiposo foi retirado através de 5 gramas de biópsia de gordura subcutânea do abdômen de cada indivíduo e colocado em um meio de transporte e, em seguida, enviado ao Laboratório de Células-tronco RSCM-FKUI cGMP IPT para isolamento imediato de células-tronco mesenquimais. As MSC isoladas serão cultivadas em meio apropriado até atingir a passagem desejada e o número de células. A viabilidade e a capacidade de proliferação das células cultivadas foram avaliadas e, em seguida, a caracterização da expressão do antígeno celular foi realizada por citometria de fluxo para confirmar o sucesso da cultura de MSC. O MSC a ser injetado no sujeito será preparado em 2 cc de meio de transporte NaCl fisiológico imediatamente antes da implantação. A secreção adiposa utilizada é preparada inteira em até 10cc em uma seringa de 10cc. |
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Comparador Ativo: Cordão Umbilical Alogênico Grupo MSC
Este grupo receberá implantação intratecal de células-tronco mesenquimais alogênicas do cordão umbilical com uma dose de 2 x 50 milhões de células dada uma distância de 1 mês.
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Antes de coletar o tecido do cordão umbilical, o doador de uma mulher grávida foi rastreado, incluindo testes de HbSAg, Anti HbS, Anti HCV, HIC, MCV e sífilis. Imediatamente após o parto, o cordão umbilical foi coletado e armazenado em placa estéril contendo NaCl 0,9% a 4⁰C. O cordão umbilical é transportado para o laboratório de cultura padrão GMP na UPT TK Stem Cells RSCM-FKUI para processo de isolamento de células-tronco mesenquimais. O processamento da amostra foi realizado dentro de 8 horas após a entrega para manter a viabilidade celular. As MSC isoladas serão cultivadas em meio apropriado até atingir a passagem desejada e o número de células. A viabilidade e a capacidade de proliferação das células cultivadas foram avaliadas e, em seguida, a caracterização da expressão do antígeno celular foi realizada por citometria de fluxo para confirmar o sucesso da cultura de MSC. O MSC a ser injetado no sujeito será preparado em um meio de transporte adequado imediatamente antes da implantação. |
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Comparador Ativo: Cordão Umbilical Alogênico MSC e Grupo Secretoma Adiposo
Este grupo receberá implantação intratecal de células-tronco mesenquimais alogênicas do cordão umbilical em até 2 x 50 milhões, seguidas de 2 x 10 cc de secreções de células-tronco mesenquimais do tecido adiposo administradas por via intravenosa a uma distância de 1 mês.
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Antes de coletar o tecido adiposo e do cordão umbilical, cada indivíduo foi rastreado. -Para tecido adiposo: A secreção adiposa utilizada é preparada na forma inteira até 10cc em uma seringa de 10cc. -Uc-MSC: Imediatamente após o parto, o cordão umbilical foi coletado e armazenado em uma placa de amostra estéril contendo 0,9% de NaCl a 4⁰C. O cordão umbilical é transportado para o laboratório de cultura padrão GMP para processo de isolamento de células-tronco mesenquimais. O processamento da amostra foi realizado dentro de 8 horas após a entrega para manter a viabilidade celular. Posteriormente será cultivado em meio adequado até atingir a passagem desejada e o número de células. Foi avaliada a viabilidade e capacidade proliferativa das células cultivadas, em seguida foi realizada a caracterização da expressão do antígeno celular por citometria de fluxo para confirmar o sucesso das MSC cultura. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da avaliação clínica desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Os indivíduos serão avaliados por teste neurológico
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Alterações da avaliação clínica desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Os indivíduos serão avaliados por UMSARS (Escala Unificada de Atrofia de Sistema Múltiplo)
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Melhora das alterações das estruturas dos olhos desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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um aumento na espessura da Camada de Fibras Nervosas da Retina (RNFL) verificada a partir do exame de Tomografia de Coerência Óptica de Alta Definição (HD-OCT)
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Melhora das alterações das estruturas dos olhos desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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um aumento no Complexo de Células Ganglionares (GCC) verificado a partir do exame de Tomografia de Coerência Óptica de Alta Definição (HD-OCT)
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Alterações da visão desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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a melhoria da visão será verificada usando o teste LogMar
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Alterações da visão desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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a melhoria da visão será verificada usando o teste de Ishihara
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Alterações da visão desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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a melhora da visão será verificada usando VEP (Potencial Evocado Visual)
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Alterações da visão desde a linha de base até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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a melhoria da visão será verificada usando ERG (eletrorretinograma)
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Avaliação por imagem desde o início até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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O cérebro será verificado para ver as alterações da ressonância magnética para ver o aumento da captação de FDG
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Avaliação por imagem desde o início até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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O cérebro será verificado para ver alterações de FGD-PET SCAN para ver o aumento da captação de FDG
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Avaliação por imagem desde o início até 1,3,6,9 e 12 meses após o segundo implante
Prazo: Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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O cérebro será verificado para ver as alterações do DaTScan para ver o aumento da captação de FDG
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Pré-implantação, 1º mês, 3º mês, 6º mês, 9º, 12º mês após a segunda implantação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Ressonância magnética
- Célula Tronco Mesenquimal
- Parkinsonismo
- Atrofia de Múltiplos Sistemas, Variante de Parkinson
- UMSARS
- FGD-PET SCAN
- DaTScan
- SSR, intervalo RR
- Pontuação composta de gravidade autonômica
- ILG-1, BDNF
- ERG (Eletrorretinograma)
- PEV (Potencial Evocado Visual)
- HD-OCT (tomografia de coerência óptica de alta definição)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Disautonomias primárias
- Hipotensão
- Atrofia
- Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Síndrome de Shy-Drager
- Distúrbios parkinsonianos
Outros números de identificação do estudo
- TGHISMMSCMSA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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