呼吸機能画像検査 (DARWiIN)
非極細吸入コルチコステロイド/長時間作用型ベータ 2 アゴニスト (ICS/LABA) ドライ パウダー吸入器 (DPI) から極細トリプル セラピーへのステップアップの効果を評価するオープン ラベル、前向き研究、気道形状および肺換気に関する CHF5993 DPI進行性慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の被験者における機能的呼吸画像 (FRI) の使用
調査の概要
詳細な説明
本研究は、非超微粒子吸入コルチコステロイド/長時間作用性β2刺激薬（ICS/LABA）乾燥粉末吸入剤（DPI）からCHF5993 DPIによる超微粒子トリプル療法へのステップアップが、重度のCOPD患者における気道幾何学構造と肺換気に及ぼす影響を、機能的呼吸イメージング（FRI）を用いて評価することを目的とした、患者1人あたり約14週間のオープンラベル、単群、前向き研究でした。
本試験で評価されたすべてのパラメータは、以下の来院時に評価されました：
- 来院1：ベースライン来院（導入期開始）：スクリーニングおよびSERETIDE™ DISKUS™ DPIの開始。
- 来院2（CHF5993 DPIへの移行）：6週間の導入期間終了時。
- 来院3（治療終了時）：6週間のCHF5993 DPI治療期間の完了時。
スクリーニング来院（V1）の後、参加者はSERETIDE™ DISKUS™ DPI 500/50μgを1吸入、1日2回（b.i.d.）で安定化させる6週間の導入期間を経ました。このレジメンにより、フルチカゾンプロピオン酸（FP）1 mgおよびサルメテロール（SLM）100 μgの1日総投与量が提供されました。スクリーニング来院（V1）では、患者はSERETIDE™ DISKUS™およびCHF5993 NEXThaler®の両方について、In-Check Dialを使用した適切な吸入技術の使用方法に関する具体的なトレーニングを受けました。より正確には、参加者に技術に慣れてもらい、再現性のある吸入を確保するために、DISKUS™抵抗用とNEXThaler®抵抗用の2つの評価が設定されました。
導入期間終了時（V2）に、患者はCHF5993 DPIによる6週間の治療期間（V3まで）に移行しました。
V3の2週間±2日後にフォローアップ電話が実施され、非妊娠可能な男性および女性を対象に、気道幾何学構造、肺換気、および肺機能を評価するために、FRI、スパイロメトリー、プレチスモグラフィーが使用されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Balassagyarmat、ハンガリー
- Dr. Kenessey Albert Hospital
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Budapest、ハンガリー
- National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
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Miskolc、ハンガリー
- CRU Hungary Ltd
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Aalst、ベルギー
- OLV Hospital Aalst
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Erpent、ベルギー
- Pneumocare Scrl
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Knokke、ベルギー
- AZ Zeno Knokke-Heist
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Kontich、ベルギー、2550
- Medlmprove BV
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Roeselare、ベルギー
- AZ Delta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者の署名済みインフォームド コンセント フォーム;
- -40歳以上の男性または女性;
- 少なくとも 10 パックイヤーの現在の喫煙者または元喫煙者、
- COPDの確立された診断
- BD 後の 1 秒間の強制呼気量/強制肺活量 (FEV1/FVC) < 0.7 および FEV1 ≤ V1 での予測値の 60%
- 安定した用量で、非極細 ICS/LABA DPI を 1 日 2 回、少なくとも 8 週間スクリーニング前に投与する。
- 肺の過膨張の存在
- -COPD評価テスト（CAT）スコアが10以上の症状のある被験者;
- -過去12か月間に1回以上の中等度または重度のCOPD増悪の記録された病歴
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -スクリーニングの30日前の被験者の症状および徴候の持続的かつ急性の悪化として定義される増悪;
- 現在の喘息の診断;
- COPD以外の呼吸器疾患：
- 心血管疾患;
- -甲状腺機能亢進症、真性糖尿病、またはその他の内分泌疾患などの他の併発疾患の証拠または病歴;
- -狭隅角緑内障の病歴または現在の診断;
- 肺移植または肺縮小手術の病歴;
- 心電図基準：研究者の意見では、有効性または安全性の評価に影響を与える、または被験者を危険にさらす可能性のある、臨床的に重要な異常な12誘導心電図;
- 実験室の異常;
- アルコール/薬物乱用;
- 治験責任医師の判断に基づく治験薬（IMP）の禁忌。
- スクリーニング前の14日以内に解決されていないCovid-19診断またはその合併症の文書化;
15.残りのスクリーニング活動の前の過去72時間以内に分子Covid-19検査が陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CHF5993 DPI 100/6/12.5 μg
すべての患者（25名）は、以下のようにCHF5993を投与されました： - 治療期間（6週間）：CHF5993 DPI 100/6/12.5μgを1日2回、2吸入ずつ。これにより、ベクロメタゾンジプロピオン酸塩（BDP）/ホルモテロールフマル酸塩（FF）/グリコピロニウムブロミド（GB）の総1日投与量は400/24/50μgとなります。 スクリーニング訪問（V1）は、訪問2（V2）の6週間±2日前に実施され、適格患者は、フルチカゾンジプロピオン酸塩（FP）/サルメテロール（SLM）DPI 500/50μg（SERETIDE™ DISKUS™）による6週間の導入期間を経ることとなっていました。 導入期間終了時（V2）に、患者は前述の6週間のBDP/FF/GB DPI（CHF5993）による治療期間に切り替えられ、訪問3（V3）まで継続することとなっていました。 |
治療期間：CHF5993 DPI 100/6/12.5 µgを1日2回、2回吸入、BDP/FF/GBの総1日投与量は400/24/50 µgです。
すべての適格患者が治療を受けました
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全肺気量（TLC）における遠位領域の未調整気道容積（siVaw） - V2投与前およびV3投与前の実測値
時間枠：V2 投与前（すなわちベースライン、第6週±2日で評価）、V3 投与前（第12週±2日で評価）
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siVawは機能的呼吸器イメージング（FRI）により全肺気量（TLC）で測定されました。
siVawは、分節化された気道樹内の空気の体積の3D再構成および定量化を表します。
siVawの値が高いほど、気道閉塞の減少と肺の換気効率の改善を示します。
COPD患者では、気道閉塞と肺の構造的変化により、siVawは通常減少します。
siVawの比較は、利用可能なすべての体積情報を捕捉するために、特定のスキャン（それぞれ第2回または第3回訪問時）で見られるすべての可視世代を使用する「未トリミング」気道について行われました。
データは、各時点での実際の値について記述統計により要約されました。
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V2 投与前（すなわちベースライン、第6週±2日で評価）、V3 投与前（第12週±2日で評価）
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全肺気量（TLC）における末梢領域のトリム気道容積（siRaw） - V2投与前およびV3投与前の実際の値
時間枠：V2投与前（すなわちベースライン、第6週±2日で評価）、V3投与前（第12週±2日で評価）
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siRawは、TLC（全肺容量）において機能的呼吸画像（FRI）を用いて測定されました。siRawは、分節化された気道樹内における気流抵抗の3次元再構成と定量化を表します。 低いsiRaw値は、気道開存性の改善、気流抵抗の低減、肺内の換気効率の向上を示します。 COPD患者では、気道狭窄、閉塞、および肺内のその他の構造変化により、siRawは上昇します。 siRawは「トリミングされた」データを用いて評価されました。これは、両方のスキャンで可視化された気道世代（つまり、同一の気道）のみが使用されたことを意味します。 マルチ検出器コンピュータ断層撮影（MDCT）におけるトリミングデータの使用により、スキャン間の差異は、計算流体力学（CFD）計算に含まれる気道世代数の変動ではなく、気道口径の変化のみに起因することが保証されます。 データは、各時点における実測値の記述統計によって要約されました。 |
V2投与前（すなわちベースライン、第6週±2日で評価）、V3投与前（第12週±2日で評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全肺容量（TLC）における末梢領域の未調整気道容積（siVaw） - V2投与前、V2投与後、V3投与前、V3投与後の実測値
時間枠：V2投与前（すなわちベースライン、第6週±2日で評価）、V2投与後60-120分以内（第6週±2日で評価）、V3投与前（第12週±2日で評価）およびV3投与後60-120分以内（第12週±2日で評価）
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機能的呼吸画像（FRI）を用いて、全肺気量（TLC）時に気道容積（siVaw）を測定しました。siVawは、セグメント化された気道樹における空気の容積を定量化します。
siVaw値が高いほど、気道閉塞が軽減され、換気が改善されていることを示します。
このアウトカムについて、siVawは末梢肺領域で評価され、すべての可視気道世代を含めるために「トリミングなし」のデータが使用されました。
データは、各時点での実際の値の記述統計によって要約されました。
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V2投与前（すなわちベースライン、第6週±2日で評価）、V2投与後60-120分以内（第6週±2日で評価）、V3投与前（第12週±2日で評価）およびV3投与後60-120分以内（第12週±2日で評価）
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機能的残気量（FRC）における遠位領域の未調整siVaw - V2投与前、V2投与後、V3投与前およびV3投与後の実際値
時間枠：V2投与前（すなわちベースライン、第6週±2日に評価）、V2投与後60-120分以内（第6週±2日に評価）、V3投与前（第12週±2日に評価）、V3投与後60-120分以内（第12週±2日に評価）
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気道容積（siVaw）は、FRC（機能的残気量）で機能的呼吸画像法（FRI）を用いて測定されました。siVawは、通常の呼気終末時における分節化された気道樹内の空気容積を定量化し、単位はミリリットル（mL）で表されます。 このアウトカムにおいて、siVawは中央および末梢肺領域で「トリミングなし」のデータを用いて評価され、全ての可視気道世代が含まれることが保証されました。 ベースライン（V2投与前）からV3投薬後へ、長期的な改善を反映。 時点tから時点t1へのパーセント変化は、以下のように定義されました： 100*((時点tにおける値 - 時点t1における値) / 時点t1における値) |
V2投与前（すなわちベースライン、第6週±2日に評価）、V2投与後60-120分以内（第6週±2日に評価）、V3投与前（第12週±2日に評価）、V3投与後60-120分以内（第12週±2日に評価）
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総肺容量（TLC）における末梢領域の機能性呼吸イメージング（FRI）によるトリミングされたsiRaw - V2投与前、V2投与後、V3投与前、V3投与後の実測値
時間枠：V2 投与前（すなわちベースライン、週6±2日に評価）、V2 投与後60-120分以内（週6±2日に評価）、V3 投与前（週12±2日に評価）、V3 投与後60-120分以内（週12±2日に評価）
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気道抵抗（siRaw）は、TLC（全肺気量）においてFRIを用いて測定されました。siRawは、吸気中のセグメント化された気道樹内の気流抵抗を定量化します。 siRaw値が低いほど、気道抵抗が減少し、気道開存性が改善され、換気が向上していることを示します。 このアウトカムについては、siRawは中心肺領域および末梢肺領域で「未トリミング」データを用いて評価され、すべての可視気道世代が含まれるようにしました。 データは、各時点における実際の値の記述統計によって要約されました。 |
V2 投与前（すなわちベースライン、週6±2日に評価）、V2 投与後60-120分以内（週6±2日に評価）、V3 投与前（週12±2日に評価）、V3 投与後60-120分以内（週12±2日に評価）
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機能的残気量（FRC）における機能的呼吸器画像（FRI）を用いた遠位領域のトリミング済みsiRaw - V2投与前、V2投与後、V3投与前、V3投与後の実際の値
時間枠：V2投与前（すなわちベースライン、週6±2日に評価）、V2投与後60-120分以内（週6±2日に評価）、V3投与前（週12±2日に評価）、V3投与後60-120分以内（週12±2日に評価）
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気道抵抗（siRaw）は、機能的残気量（FRC）において、機能性呼吸イメージング（FRI）を用いて測定されました。 siRawは、正常呼気終了時の分節化された気道樹内の気流抵抗を定量化し、cmH₂O·sで表されます。 FRCにおけるsiRaw値が低いほど、気道閉塞の軽減と気流効率の向上を示します。 このアウトカムについては、siRawは、すべての可視気道世代を含めるため、「未調整」データを用いて中枢および末梢肺領域で評価されました。 データは、各時点での実際の値に対する記述統計によって要約されました。 |
V2投与前（すなわちベースライン、週6±2日に評価）、V2投与後60-120分以内（週6±2日に評価）、V3投与前（週12±2日に評価）、V3投与後60-120分以内（週12±2日に評価）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wilfried De Backer, MD, PhD、Medlmprove BV, Kontich, Belgium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLI-05993BA1-08
- 2020-002356-20 (EudraCT番号)
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IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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